易栓症易栓症 哪些人会发生易栓症哪些人会发生易栓症或者说是血液凝固或者说是血液凝固•生理状态–凝血与抗凝（血液凝固的调节）–如何发挥抗凝作用•血栓形成与易栓症•哪些人在什么情况下需要做筛查•各种检查的区别与意义 易栓症的概念易栓症的概念是一组血栓形成机会增高的止血异常疾,70% 易栓症会有明显临床的血栓形成;30% 的易栓症没有发现任何可资血栓形成的依据是一组先天性或获得性的血液凝固和血液凝固调节缺陷所致的、终将发生血栓形成的疾病是一组不同与血栓前状态的病理生理改变 •易栓症（thrombophilia）于1965年由Egeberg在报道首例遗传性抗凝血酶缺乏症伴血栓栓塞时提出近年来，该词的含义已扩大到其他有血栓栓塞的遗传性血液凝固调节蛋白缺陷，凝血因子异常和纤溶成分缺陷或代谢障碍等疾病 易栓症血栓形成发生的直接因素易栓症血栓形成发生的直接因素同时存在两个或两个以上内外诱因是血栓形成的直接原因 外因外因§麻醉和外科手术§创伤§雌激素治疗§空中旅行§静脉注射或插管§(吸烟) 内因内因§先天性§抗凝血酶缺陷§蛋白C/蛋白S缺陷 §异常纤维蛋白原血症§活化蛋白C抵抗/蛋白C Leiden突变§凝血酶原基因突变§其他§获得性§抗磷脂抗体综合征§肥胖§妊娠§恶性疾病§骨髓增生异常综合征§其他 一百年前确定的一百年前确定的Virchow‘s血栓模式血栓模式导致血栓的导致血栓的各种因素各种因素血管壁受损血管壁受损血流改变（主血流改变（主要是血流缓慢、要是血流缓慢、涡流）涡流）血液凝固异常血液凝固异常 Factor V LeidenProthrombin 20210AProtein C deficiencyProtein S deficiencyAntithrombin deficiencyFactor XI, XII mutationAntiphospholipid antibodiesMalignancyImmobilizationSurgeryPregnancyEstrogenHyperhomocysteinemiaHeparin-induced thrombocytopeniaFactor XI, XII deficiency获得性血栓前影响因素单一或多重先天性血栓前突变血栓形成血栓形成 静脉血栓的各种先天性危险因素静脉血栓的各种先天性危险因素的发生率的发生率 无症状无症状 非选择性非选择性 家族性家族性 突变（种类）突变（种类） 对照人群对照人群 VTE患者患者 VTE患者患者Factor V Leiden (1)4%20%45%Prothrombin 20210A (1)2%6%18%Protein C (>160)0.8%3%6%Protein S (>13)0.5%1%6%Antithrombin (>80)0.2%1%4%Factor XII (4) * 0.01% 1% 2%Factor XI (1) NR NR NR(除除*示证实有常染色体隐性遗传外，余为常染色体显性遗传示证实有常染色体隐性遗传外，余为常染色体显性遗传) 检验 •易栓症患者的血栓与止血检验主要是某个血液凝固调节蛋白、凝血因子和纤溶成分分子结构的单一性缺陷根据缺陷成分的活性及其抗原性的不同，可对易栓症作出实验室分型 主要类型特征主要类型特征因子因子 V Leiden突变突变•主要发生静脉血栓主要发生静脉血栓•在白种人群中占在白种人群中占 4% •由由FV R506Q点突变引起点突变引起•活化蛋白活化蛋白 C 抵抗抵抗•在东亚人群中的比例不到在东亚人群中的比例不到1% 因子因子V Leiden 突变突变1993年报道首例 APCR1995 证实FV Leiden突变的95%是APCR.1996 发现中国上海人群APCR有种族差异以后发现英国APCR发生率为 4%.APCR在家族性血栓形成中的比例高达 20%.APCR在VTE中的危险度为 6.0. APCR的原因的原因aPCCleavage siteVaPCPoint mutation 蛋白蛋白 C 的抗凝途径的抗凝途径Blood FlowThrombomodulinProtein CAPC损伤处下游的抗凝作用损伤处下游的抗凝作用ThrombinThrombinThrombus血管损伤处发生的血栓血管损伤处发生的血栓 VIIIai蛋白蛋白 C 的主要抗凝作用的主要抗凝作用Blood FlowVIIIaVaThrombusVaiAPCAPCPSPSFactor V Leiden 123450123各种凝固比值各种凝固比值 (m mg/ml)APTTPTRVVT时间时间ControlFactor V LeidenAPCR的实验示意图 APCR 对对 FVLeiden突变的筛查突变的筛查APTTX secondsAPTT + aPCY secondsY > X正常Y = X或Y ＜ X患者 凝血酶原基因突变凝血酶原基因突变•在静脉血栓形成过程中占先天性因素的第二位在静脉血栓形成过程中占先天性因素的第二位•在白种人群中占在白种人群中占2%•以凝血酶原基因以凝血酶原基因20210G→A突变为主突变为主•血中凝血酶原水平增高血中凝血酶原水平增高•中国人的突变也是中国人的突变也是20210G→A，但，但比例不到比例不到1% 凝血酶原基因突变凝血酶原基因突变单一点突变可导致血中凝血酶原水平增高欧美人群发生率为 2.3%.