1希罗达产品知识希罗达产品知识 2希罗达规格和包装希罗达规格和包装【药品名称】【药品名称】通用名称：卡培他滨片通用名称：卡培他滨片商品名称：希罗达商品名称：希罗达® ® ，， XelodaXeloda® ®【规格】【规格】0.5g0.5g：：1212片片/ /盒盒【【有效期有效期】】2424个月个月 3结直肠癌•XELOX提供可切除肠癌患者更好生存获益，是肠癌辅助化疗的金标准•希罗达为基础的联合化疗序贯希罗达单药直至疾病进展延长患者生存，是晚期肠癌患者一线化疗的首选胃癌•XELOX使可切除胃癌患者全人群获益，是胃癌辅助化疗的金标准•希罗达是唯一被证实疗效优于5-FU的氟尿嘧啶，是胃癌一线化疗的首选乳腺癌•“X-based + X”为MBC患者提供合理全程管理方案，是MBC患者一线治疗首选方案产品关键信息 4适应症适应症•辅助化疗：结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗•卡培他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌一线治疗结直肠癌结直肠癌•卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗。
胃癌胃癌•卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌•卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗的转移性乳腺癌患者乳腺癌乳腺癌 5希罗达是第三代氟尿嘧啶类药物，实现高效低毒Shirasaka T, et al. Gan To Kagaku Ryoho. 2006 Jun:33 Suppl 1:4-18提高肿瘤组织内5-FU浓度第一代全身静脉用药全身静脉用药有效、高毒有效、高毒第二代口服给药口服给药模拟静脉给药模拟静脉给药提效、增毒、增毒第三代口服给药口服给药肿瘤细胞内激活肿瘤细胞内激活高效、低毒高效、低毒 6Seidman AD, Aapro M. Introduction [J]. The Oncologist, 2002, 7(suppl 6): 1 - 3.希罗达通过三步酶链反应的体内代谢原理，使肿瘤细胞内5-FU浓度远高于正常组织 7Xeloda EraXeloda Era卡培他滨是第一个卡培他滨是第一个被美国被美国FDAFDA批准作为批准作为治疗转移性乳腺癌治疗转移性乳腺癌单药的口服单药的口服5 -FU5 -FU化化疗药。
疗药 卡培他滨卡培他滨与多西紫与多西紫杉醇联合杉醇联合治疗晚期治疗晚期乳腺癌在乳腺癌在欧洲被批欧洲被批准准 卡培他滨进入全卡培他滨进入全国医保目录国医保目录SFDASFDA批准批准 卡培卡培他滨治疗晚期胃他滨治疗晚期胃癌癌卡培他滨在全卡培他滨在全球治疗超过球治疗超过150150万患者 卡培他滨在中国卡培他滨在中国上市，治疗转移上市，治疗转移性乳腺癌与结直性乳腺癌与结直肠癌肠癌CLASSICCLASSIC研究发研究发表，表，XELOXXELOX方案方案可用于胃癌辅可用于胃癌辅助治疗助治疗卡培他滨用于结直卡培他滨用于结直肠癌术后辅助治疗肠癌术后辅助治疗 欧洲批准卡培他欧洲批准卡培他滨治疗进展期胃滨治疗进展期胃癌癌欧洲批准卡培欧洲批准卡培他滨任何阶段他滨任何阶段的结直肠癌治的结直肠癌治疗疗2008200820092009卡培他滨在全球卡培他滨在全球治疗超过治疗超过200200万万患者 20112011卡培他滨成为胃肠及乳腺肿瘤化疗的基石药物卡培他滨成为胃肠及乳腺肿瘤化疗的基石药物 8内容•Xeloda产品知识 –结直肠癌CRC临床常见化疗方案5-FU/LV(5-FU,亚叶酸钙）FOLFOX/FLOX(5-FU,亚叶酸钙，奥沙利铂）FOLFIRI(5-FU,亚叶酸钙，伊立替康）卡培他滨XELOX–胃癌GC–乳腺癌BC•药物经济学 9ITT 人群16968研究显示：XELOX方案辅助治疗III期结肠癌DFS优势随观察时间延长而增加Haller Haller DG, DG, Tabernero Tabernero J, J, Maroun Maroun J, J, et et al. al. Capecitabine Capecitabine Plus Plus Oxaliplatin Oxaliplatin Compared Compared With With Fluorouracil Fluorouracil and and Folinic Folinic Acid Acid As As Adjuvant Adjuvant Therapy Therapy for for Stage Ⅲ Colon Cancer [J]. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.Stage Ⅲ Colon Cancer [J]. