pH 值测定标准操作规程目的：建立 pH 值测定的标准操作规程，保证正确操作2. 依据：《中华人民共和国药典》〔2023 年版二部〕附录3. 范围：本标准适用于 pH 值的测定4. 职责：QC 检验员对本标准的实施负责5. 程序：5.1. 定义：pH 值测定法是测定药品水溶液氢离子浓度的一种方法，是药品检查项下承受较多和重要的指标之一pH 值就是水溶液中氢离子浓度的负对数以公式表示为： pH=—logaH+在 25℃时，水溶液的pH 值等于 7 为中性，大于 7 为碱性，小于 7 为酸性，每1 升溶液中有 1 摩尔氢离子时，pH=0 每 1 升溶液中有 1 摩尔氢氧根离子时，pH=145.1.1. pH 值测定法各国药典都有明确的规定中国药典 1953 年版规定 pH 值测定法可使用比色法和电位法两种方法测定，但在实际测定时，比色法干扰因素较大，简洁产生误差，中国药典 1963 年版虽然仍规定上述两种方法，但附录内明确规定“当电位法与比色法结果不全都时，应以电位法为准”1977 年版以后的中国药典就明确规定 pH 值测定法只能用电位法5.2. 原理：电位法测定 pH 值的根本原理，是基于由水溶液和电极组成的原电池的电动势与 pH 值的规律，即在 25℃时，每当电池的电动势变化 0.059V 时，pH 值就变化一个单位。
5.3. 仪器与性能测试：5.3.1. pH 计主要包括电极和测定计〔电位计〕两个局部，测定时有两个电极：一个电极做为测定时的比较标准，为参比电极，它应当有稳定的电位；另一个电极的电位随溶液中氢离子浓度转变而变化，称为指示电极参比电极有甘汞电极、氯化银电极等；指示电极有玻璃电极、氢醌电极和锑电极等最常用的电极为甘汞电极和玻璃电极5.3.2. 甘汞电极是由汞、甘汞糊和氯化钾溶液组成电极电位随氯化钾浓度不同可分为三种，即饱和甘汞电极、0.1mol/L 甘汞电极和 1mol/L 甘汞电极，它们的电极电位各不一样电极电位受温度影响，特别是饱和甘汞电极影响最大，但由于制备简洁，目前仍是最有用的参比电极5.3.3. 玻璃电极是在一支厚玻璃管下端接一个特别质料玻璃球膜，其前端薄膜的厚度约 0.2mm，球中盛 pH 值的缓冲液，并用一个电极电位的参比电极做为引线，常用内参比为氯化银电极，电极的异线绝缘电阻必需大于玻璃膜电阻 103 以上，否则形成漏电， 而使测定不稳玻璃电极的最大缺点是玻璃球膜极易裂开，现在国内外均生产有不易破损的玻璃电极，此外还有参比电极和指示电极放在一起的复合电极5.3.4. 测定计局部最早的 pH 计是用电位计补偿式，现在已经淘汰。
其后承受电子管电压表直接测量，晶体管进展后，又改为晶体管电路，仪器体积小，准确度仍为 0.1pH， 输入阻抗小于 3×1011Ω随着电子线路的不断改进，又有准确度为±0.02pH 输入阻抗小于3×1012Ω的仪器它承受变容二极管组成的参量振荡放大器或高输入阻抗集成运算放大器， 零点更稳定目前有些高档 pH 计往智能方向进展，它除高阻抗转换电路外，还有测温电路、模拟数字转换电路和微机组成测量功能多，准确度高，能自动的补偿斜率和显示斜率，自动温度补偿并显示被测溶液的温度，并自动进展数据处理等多种功能5.3.5. 依据中华人民共和国计量法实施细则，pH 计属于实行强制检定的工作计量器具常用的 pH 计应按 JJG—119—84“试验室 pH〔酸度〕计检定规程”进展检定该规程收载有 0.2、0.1、0.02、0.01、0.001 共 5 个级别的 pH 计检定工程、检定要求、检定条件和方法、标准缓冲液的配制和保存以及7 种溶液的规定值等内容检定工程除示值准确度和重复性的检定，用规定的 3—5 种标准缓冲液反复测定外，其它工程如指示器刻度正确性、温度补偿刻度正确性、输入阻抗误差等的检定，都用标准电位计测量。
依据中国药典 2023 年版附录要求，使用 pH 计必需定期检定，准确度和准确度均应符合要求药典规定的 pH 计必需符合该规程规定的 0.1 级或更准确的级别使用时应同时用不少于两种 pH 标准缓冲液检查仪器，供试液的 pH 值应当在这两种标准缓冲液 pH 值之间5.4. 样品测定操作法：5.4.1. 依据中国药典要求，样品应置于小烧杯中，药典收载的大多数品种是直接取样； 有少量品种须先称肯定量溶解于定量的水中，或称取肯定量的样品，加水振摇过滤取滤液测定所用的水均应沸放冷，pH 值应在 5.5—7.0在称量样品 1g 以上时可用扭力天平称量， 取样后应当马上测定，以免空气中的 CO2 影响测定结果5.4.2. 所使用的仪器必需是按规定检定合格者，如使用的玻璃电极应预先在水中浸泡 24 小时以上，以稳定其不对称电位和降低电阻，寻常最好也浸泡在水中，以便在下次使用时可以很快平衡玻璃电极球泡中的缓冲液应与内参比电极接触，不应有气泡装在夹中国 3000 万经理人首选培训网站子上应高于甘汞电极，以免烧杯底与球膜相撞甘汞电极中应布满饱和氯化钾溶液，盐桥中应保持少量氯化钾晶体，但不能结成一整块而堵塞住渗出孔，用时不得有气泡将溶液隔断。
