常见介入栓塞材料 汪黎明 目前栓塞材料种类繁多, 可以适应不同部分、不同性质 病变的需求, 理想的栓塞材料应符合以下要求: ①无毒、无 抗原性, 具有良好的生物相溶性; ②迅速闭塞血管, 能按需求 闭塞不同口径、不同流量的血管; ③易经导管传送, 不粘管, 易取得, 易消毒 ;④无致畸和致癌性 固体栓塞材料 固体栓塞剂 (如弹簧圈、明胶海绵等 )进入靶血管后, 在其直径相仿的 血管停留下来, 形成机械性栓塞, 栓子周围和被栓血管的远端常可以并发血 栓形成, 造成局部血流中断, 多用于栓塞小动脉或动静脉瘘, 不能超选择性 插管时也可以用于保护性栓塞 永久性固体栓塞材料:临床上应用较多的永久性固体栓塞材料有聚乙烯醇 (PVA )颗粒、海藻酸钠微球、微弹簧圈、白芨粉、真丝、自体毛发等目 前微弹簧圈的制作材料有铜、钨及铂等, 由于铂对 X 线的透性不好, 且非常 柔软, 其弹簧性能极好地适应栓塞部位的形状和大小, 因此临床多用铂制微 弹簧圈而海藻酸钠微球无毒, 组织相溶性好, 且栓塞彻底、作用持久, 3~ 6个月降解, 有着广阔的应用前景 可吸收性固体栓塞材料: 临床上已使用的可吸收性固体栓塞材料包括明胶 海绵、自体血块、微胶原纤维止血剂 (牛皮胶原的一种衍生物 ) 、闭塞胶 ( 玉米胶蛋白、泛影钠、罂粟油和丙二醇混合制成 )等。
目前临床应用较多 的是明胶海绵, 它能被组织吸收, 堵塞血管后起到网架作用, 能快速形成血 栓 液体栓塞材料 液体栓塞材料可直接注入肿瘤组织内, 完全适用于不同大小和各种形 状的肿瘤, 使肿瘤组织和栓塞材料之间不留任何空隙, 从而达到完全性栓 塞而且液体栓塞剂 (如无水乙醇、鱼肝油酸钠、碘化油等 )多通过化学破 坏作用损伤血管内皮, 并使血液有形成分凝固破坏成泥状, 淤塞毛细血管床, 从而使液性栓塞剂得到较长时间滞留于肝窦内和微小动脉内, 并引起小动脉 继发血栓形成, 多用于栓塞肿瘤的血管床和动脉液性栓塞剂还可以作为载 体, 携带化疗药物等物质, 在肿瘤内缓慢释放, 起到延长治疗时间的作用 明胶海绵 •动物蛋白基质海绵, 无抗原性,可压缩和 可膨胀性; •多用于直径2MM以下 小动脉栓塞. 明胶海绵为较早开发的栓塞剂, 具有较好的可压缩性和再膨胀性, 被压缩后 可以通过直径较小的导管, 到达血管后再膨胀复原;在机械性栓塞的基础 上, 其海绵状结构内可使血细胞聚集并触发局部凝血反应, 最终将血管栓 塞 由于其具有可压缩性, 易注射, 无抗原性、易得、廉价、能消毒; 可剪成不 同大小, 以栓塞不同直径的血管; 可为机体吸收使血管再通, 为再次治疗留 下通路等优点, 目前仍为临床常用的栓塞剂, 主要用于栓塞小动脉。
明胶海绵属蛋白基质海绵, 其堵塞血管后起到网架作用, 能快速形成血栓, 闭塞为非永久性的, 时间约为几周至几个月, 临床上一般与碘化油乳剂联合 应用栓塞治疗肿瘤若栓塞一长段靶动脉则难于再通 目前国内明胶海绵颗粒多是自制, 其特点是自制颗粒较 大,大小不均, 只是起栓塞作用, 没有载药的特性 明胶海绵微粒栓塞剂 ①大小精确、尺寸齐全:根据血管尺寸, 提供了150 ~ 350um, 350~ 560 um, 560 ~ 710 um, 710 ~ 1 000 um,1 000~ 1 400um及1 400~ 2 000um 六种不同大小的明胶海绵颗粒栓塞剂, 颗粒直径与血管大小更 符合, 增强了栓塞的目标性 ②伸压缩性卓越、使用方便:明胶海绵颗粒栓塞剂为特殊工艺合成的 高分子网状海绵材料, 具有良好的伸压缩性具有杰出的输送能力, 有 效避免堵管情况的发生; 有效改善其与目标血管的融合性, 使栓塞更有 效 ③安全性高:胶海绵颗粒栓塞剂已经拥有30余年的临床使用历史, 具有 良好的生物相溶性与安全性, 是一种安全、有效、稳定的中短期栓塞 剂, 因此成为肝癌介入治疗的经典制剂。