在复发性血栓患者中达到 6.2%.发生 VTE的危险性为 2.8%.因子VIII 和因子 XI 异常已证实涉及VTE 抗凝血酶缺陷抗凝血酶缺陷•抗凝血酶可抑制凝血酶、抗凝血酶可抑制凝血酶、FXa等等•肝素可提高抗凝血酶的活性肝素可提高抗凝血酶的活性•是静脉血栓，尤其是妊娠合并静脉是静脉血栓，尤其是妊娠合并静脉 血栓的主要因素血栓的主要因素 危险因素危险因素 危险度危险度一般人群一般人群1因子因子 XII 突变或缺陷突变或缺陷 4因子因子 XI突变或缺陷突变或缺陷 5杂合子型杂合子型F V Leiden突变突变5杂合子型杂合子型PT20210G→A5蛋白蛋白 C 缺陷缺陷 10蛋白蛋白 S 缺陷缺陷 10抗凝血酶缺陷抗凝血酶缺陷 20纯合子型纯合子型F V Leiden突变突变 80各种先天性因素对首次发生静脉各种先天性因素对首次发生静脉血栓的机率血栓的机率 危险因素危险因素 危险度危险度一般人群一般人群1高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症2雌激素治疗雌激素治疗4FXII缺陷缺陷 3肿瘤（带瘤状态）肿瘤（带瘤状态）~7狼疮抗凝物或抗磷脂抗体狼疮抗凝物或抗磷脂抗体~10老年人老年人 ~10各种获得性因素对首次发生静脉各种获得性因素对首次发生静脉血栓的机率血栓的机率 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症•血同型半胱氨酸水平增高血同型半胱氨酸水平增高•以叶酸、以叶酸、B12、、B6代谢异常为最常见，其代谢异常为最常见，其次是肾功能异常、再次为遗传因素次是肾功能异常、再次为遗传因素•可表现心血管病、中风、外周血管病变可表现心血管病、中风、外周血管病变•伴有神经管缺陷伴有神经管缺陷•伴有痴呆伴有痴呆 高同型半胱氨酸血症的治疗高同型半胱氨酸血症的治疗•叶酸•其他 B 族维生素 (B12, B6)•限制蛋氨酸的摄入 抗磷脂抗体Clinically-Important APLAAnticardiolipinAntibodiesLupusAnticoagulants 抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（1））•常见表现–中老年的特征–大部分无血栓表现–可有一过性栓塞•成为易栓症的较少•可合并其他病理生理改变 抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（2））•体外证实是针对活化因子X的自身抗体 尤其是狼疮抗凝物可延长 APTT•体内可导致血栓形成，成为一种自相矛盾 的结果 活化因子活化因子X复合物复合物PhospholipidsurfaceIXaVIIICa2+X 抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（3））•抗磷脂抗体并非抗磷脂•抗磷脂抗体作用于与磷脂结合的蛋白，如β2球蛋白和凝血酶原•抗磷脂抗体为何发生血栓? 抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（4））•大部分抗磷脂抗体是非病理性而是一过性的，在诊断上要严格掌握标准•或许发生易栓症导致首次血栓时，关键也还在于如何控制抗磷脂抗体 抗磷脂抗体综合征确定抗磷脂抗体综合征确定•可能发生的血栓情况–动脉或静脉血栓–反复的流产•持续的一种或多种抗磷脂抗体–狼疮抗凝物需经两种不同检测确定，或用ELISA对IgG或IgM检测出抗磷脂抗体–6个月后再次出现上述情况 具有临床意义的具有临床意义的抗磷脂抗体抗磷脂抗体•高滴度•狼疮抗凝物•SLE或狼疮样综合征 需治疗的需治疗的磷脂抗体患者的磷脂抗体患者的处理原则处理原则•无血栓病史的慢性抗凝物存在无需治疗•首次血栓后华法令长期治疗的要求PTINR值在血液科患者中控制在 2-3 PTINR值在风湿科患者中控制在 3-4•某些患者可能INR控制值要更高或换用其他抗凝检测指标 易栓症的确定•检验结果对易栓症的诊断具有决定性的作用。
易栓症的检验结果和分型诊断以及易栓症的分类、遗传方式、血栓特征和发病机制本症患者临床上以反复发作性静脉或动脉血栓塞为主要表现，发病年龄多为中、老年（30～50岁），血栓形成或栓塞可以自发发生或诱发发生，其诱因常是妊娠、产后、手术、创伤和药物等 易栓症的首要检测内容易栓症的首要检测内容•危险度高的–APCR, FVLM, PTGM, 同型半胱氨酸, F VIII：C, LA•中度危险的–PC, PS , AT 和 ACA•低危险性的–Fg（异常或高） , FIX ：C, FXI 或F XII 的基因突变 危险因素危险因素 危险度危险度General population1Hyperhomocysteinemia2Heterozygous factor V Leiden5Hyperhomocysteinemia and heterozygous factor V Leiden20复合因素对首次发生复合因素对首次发生DVT/PE的机率的机率 口服避孕药和口服避孕药和FV Leiden 突变对首次发生突变对首次发生 DVT/ PE的机率的机率 