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2011, 11(29): 1465 - 71.PFSXELOXXELOX8.08.0FOLFOXFOLFOX8.58.5HR=1.01 (97.5% CI: 0.91–1.12)HR=1.01 (97.5% CI: 0.91–1.12)16966研究 显示: XELOX方案一线治疗晚期结直肠癌PFS和FOLFOX相当XELOX方案治疗结直肠癌疗效确切3年DFS4年DFS5年DFS7年DFSXELOXXELOX70.9%70.9%68.4%68.4%66.1%66.1%63%63%5-FU/LV5-FU/LV66.5%66.5%62.3%62.3%59.8%59.8%56%56%HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)3年时的绝对差值: 4.4% (p=0.0045)4年时的绝对差值: 6.1%5年时的绝对差值: 6.3% (p=0.0045)7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038) 10No.16966研究: 3、4级不良反应分析XELOX方案治疗结直肠癌不良反应较少，患者耐受性更好Cassidy J, Clarke S, Dı´az-Rubio E, et al. XELOX vs FOLFOX-4 as first-line therapy for metastatic colorectal cancer: NO 16966 updated result. British Journal of Cancer (2011) 105, 58-64 11卡培他滨在NCCN指南中获得广泛的推荐National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Colon Cancer. V.1 .2012: COL-C 1 of 7.National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology – Rectal Cancer. V.1 .2012: COL-C 1 of 7.分期卡培他滨单药联合方案结肠癌结肠癌IIIIII期辅助期辅助2A2AXELOX (XELOX (1 1类首选类首选) )IVIV期不可耐受强烈化疗期不可耐受强烈化疗2A2A直肠癌直肠癌II/IIIII/III期期 新辅助新辅助 1 1类类 (Preferred) (Preferred)II~IIIII~III期辅助期辅助2A (Preferred)2A (Preferred)XELOX (XELOX (１类１类) )胃癌胃癌( (含含EGJ)EGJ)术前化放疗术前化放疗XP (XP (1 1类类) )XELOX (2A)XELOX (2A)围手术期化疗围手术期化疗ECX, EOX (ECX, EOX (1 1类类) )II~IIIII~III期辅助期辅助XELOX (2A)XELOX (2A)转移性胃癌一线化疗转移性胃癌一线化疗2A2A( (老年或体力状况差老年或体力状况差) )ECX, EOX, XP (ECX, EOX, XP (1 1类类) )XELOX (2A)XELOX (2A)卡培他滨可完全替换静脉输注5FU（除特殊说明外）乳腺癌乳腺癌IVIV期期2A2AXT (2A)XT (2A) 12内容•Xeloda产品知识 –结直肠癌CRC–胃癌GC常见化疗方案卡培他滨XELOXTP(紫杉醇、顺铂）FP(5-FU、顺铂）FOLFOX(5-FU、亚叶酸钙、奥沙利铂）S-1替吉奥–乳腺癌BC•药物经济学 13胃癌辅助化疗的指南推荐化疗时机：•一般在术后3-4周，患者身体状况基本恢复适用患者：•术后病理分期为Ib期伴淋巴结转移, II, III期患者方案推荐：•辅助化疗推荐氟尿嘧啶联合铂类的两药联合方案•不能耐受联合方案的患者或Ib期患者推荐口服氟尿嘧啶单药用于D2术后患者唯一推荐方案•卡培他滨联合奥沙利铂（2012年版） 140.40 0.50 0.60 0.70 0.80 0.90 1.00 1.10 1.20 1.30 1.40Capecitabine betterHazard Ratio5-FU betterPS 0-1PS 0-1PS 1PS 1Age <60Age <60Age ≥60Age ≥60局部进展期组局部进展期组转移组转移组总体疗效总体疗效Okines, et al.Annals of oncology. 