加图 相关研究认为小于500 um 颗粒能较有效地阻断肿瘤血 管, 抑制肿瘤生长, 100~ 300 um 颗粒肿瘤坏死最明显, 但引 起正常肝组织、胆道以及肝内结缔组织的坏死, 须在超选择 插管的前提谨慎使用, 300~ 500 um颗粒最适合于肝肿瘤的 栓塞治疗 已有研究认为, TACE 会严重损害肝功能,肝癌患者的最终死 因除了多发转移和恶病质外, 主要的是肝功能衰竭及其相关并发症, 因此以牺牲肝功能为代价的治疗都需谨慎, 而TACE 术后的肝衰竭 与栓塞剂和化疗药物对肝脏的持续性损害有关 肝内多发小肝癌往往由肝段远端血管供血, 超液化碘油进入肿 瘤内部较少, 阻断血流效果差, 不仅碘油沉积不理想,还会栓塞非靶 血管, 严重影响肝功能 BUTBUT 明胶海绵颗粒属中短期栓塞剂, 一般认为其完全降解时间约为 14~ 90 d, 因此术后患者肝功能恢复快, 而且在肿瘤坏死后仍可保留 原有血管, 为患者再次的TACE 治疗提供了条件, 同时也为难治性肝 癌, 尤其是巨大肝癌合并肝硬化、门脉癌栓的患者带来了希望 明胶海绵的制备和使用方法: 术前制备 明胶海绵颗粒可在术前制备成1--2mm3大小的颗粒,装入容器 经高温、高压灭菌后备用。
但临床多为术中制备 术中制备和使用方法 A明胶海绵颗粒的制备: 常根据需要剪成1--2mm3 大小颗粒,装 入2--5ml注射器中,先用极少量75%酒精消毒、消泡,再混入造影剂 ,在透视下经导管注射入靶血管 B明胶海绵条的术中制备和使用方法: 将其剪为2mm*15mm的 长条,用手搓成细条,再装入已有造影剂的注射器,经过导管快速注 入 其颗粒常用于栓塞2mm直径以下的小动脉,明胶海绵条可用于动 静脉瘘和动脉末稍粗大且数量较多时临床上常用于止血、良恶性肿 瘤的术前和姑息性栓塞治疗,与鱼肝油酸钠等配合用于食管和精索静 脉曲张等的治疗 聚乙烯醇颗粒(PVA) • 可膨胀性, 可压缩 性,吸收性强; • 肿瘤和出血性疾病治 疗 由聚乙烯醇泡沫与甲醛经交链、干燥、粉碎、过筛而制成,为非水 溶性, 遇水性液体可膨胀, 体积将增加20%, 生物相溶性好, 在体内不易 降解吸收, 为永久性栓塞物PVA 颗粒为150~ 1000um, 使用时将其 混入造影剂以悬浮液的形式经导管注入病变部位, 机械性阻塞并诱发 血栓形成, 从而将血管闭塞PVA 的弥散性或穿透性和其颗粒大小及 悬浮液的浓度有关。
小颗粒和低浓度的PVA 多用于闭塞小的血管, 大 颗粒高浓度的PVA 多用于闭塞较大的血管 缺点是: PVA 颗粒是一种化合制剂, 具有 化学药物性能, 栓塞后可引起化学反应, 且 输送注射PVA 需要较大直径的导引微导 管, 对如脑AVM 这样的病症, 微导管不能 理想地进入畸形团, 而且, 由于畸形血管的 直径粗细不一, 需选用不同大小的颗粒进 行栓塞,其效果势必受影响 BadBadBadBad》》》》 优点是: 注射时相对不受 时间的限制, 在微导管不能完 全到位的情况下仍能进行栓塞 治疗, 注射过程相对简单, 易于 控制 《《《《GoodGoodGoodGood 大型栓塞物质 包括金属弹簧圈类和可脱离球囊等此类栓塞物质能通 过细小的导管内径,出导管后膨胀或盘曲成形,栓塞较导管 直径大得多的血管或血管瘤腔(3--15mm) 弹簧圈 • 机械性栓子,不锈钢 丝绕纤维; • 多用于动静脉瘘,动 脉瘤,大血管出血 等 不锈钢弹簧圈 早先是由抽芯后的导丝加工而成商品化的钢圈由不锈钢缠绕成 与导丝类同的弹簧状,再将其淬火制成不同直径的较大弹簧圈并绕以 羊毛或涤纶纤维。