遗传性危险因素与动脉血栓的关系遗传性危险因素与动脉血栓的关系危险因素危险因素危险度危险度 Heterozygous Factor V Leiden1Heterozygous Prothrombin 20210A1Protein S deficiency1Protein C deficiency1Antithrombin deficiency1不包括有高血压和吸烟史的年青患者不包括有高血压和吸烟史的年青患者 •Fibrinogen•Lipoprotein (a)•Factor VIII•Von Willebrand factor•Thrombomodulin•Heparin Cofactor II•Factor XI其他需进一步证实的危险因素其他需进一步证实的危险因素•GPIa C807T•GPIIIa PLA2•PAI-1 4G/5G•D-dimer•TFPI•EPCR•Protein Z 易栓症建议的实验室检查易栓症建议的实验室检查•Factor V Leiden•Prothrombin 20210A gene mutation•Anticardiolipin antibodies•Lupus anticoagulant workup•Plasma total homocysteine•Antithrombin(not reliable in patients receiving heparin)•Factor XII 易栓症实验室检查项目的设立易栓症实验室检查项目的设立•患者可能处于高度危险的状态下患者可能处于高度危险的状态下 (surgery, pregnancy, immobilization)•血栓后需延长抗凝治疗时间血栓后需延长抗凝治疗时间Antiphospholipid antibodyAntithrombin deficiencyTwo or more thrombophilic alleles(Factor V Leiden, Prothrombin 20210A, Protein C deficiency, Protein S deficiency)•老年人老年人 (65 岁以上岁以上)•具有遗传性家族性疾病具有遗传性家族性疾病 危险度危险度暂时性危险因素存在暂时性危险因素存在1杂合子杂合子FVLM2纯合子纯合子FVLM4F XII 缺陷缺陷 3抗磷脂抗体抗磷脂抗体 4*无明显原因的无明显原因的PE/ DVT 8反复性反复性 DVT /PE8带瘤状态带瘤状态8*反复发生血栓的各种机率反复发生血栓的各种机率 DVT和和PE后的反复血栓形成发生率后的反复血栓形成发生率RecurrentDVT/PE (%)Days300100200unprovokedtemporary risk factor301020warfarinLevine et al. Thromb Haemost 1995; 74:606 发生不明原因发生不明原因 DVT后的后的抗凝治疗时间抗凝治疗时间YearsRecurrence (%)123102030 3 months (INR 2-3)Indefinite (INR 2-3)12 months (INR 2-3)Indefinite (INR 1.5-2) 预防反复发生静脉血栓的建议预防反复发生静脉血栓的建议•Low Risk (anticoagulate for 6 weeks to 3 months)Superficial venous thrombosisSecondary DVT or PE•Intermediate Risk (anticoagulate for at least 3 to 6 months; consider indefinite anticoagulation at INR 1.5-2 or 2-3)Unprovoked DVT or PEUnprovoked DVT or PE with one genetic risk factor•High Risk (anticoagulate indefinitely at target INR 2-3)Recurrent unprovoked DVT or PELife-threatening venous thrombosisUnprovoked DVT or PE with antiphospholipid antibody, two or more genetic risk factors, or active cancer 易栓症已作初步处理后的考虑易栓症已作初步处理后的考虑（（1））•要对下述情形提出终身抗凝治疗–可能危及生命的–可能导致脑和脏器血栓的–AT 缺陷的–纯合子型 FVLM的–多重因素的易栓症–抗磷脂抗体综合征 易栓症初步处理后的考虑（易栓症初步处理后的考虑（2））•需延长抗凝的病例–带瘤状态–不能活动–PC/PS 缺陷–FVIII：增高–FXII：C下降 何时考虑或排除易栓症何时考虑或排除易栓症•必需考虑的情形 虽大于45岁才首次出现血栓，但是没有诱因的；在HRT/OPT或妊娠下诱发血栓；近端静脉血栓；主要相关实验室检查确定的患者。
