药药物分析物分析物分析物分析第九章第九章第九章第九章: : : : 二二二二氢氢吡吡吡吡啶类钙啶类钙通道阻滞通道阻滞通道阻滞通道阻滞药药物的分析物的分析物的分析物的分析 前言前言 前言前言 前言前言 前言前言 前言前言 前言前言 前言前言 第一节第一节:二氢吡啶类药物的构造与性质二氢吡啶类药物的构造与性质1,4—二二氢吡吡啶环和和NH基是必基是必需基需基团，假，假设二二氢吡吡啶环氧氧化或复原，就化或复原，就会失去活性；会失去活性； 3,5位位酯基基为必必要基要基团，，酯基基中中烷氧基不同氧基不同时活性增大；活性增大； 4位位为苯苯环取代，取代，苯苯环邻位或位或间位位有吸有吸电子基子基团时活性加活性加强；； 2，，6位多位多为低低级烷基，至少一基，至少一侧为低低级烷基基时有有利于添加活性；利于添加活性； 第一节第一节:二氢吡啶类药物的构造与性质二氢吡啶类药物的构造与性质这种构像能加种构像能加强与受体与受体结合才干合才干X射射线衍射衍射阐明，明，1,4二二氢吡吡啶环为船式构造，船式构造，苯苯环上的上的邻位或位或间位取代基使苯位取代基使苯环同二同二氢吡吡啶环呈垂直形状，苯呈垂直形状，苯环上的取代基与上的取代基与4位位H同同侧，， 硝苯地平硝苯地平 尼群地平尼群地平 尼莫地平尼莫地平 尼索地平尼索地平 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平 非洛地平非洛地平 拉西地平拉西地平 伊拉地平伊拉地平 尼伐地平尼伐地平 盐酸尼卡地平盐酸尼卡地平 与碱作用时与碱作用时,1,4-位氢均可位氢均可发生解离发生解离,构成构成p-π共轭而共轭而发生颜色变化发生颜色变化,利用该类反利用该类反响可鉴别本类药物响可鉴别本类药物遇光极不稳定遇光极不稳定,易发易发生光化学歧化反响生光化学歧化反响 太辛劳了太辛劳了,能否看个电影呢能否看个电影呢? 七、LC-MS/MS v四极杆质量分析器由四根带有特定直流电压DC和射频电压RF的平行杆组成。
相对的两组杆上分别加有电压(DC+RF)和-(DC+RF)， 四级杆上的电压变化时，经过质谱仪来过滤具有不同 m/z 值的离子 可运用概念模型来阐明单四极杆质谱仪的实际样品在外部电离源中离子化，生成的一切离子搜集在漏斗中不同颜色和大小的球代表具有不同 m/z 值的不同离子 四极杆质量过滤器用挪动带表示，经过挪动带上不同大小的孔〔代表不同的电压组合〕过滤离子，离子从漏斗经过过滤器到达检测器 当带〔质量分析器〕挪动时，或杆上的电压变化时，经过质谱仪来 过滤具有不同 m/z 值的离子 三重四极杆质谱仪的任务原理模型在此例如中，运用第一级四极杆来选择前级离子，并将其发送到六级杆碰 撞反响池以进展碎裂然后经过第三级四极杆来扫描碎片离子〔产物离子〕 详细机理就不机理就不深化深化讲解了解了 v总离子流色离子流色谱图v在在GC-MS或或LC-MS等方法中运用的一种色等方法中运用的一种色谱图质量分析器在能量分析器在能够出出现的的质荷比范荷比范围内以固定内以固定时间间隔反复地隔反复地扫描，描，检测系系统就可延就可延续不断的得不断的得到到变化着的化着的质谱信号计算机一算机一边搜集存搜集存储，一，一边将每次将每次扫描的离子流求和，描的离子流求和，获得得总离子流。
离子流 总离子流随离子流随时间变化的化的图谱称称为总离子流色离子流色谱图(TIC)在TIC中，中，纵坐坐标表示搜集存表示搜集存储离子的离子的电流流总强度，横坐度，横坐标表示离子的生成表示离子的生成时间或延或延续扫描的描的扫描次数 提取离子色谱图提取离子色谱图vEIC是是Extracted Ion Chromatogram，即，即提取离子色谱图，就是从提取离子色谱图，就是从TIC中提取的某个离子中提取的某个离子的色谱图；的色谱图；SIM是一种扫描方式，是一种扫描方式，single ion monitor or select ion monitor 质谱定量时,是以后面产生的碎片峰〔子离子〕定量,但是这一子离子是由母离子在碰撞室产生的特征性碎片，所以用MRM定量灵敏度会比用SIM定量好很多 建立方法的步骤是：用一定溶度的规范品溶液〔1-10 ug/mL〕Tune化合物的一级质谱条件，找到母离子的最正确质谱条件，然后对母离子进展打碎，优化碰撞能量，得到其特征性的子离子最后利用该质谱条件和该母离子->子离子对进展定量 6.2.2 质谱仪任务过程及根本原理〔〔1〕将〕将样品由品由储存器送入存器送入电离室。
离室〔〔2〕〕样品被高能量〔品被高能量〔70～～100ev〕的〕的电子流冲子流冲击通常，首先通常，首先被打掉一个被打掉一个电子构成分子离子〔母离子〕，假子构成分子离子〔母离子〕，假设干分子离子在干分子离子在电子流的冲子流的冲击下，可下，可进一步裂解成一步裂解成较小的子离子及中性碎片，小的子离子及中性碎片，其中正离子被安装在其中正离子被安装在电离室的正离室的正电压安装排斥安装排斥进入加速室〔入加速室〔只需正离子的寿命在只需正离子的寿命在10−5～～10−6s〕 〔〔3〕加速室中有〕加速室中有2000V的高压电场，正离子在高压电场的作用的高压电场，正离子在高压电场的作用下得到加速，然后进入分别管在加速室里，正离子所获得的下得到加速，然后进入分别管在加速室里，正离子所获得的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积〔即电荷在电场中的动能应该等于加速电压和离子电荷的乘积〔即电荷在电场中的位能〕 式中式中z为离子电荷数为离子电荷数, U为加速电压显然，在一定的加速为加速电压显然，在一定的加速电压下，离子的运动速度与质量电压下，离子的运动速度与质量m有关〔〔6.1〕〕 〔〔4〕分〕分别管管为一定半径的一定半径的圆形管道，在分形管道，在分别管的周管的周围存在均存在均匀磁匀磁场。
再磁再磁场的作用下，离子的运的作用下，离子的运动由直由直线运运动变为匀速匀速圆周运周运动此时，，圆周上任何一点的向心力和离心力相等故：周上任何一点的向心力和离心力相等故： mυ2/R=H z υ 〔〔6.2〕〕 其中，其中，R为圆周半径，周半径，H为磁磁场强度 合并〔合并〔6.1〕及〔〕及〔6.2〕消去〕消去υ，可得，可得 m / z = H2R2/2U (6.3) 式〔式〔6.3〕称〕称为磁分析器磁分析器质谱方程，是方程，是设计质谱仪的主要的主要根据式中根据式中R为一定一定值〔因〔因仪器条件限制〕，如再固定加速器条件限制〕，如再固定加速电压U，那么，那么m/z仅与外加磁与外加磁场强度度H有关实践任践任务中中经过调理磁理磁场强度度H，使其由小到大逐，使其由小到大逐渐变化，那么化，那么m/z不同的正离不同的正离子也依次由小到大子也依次由小到大经过分分别管管进入离子入离子检测器，器，产生的信号生的信号经放大后，被放大后，被记录下来得到下来得到质谱图。