使用时将其装入直塑料导管,使用时对准导管尾部,用导丝将其 推出导管出导管后钢圈自动复原,并伴随纤维引起的血栓形成而栓 塞血管如单个钢圈不足以阻塞血流可追加数个,直至血流中断其 形状主要为管状,也有三角形、塔形等 弹簧圈的临床应用 弹簧圈的主要作用为栓塞较大血管主干,多不造 成栓塞远端的缺血坏死,常用于动静脉瘘、动脉瘤、血流再分布、大 血管出血和大的静脉曲张等的治疗 可脱离钢圈 (Detachable coil):是指一种可控制其释 放或在释放前可回收的金属圈 A.普通钢圈的改进型 钢圈尾部有一小珠,而此珠可卡在推送 导丝的尖端凹槽内,当钢圈大部出导管后可以造影证实位置是 否正确,若不正确可拉回重放可用于脑动脉瘤的治疗,特殊 的塔形、双螺旋形可用于动脉导管的封堵 B. GDC钢圈 为细的铂金丝与推送导丝焊接在一起,出导管 后自动盘曲,位置正确后通直流电熔断焊接而释放,此种由 Guglielmi 医生发明,简称GDC,是目前用于脑动脉瘤栓塞的相 对安全和有效的栓子 弹簧圈在导入体内前应先插入解脱器检验 如果推送杆插入解脱器中,解 脱器显示是绿灯,代表弹簧圈 可以解脱(不要按解脱按钮) 如果推送杆插入解脱器中,解 脱器没有显示绿灯(确认推送 杆有没有完全插入解脱器), 如果确认操作无误后仍然没有 显示绿灯,请更换解脱器 术中如果仍出现无法解脱的情况,请不要继续使用解脱器 解脱(两次仍未解脱),可参考9V电池解脱方法 宽颈动脉瘤一直是血管内栓塞治疗的难点,如何在满意填塞时 防止微弹簧圈突入载瘤动脉是闭塞宽颈动脉瘤的关键,目前采用下列 几种栓塞技术: (1)篮筐技术(basket technique),首先送入1个或多个三维型微 弹簧圈于动脉瘤腔,利用三维型微弹簧圈释放后的空间伸展性,从而 在动脉瘤腔内形成一个篮筐,使随后填入的微弹簧圈被筐住而不致突 入载瘤动脉,直至完全闭塞动脉瘤,该技术简便、易行,其缺点是有 时栓塞后期弹簧圈仍向外凸。
(2)球囊辅助下的重建技术,为防止微弹簧圈突入载瘤动 脉,在微导管插入动脉瘤腔后再经导引导管插入不可脱球 囊导管至动脉瘤开口处,充盈球囊堵塞动脉瘤开口,然后 用第一种方法闭塞动脉瘤,该技术成形较好,缺点是需阻 断血流 (3)支架辅助下的重建技术,先释放一个动脉支架覆盖动 脉瘤的开口,然后经动脉支架的网孔插入微导管至动脉瘤 腔,送入微弹簧圈闭塞动脉瘤,该技术解决了前两种缺点 ,但是目前专用支架的支撑力不足 可脱性球囊 • 乳胶或硅胶制品 • 多用于动静脉瘘及 大静脉动脉瘤样畸形 的栓塞治疗 由乳胶制成,注入稀释的造影剂可膨胀,其尾端为弹性良 好的小胶圈,与直径3F的微导管相连,当球囊到达预期栓塞部 位时,经过微导管注入稀释的造影剂,使其膨胀确认位置正 确后拔出微导管即可膨胀后的球囊直径可达到10mm以上,通 常用于较大直径血管和动静脉瘘的栓塞 液体栓塞剂 液性栓塞剂不但可以作为栓塞材料起到栓塞作用 ,还可以作为载体, 携带化疗药物等物质, 在肿瘤内缓 慢释放, 起到延长治疗时间的作用 碘油 • 油性液体,短期栓塞 ,多用于肝癌栓塞治疗 ,可与化疗药物混合使 用。
多用于恶性肿瘤 姑息性治疗,动静脉畸 形 碘化油经肝动脉注入后可长期选择性滞留于肝癌组织中,所以抗 癌药与碘化油结合可用于治疗肝癌且碘化油与抗癌药所配制剂的物 理稳定性和药物释放速度是决定临床疗效的重要因素 在TACE 中碘化油有3 个作用: ①碘化油可作为一种对比造影剂, 籍此更容易在TACE治疗中显 示肿瘤形态; ②碘化油可作为一种栓塞剂, 籍此有效阻断肝细胞癌的血供; ③碘化油可显示肿瘤组织的优势血供, 并且可作为有靶向作用的 载体输送细胞毒性或放射性药物进行治疗 碘化油选择性聚积于肝癌组织的机制: ① 肿瘤组织血供丰富, 血流量大而产生的虹吸作用; ②肿瘤血管缺乏弹。