•不必考虑的情形 大于45 岁在明确病因下发生的远端静脉血栓 TFVII IXXaXIXaaIIVaIIaVIIIaFIBRINOGENFIBRINWARFWARFWARFWARFUFH, LMWHUFH, LMWHUFH, LMWHEstablished Anticoagulants Complication of anticoagulant therapy– thrombophilia•Standard screening panel: 1.Antithrombin and protein C, free protein S level2.Activated protein C resistance assay with DNA testing for factor V Leiden if positive3.Molecular assay for prothrombin G20210 A mutation4.Phospholipid-based clotting test for Lupus anticoagulant5.ELISA for antiphospholipid antibodies 参考文献参考文献Kearon et al. Management of patients with hereditary hypercoagulable disorders. Annu Rev Med 51:169-185, 2000Kupferminc, et al. Increased frequency of genetic thrombophilia in women with complications of pregnancy. New Eng J Med 340:9-13, 1999Gerhardt, et al. Prothrombin and factor V mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy and the peurperium. New Eng J Med 342:374-380, 2000Gordy et al. American College of Medical Genetics Consensus Statement on Factor V Leiden mutation testing. Genetics in Medicine 3:139-148, 2001Ridker at al. Long-term low-intensity warfarin therapy for the prevention of recurrent venous thromboembolism. New Eng J Med 348:1425-1434, 2003Hu Yiqun et al. The study of FV Leiden mutation and APCR in Shanghai China.BJH.sppl 14-15,1996胡翊群等。
脑血栓患者凝血因子胡翊群等脑血栓患者凝血因子XII对纤溶活性影响的初步研究对纤溶活性影响的初步研究 中华血液学杂志中华血液学杂志21（（9））466-468，，2000 Atherosclerotic plaque - Aorta Atheromatous Plaque, Histology I Atheroma, histology- cholesterol crystals Complicated atherosclerotic lesion•Thrombosis.•Neovascularization.•Thinning of underlying media.•Calcification.•Ulceration. Severe arthrosclerosis of the aorta Atherosclerosis of the aorta w/ mural thrombi Mechanisms of Lesion Progression•Cytokines•T lymphocytes•Endothelium•Thrombosis The The ProcoagulantProcoagulant State in State in ThrombolysisThrombolysisAmplificationVascular InjuryActivation of PlateletsAnd CoagulationXa Thrombin (IIa) Platelet aggregationPlatelet aggregationPlatelet aggregationThrombus in lumenThrombus in lumenADP platelet ADP platelet membrane membrane receptorreceptorClopidrogClopidrogelelAspirinAspirinThromboxanThromboxane eDipyridamoleDipyridamoleIncrease Increase Cyclic AMP Cyclic AMP and GMPand GMP Secondary prevention of stroke Diffusion MRIDiffusion MRI8 hr.8 