2009 MayMetaMeta分析显示：晚期胃癌患者接受卡培他滨为基分析显示：晚期胃癌患者接受卡培他滨为基础的方案较础的方案较5-FU5-FU为基础的方案均具有生存优势为基础的方案均具有生存优势CLASSICCLASSIC研究显示：采用研究显示：采用XELOXXELOX方案辅助化疗方案辅助化疗显著减少胃癌复发风险显著减少胃癌复发风险44% 44% Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002Bang YJ, etc ASCO2011 LBA4002希罗达为基础的化疗方案全面提高胃癌疗效 15XP方案治疗晚期胃癌降低血液学毒性Patients (%)XP (n=156)FP (n=155)0 010203040呕呕吐吐胃炎胃炎腹腹泻泻贫血血白白细胞胞减减少少恶心心手足手足综合征合征中性粒中性粒细胞胞减减少少 16区分S1与希罗达产品产品 希罗达希罗达®（卡培他滨）（卡培他滨） S-1（替吉奥）（替吉奥） 作用机制作用机制 肿瘤靶向肿瘤靶向 模拟静脉输注，全身性口服化疗药模拟静脉输注，全身性口服化疗药物（不具靶向性）物（不具靶向性） 单一成分，药代过程清晰单一成分，药代过程清晰复方成分，药物相互作用复杂，不复方成分，药物相互作用复杂，不清楚。
个体差异大清楚个体差异大发明时间发明时间 1998年年 1991年年 临床证据临床证据 Real 2 和和 ML 17032的的Meta分析证分析证明希罗达生存期优于明希罗达生存期优于5-FUS-1治疗胃癌的唯一国际多中心临床治疗胃癌的唯一国际多中心临床Flags试验得到阴性结果试验得到阴性结果全球疗效稳定全球疗效稳定仅东亚地区疗效就不稳定仅东亚地区疗效就不稳定安全性安全性HFS肝脏与血液学毒性肝脏与血液学毒性适应症适应症 晚期结直肠癌及结肠癌辅助化疗晚期结直肠癌及结肠癌辅助化疗乳腺癌联合化疗，乳腺癌单药化疗乳腺癌联合化疗，乳腺癌单药化疗胃癌：卡培他滨适用于不能手术的胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗晚期或者转移性胃癌的一线治疗 不能切除的局部晚期或转移性胃癌不能切除的局部晚期或转移性胃癌 指南推荐指南推荐美国美国NCCN胃癌指南推荐胃癌指南推荐欧洲欧洲ESMO胃癌临床推荐方案胃癌临床推荐方案中国中国CACA胃癌临床推荐方案，中胃癌临床推荐方案，中国版国版NCCN日本指南（希罗达在日本未获胃癌日本指南（希罗达在日本未获胃癌适应症）适应症）NCCN中国版中国版年治疗费用年治疗费用 19319-25760元元 28374-35820元元 非临床角度•发明时间（S1不是新药）•药理（，模拟静脉输注，非靶向选择，个体差异大）临床角度•疗效不稳定性•潜在血液与肝脏相关毒性•年龄和分期•治疗时间•指南推荐 17内容•Xeloda产品知识 –结直肠癌CRC–胃癌GC–乳腺癌BC临床常见化疗方案AC(多柔比星、环磷酰胺）TC（多西他赛、环磷酰胺）TAC（多西他赛、多柔比星、环磷酰胺）CAF(5-FU、多柔比星、环磷酰胺）XT(希罗达、多西他赛）•药物经济学 晚期乳腺癌全程管理化疗内分泌治疗靶向治疗化疗在晚期乳腺癌治疗中占有非常重要的地位1. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 2. 梁后杰等. 中华乳腺病杂志（电子版） 2007年8月; 1(4). 激素受体阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移的患者HER-2阳性Ø激素受体阳性但伴有症状的内脏转移Ø激素受体阴性Ø激素受体阳性但对内分泌治疗无效希希罗达达产品知品知识 19晚期乳腺癌全程管理理念的提出慢性病1,2,3维持治疗4,5全程管理61.WHO: http://www.who.int/topics/chronic_diseases/zh/ 2.中华放射肿瘤学杂志. 2007;16(4):268.3. 2011 CTRC- AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. Cancer Res 2011; 71(24Suppl.): 1s-653s.ES1-3.4. 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 5. A Sánchez-Muñoz, et al.. 2008; 8(12): 1907–1912.6.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72 200620082012希罗达产品知识希罗达产品知识 2020基于晚期乳腺癌“慢性病”和“维持治疗”理念，中国乳腺癌专家/医生首先提出了与“慢性病”治疗目标更为一致的治疗模式全程管理治疗模式“细水长流、延年益寿细水长流、延年益寿”对于适合化疗的患者，晚期乳腺癌一线化疗6-8周期治疗有效后，采取有效维持治疗，延缓复发，取代原有“停止化疗， 等待复发”的治疗模式晚期乳腺癌江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72希希罗达达产品知品知识 2121晚期乳腺癌全程管理理念晚期乳腺癌全程管理理念-1树立树立“一线一线+维持维持”治疗的理念治疗的理念Ø晚期乳腺癌一线标准化疗达CR、PR、SD（非进展）后应继续药物维持治疗 。