5.4.3. 按仪器说明书规定，接通电源预热仪器数分钟，调整零点和温度补偿〔有些仪器不需每次调零〕，依据样品液的 pH 值选择两种接近其 pH 值的标准缓冲液校准仪器，校准时先用一种标准缓冲液校正后，再用另一种 pH 值差约 3 的标准缓冲液核对，误差不应超过±0.02pH 值单位，否则应重校准直至符合要求后再测样品5.4.4. 每次更换标准缓冲液或供试液，电极和烧杯必需冲洗干净，再用滤纸吸干或用被测液冲洗对弱缓冲液的样品要特别留意，中国药典 2023 年版规定，测弱缓冲液时，先用 pH=4 的缓冲液校正后，测供试品两次，每次测定均应测至 1 分钟内读数转变不超过 0.05pH 为止，然后再用 pH=9 的缓冲液校准仪器，再如上法测定 2 次两次测定值相差不应超过 0.1，取平均值为其 pH 值5.5. 留意事项：5.5.1. 由于玻璃电极不对称电位的影响，测定 pH 值是否准确，直接依靠于所使用的标准缓冲液的准确度因此只使用一种标准缓冲液校正仪器，简洁出错也不准许，必需按规定使用两种标准缓冲液校准仪器后，再测定样品5.5.2. 测定 pH 值大于 9 的溶液时，应避开玻璃电极的钠误差，选择适合的玻璃电极测定。
有些玻璃电极反响速度较慢，特别是对弱缓冲液需数分钟后始能平衡，因此测定时必需将供试液轻轻振摇均匀，稍停再读数5.5.3. 潮湿和接触不良易引起漏电和读数不稳，特别是玻璃电极系统的导线插头和读数开关，电极架与盛溶液的烧杯外部，均应保持枯燥5.5.4. 甘汞电极不用时应将加液口塞住，下面用胶套封好参加饱和氯化钾溶液后，应等几个小时，待电极电位稳定后再用使用时应将电极加液口塞子和下端套子拿掉氯化钾溶液枯槁后的电极，加氯化钾溶液后，应核对电极电位是否准确后再使用5.5.5. 温度对电极电阻有很大影响，一般应在 5—40℃测定，温度补偿调整钮的紧固螺丝是经过校准的，用时切勿使其松动，否则应重校准5.5.6. 玻璃电极底部的球膜极易裂开，切勿触及硬物，待测溶液不能超过 60℃，因薄膜不能承受气体膨胀的压力破损的玻璃电极有时从外现看不出来，可用放大镜观看， 或用不同缓冲液核对其电极响应有些玻璃电极使用时被污染，可放在四氯化碳中泡几天， 然后再用乙醚、氯仿、乙醇、水和 0.1mol/LHCl、水，依次洗之，处理后的玻璃电极其响应值必需符合规定，有些玻璃电极虽然未破损，但玻璃球膜内溶液浑浊，如其电极响应值不符合要求，亦不能使用。
5.5.7. 假设使用标准缓冲液校正仪器，使用定位钮不能调至规定值，可考虑甘汞电极污染损坏、或玻璃电极损坏、或使用电极与仪器不配套，可换电极试之5.5.8. 标准缓冲液一般可保存 2—3 个月，但觉察浑浊、发霉或沉淀等现象时，不能连续使用标准缓冲溶液配制方法：5.6.1. 邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液〔pH4.0〕：周密称取在 115±5℃枯燥 2—3 小时的邻苯二甲酸氢钾〔KHC8H4O4〕10.12g，加水溶解并稀释至 1000ml5.6.2. 磷酸盐标准缓冲液〔pH6.8〕：周密称取在 115±5℃枯燥 2—3 小时的无水磷酸氢二钠 3.533g 与磷酸二氢钾 3.387g，加水使溶解并稀释至 1000ml5.6.3. 硼砂标准缓冲液〔pH9.1〕：周密称取硼砂〔Na2B4O7 10H2O〕3.80g〔留意避 免风化〕，加水使溶解并稀释至 1000ml，置聚乙烯塑料瓶中，密塞，避开与空气中二氧化碳接触6. 附：6.1. 不同温度时标准缓冲液的 pH 值：邻苯二甲酸氯钾磷酸盐标准缓冲液硼砂标准缓冲液温度℃ 〔pH4.0〕〔pH6.8〕〔pH9.1〕0 4.016.989.465 4.006.959.3910 4.006.929.3315 4.006.909.2820 4.006.889.2325 4.006.869.1830 4.016.859.1435 4.026.849.1040 4.036.849.0745 4.046.839.0450 4.066.839.026.2.仪器使用记录 ZL0092 00中国 3000 万经理人首选培训网站仪器使用记录XXXXXXXX 编号：ZL0092 00日 期 检 验 内 容 使用时间 仪 器 状 态 使用人。