hr.Clear infarctClear infarct CT Scan 48 hr.CT Scan 48 hr.definite lesiondefinite lesion CT Scan 120 CT Scan 120 hr.hr.marked cerebral marked cerebral infarct with infarct with oedemaoedema and and deformationdeformation DVT DVT DVT NORMAL WITHOUT COMPRESSION NORMAL WITH COMPRESSION PARTIALLY OBSTRUCTING THROMBUS Tc-99m ApcitideGPIIb/IIIa binding region99mTcapcitide–a small synthetic peptide–13 amino acids, mol. wt. 1392 Da–binding region for the platelet GPIIb/IIIa receptor–radiolabeled with Tc-99m Binding to Platelet GPIIb/IIIa ReceptorsfibrinogenPlatelet99mTcTc-99m apcitideGPIIb/IIIaGPIIb/IIIaActivated PlateletTc-99m apcitideand fibrinogenbind to theGPIIb/IIIa receptors onactivated platelets Tc-99m Apcitide Normal Biodistribution 10 min 60 min 240 min R anterior L L posterior R R anterior L L posterior R R anterior L L posterior R 41 year old female Tc-99m Apcitide Negative Case 10 min 60 min 120 min R anterior L L posterior R R anterior L L posterior R R anterior L L posterior R Patient History: 34y female, no prior history of DVT or PE, 2 days from onset of signs and symptoms in right calf, knee and thigh; venogram negativeTc-99m Apcitide Findings: negative for acute DVT2395 Tc-99m Apcitide Positive Case 10 min 60 min 120 min R anterior L L posterior R R anterior L L posterior R R anterior L L posterior R Patient History: 66y male, prior history of DVT and PE, 5 days from onset of signs and symptoms in right calf and knee, on heparin and warfarin; venogram positive right calf and popliteal veinsTc-99m Apcitide Findings: acute DVT in right calf, knee and (distal) thigh4370 Tc-99m Apcitide Positive Case60 min images R anterior L Patient History: 23y male, no history of DVT or PE, 8 days post gunshot wound to left thigh, 3 days from onset of signs and symptoms in left leg, on heparin and warfarin; ultrasound positive left femoral and popliteal veinsTc-99m Apcitide Findings: acute DVT in left calf, knee and thigh R anterior L D D二聚体检测的方法及其临床应用二聚体检测的方法及其临床应用 D-Dimer 的实质的实质 D二聚体（D-Dimer，D-D）是交朕纤维蛋白（Fb）特异的降解产物，它的生成或增高反映了凝血和纤溶系统的激活。