Ø把晚期乳腺癌当作“慢性病”对待，制定治疗方案时不仅应考虑到一线化疗方案，还应该考虑到一线化疗有效后的维持化疗，即树立“一线+维持”治疗的理念 诊断缓解或稳定疾病进展维持化疗延缓进展2-3线化疗一线化疗一般6-8个周期+江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72希希罗达达产品知品知识 2222乳腺癌治疗多采用连续性维持治疗，即联合化疗有效的患者，以原先联合方案中其中一个单药进行维持治疗，以尽量延长疾病控制时间诊断缓解或稳定疾病进展2-3线化疗一线化疗晚期乳腺癌全程管理理念晚期乳腺癌全程管理理念-2-2制定联合方案时应包括适合后续维持化疗的药物制定联合方案时应包括适合后续维持化疗的药物维持化疗延缓进展选择联合方案中的一个单药联合方案制定时应包括维持治疗的单药1.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72 2. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75. 希希罗达达产品知品知识 2323单药维持化疗延缓进展晚期乳腺癌全程管理理念-3提高患者依从性1，优选口服化疗药 2,31.江泽飞. 乳腺癌研究进展通讯 3(3): 69-72. 2. M. GÓRNAS, et al. European Journal of Cancer Care 2010; 19: 131–136.3. 中华医学杂志 2011; 91(2): 73-75.诊断缓解或稳定疾病进展2-3线化疗一线化疗包含维持治疗单药重视患者依从性口服方便，轻松化疗2,3维持化疗的理想选择，应该是单药治疗有效、相对低毒、便于长期使用，如口服的化疗药物卡培他滨等——《2011年复发转移乳腺癌化学治疗基本原则》3希希罗达达产品知品知识 241.00.80.60.40.200 6 12 18 24 30 36 42 48OSHR=0.72 (95% CI: 0.55–0.94)Log-rank p=0.02OS X vs CMF 22m vs 18m18m 22m1.00.80.60.40.20TTPHR = 0.652 Log-rank p=0.00010 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 284.2 6.1希罗达单药及XT方案显著提高晚期乳腺癌化疗疗效X vs CMFX vs CMF研究显示：希罗达单药研究显示：希罗达单药 生存更长，生存更长，安全性更优安全性更优, , 适用于老年和肿瘤进展慢适用于老年和肿瘤进展慢MBCMBCXT vs TXT vs T研究显示：研究显示：XTXT方案治疗晚期乳腺方案治疗晚期乳腺癌显著延长至疾病进展时间癌显著延长至疾病进展时间 25XT方案治疗晚期乳腺癌，显著降低血液学毒性粒细胞减少性粒细胞减少性发热发热XT (n=251)XT (n=251)T (n=255)T (n=255)Grade 3Grade 3Grade 4Grade 4Grade 3Grade 3Grade 4Grade 4口腔炎口腔炎505040403030202010100 0病人病人 (%)(%)腹泻腹泻手足综合征手足综合征恶心恶心疲劳疲劳/ /乏力乏力3/43/4度不良反应度不良反应 26总结希罗达的耐受性好，不良反应可预测可管理通过调整剂量降低不良反应发生率且不影响疗效希罗达是第三代氟尿嘧啶类药物实现高效、低毒希罗达可用于晚期胃癌，结直肠癌以及晚期乳腺癌的化疗被指南广泛推荐 27希罗达的用法用量结直肠癌 XELOX：•静脉滴注 奥沙利铂 130 mg/m2 (day 1) •口服卡培他滨 1,000 mg/m2一天2次 (第一天晚上至 第15天早上) 6-8片/天, q3wXeloda单药：口服卡培他滨 1,250 mg/m2一天2次 (第一天晚上至 第15天早上) 6-8片/天,q3w胃癌XELOX：同结直癌XELOX方案XP：•静脉滴注 奥沙利铂 80 mg/m2 (day 1) •口服卡培他滨 1,000 mg/m2一天2次 (第一天晚上至 第15天早上) 6-8片/天，q3wECX：表阿霉素 50mg/m2 ， 顺铂60mg/m2 day 1 ，口服卡培他滨 625mg/m2 twice daily, q3w乳腺癌XT:希罗达 : 1,250mg/m2 bid, d1–14, q3w 多西紫杉醇: 75mg/m2, d1, q3wXeloda单药: 1,000mg/m2 bid, d1-14, q3w 28•用法用量：–静脉滴注 奥沙利铂 130 mg/m2 (第1天 上午) –口服卡培他滨 1,000 mg/m2 一天2次 (第1天晚上 至 第15天上午) 约6-8片/天–每三周为一个治疗周期，重复此方案–辅助治疗为8个周期，姑息治疗为6个周期1234567第一周上午晚上第二周上午晚上第三周上午晚上XELOX方案用法用量 29谢谢！ 。