在全血或血浆中，采用针对D-D的抗体可以很容易地检测D-D含量 一、一、D-D的生成的生成•交联的纤维蛋白形成 D-Dimer的生成（续）的生成（续）•凝血因子XIII的作用 D-Dimer的生成（续）的生成（续）•纤维蛋白纵横连接的基础 D-Dimer的生成（续）的生成（续）•D-Dimer的直接来源 二、二、D-D的检测方法的检测方法•胶乳凝集法 1 SimpliRed（Agen Diagnostics Limited，Australia）是目前应用最广泛，性能也得到公认的胶乳凝集D-D检测方连 胶乳凝集法（续）胶乳凝集法（续） 2 Liatest 定量试验 可在20分钟内完成 （二）快速（二）快速 ELISA法法1 VIDAS DD（ Biomerieux，France）是一种定量全自动ELISA法，在 VIDAS免疫分析仪上进行它将两步的免疫夹心法与最后的荧光检测结合起来2 Instant IA DD（Stago，Asniere． France）定性万法，在多孔膜上进行，利用免疫滤过装置并采用两种互补单抗，也可对D-D进行半定量检测3 Nycocard D-dimer Nycomed 本法在多孔薄膜上经免疫过滤后，由单抗偶朕金抗体，后者的结合剂所产生的红色强度由Nycocard显示，强度与血浆中D-D水平（500～8000 ng／ml）成比例，可定量检测。
检测方法的比较检测方法的比较•应用的比较表1 经典与新型快速D-D检测方法的比较 单份标本检测 快速 定量 敏感性 特异性乳胶法 经典血浆胶乳法（classical late） ＋ ＋ － － ＋ 全血胶乳法（SimpliRed/simplify） ＋ ＋＋ － 一 ＋ELISA 经典ELISA法 － － ＋ ＋ － 快速ELISA法（VIDAS D-D） ＋ ＋ ＋ ＋ 一 检测方法的比较（续）检测方法的比较（续）•抗体制备的比较 检测方法的比较（续）检测方法的比较（续）•原理的比较（下图相当Instand IA DD和Nycocard等方法） 检测方法的比较（续）检测方法的比较（续）•原理的比较（下图相当各类ELISA方法） 检测方法的比较（续）检测方法的比较（续）•原理的比较（下图相当各类胶乳方法） 对对PE和和DVT应用的比较应用的比较•表2 D-D检测诊断可疑DVT或PE的特点 方法 患者例数（n） 发生率 敏感度 特异性 NPV （%） （％，95％CI）（％，95 ％CI）（%） 可疑 经典ELISA法 1337 34.7 97 35 96DVT Vidas－D－D 311 45．7 98 54 98患者 经典胶乳法 733 36.7 83 68 92 SimpliRed 612 39．1 82 71 92可疑 经典ELISA法 1579 34．1 98 43 98PE Vidas－D－D 195 23．6 100 38 100患者 经典胶乳法 364 45．9 92 55 89 SimpliRed 140 25.0 97 63 96 Liatest 386 38.0 100 35 100 三、三、D-DD-D检测的临床意义检测的临床意义•伴随有D-Dimer升高的疾病 1．深静脉血栓形成（DVT） 2．肺栓塞（PE） 3．弥散性血管内凝血（DIC） 4．心血管疾病：急性心肌梗死、不稳定性心绞痛、动脉粥样硬化、冠状动脉硬化、高血压等 5．恶性肿瘤：乳腺癌、卵巢癌、急性白血病等 6．手术、创伤后 7．溶栓治疗后 8．脑血管疾病 9．严重感染、脓毒血症、坏疽等 10.绝经后激素替代治疗、先兆子痫、妊娠 11.其他 甲减、慢性肝病等 三、三、D-DD-D检测的临床意义检测的临床意义( (续续) )• D-D检测用于排除DVT 检测用于排除DVT的顺序 DVT下肢静脉栓塞的局部外表下肢静脉栓塞的局部外表 三、三、D-DD-D检测的临床意义检测的临床意义( (续续) )•D-D检测用于排除PE 检测用于排除PE的顺序 三、三、D-DD-D检测的临床意义检测的临床意义( (续续) )•D-D检测用于诊断DIC 回顾性的研究发现，在已确诊的82例DIC患者中，FDP和 D-D联合的诊断效率最高，为95％；而D-D本身的诊断效率可达80％，与联合FDP的方法相比，其敏感性没有降低（均为91％），只是特异性有所下降（68％ vs 94％）。
D-D的诊断效率远远高于PT或PPT、血小板计数、纤维蛋白原、TT等因此，作者认为，联合D-D、 FDP和抗凝血酶检测是诊断DIC的最好策略 此外，D-D也可在一定程度上反映DIC的严重程度DIC患者的D-D水平高于DIC前状态（pre-DIC）患者的水平，后者的水平高于正常人 三、三、D-DD-D检测的临床意义检测的临床意义( (续续) )•D-D在心血管疾病的意义•D-D在恶性肿瘤中的意义•D-D对术后抗凝治疗的指导意义•D-D在绝经后妇女激素替代治疗中的变化•其它引起D-D升高的因素 在脑血管意外、溶栓治疗后、严重感染、脓毒血症、坏疽、先兆子痫、甲状腺功能减低、慢性肝病、结节病等情况下，常有机体凝血和纤溶系统的激活，也可见D-D升高 另外，一些生理因素也可影响D-D水平，如年龄和妊娠等老年人D-D水平有所升高，与年轻人相比有显著性差别 D-Dimer检测的假阴性情况•既往血栓患者的D-D水平低于新近发生血栓的患者水平，小血栓的D-D水平低于大血栓因此，有一些时间较长的小血栓会出现亚临床表现或阴性的D-D结果•D-D对远端血栓的敏感性低 四、结语四、结语•D-D的最大临床意义是在排除可疑VTE中的作用。
•此外，D-D在诊断DIC、预测动脉粥样硬化发生、心梗复发和术后血栓形成、恶性肿瘤早期转移中的作用也受到了关注。