雷珠单抗注射液Ranibizumab英文名称：Ranibizumab Injections商品名称:诺适得Lucentis【成分】活性成份：雷珠单抗，化学名称：G1,抗-（人血管内皮生长因子）Fab片段（人-鼠单克 隆rhuFabV2y-l链）,二硫键结合人-鼠单克隆rhuFabV2K-链） 分子量：48KD【性状】透明至微乳白色液体处方组成】每1ml含10mg雷珠单抗，预装在注射器中本品所含辅料为act-海藻糖二水合物； 组氨酸；盐酸组氨酸一水合物；聚山梨醇酯20o【适应症】用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（AMD）规格】10mg/ml,每瓶装量 0.165ml用法用量】本品应在有资质的医院和眼科医生中使用医院应具备该疾病诊断和治疗所需的相关仪 器设备和条件，眼科医生应具备确诊湿性年龄相关性黄斑变性的能力和丰富的玻璃体内注射 经验本品经玻璃体内注射给药推荐剂量为每次0.5mg （相当于0.05ml的注射量），每月 一次给药如果不能长期每月注射给药，也可在初始3个月连续每月注射1次给药之后，按每3个 月注射给药1次与持续每月注射相比，在初始3个月，连续每月注射之后的9个月治疗 中，如果按每3个月给药1次，那么视力改善将平均减少约5个字母（ETDRS视力或Snellen 视力表1行）。
治疗期间应每月监测患者视力变化情况，如果出现显著的视力下降，需进一步接受本品 注射治疗两次注射之间的间隔时间不得小于一个月给药方法：在玻璃体内注射给药前，应对患者的既往病史进行全面的评估，以评估其发 生高敏反响的可能性见【警告】与【考前须知】）本品必须在无菌条件下进行玻璃体内注射，其中包括采用外科手术的手部消毒、无菌口 罩、无菌手套、无菌手术单和无菌开睑器（或类似器具）注射前必须给予患者适当的麻醉 剂和眼局部用光谱抗生素注射前消毒眼周皮肤、眼睑和眼球外表应指导患者在每次注射前后3天自行滴注抗生素滴眼液，每天4次使用前请参见【使 用和操作以及丢弃说明】注射针头应于角巩膜缘后3.5〜4.0mm处，对准眼球中心，向玻璃 体内进针，防止水平进针缓慢推送0.05ml注射液，应注意在之后的注射时改变巩膜注射 部位注射后必须监测患者的眼内压和眼内炎监测应包括注射后立即检查视神经乳头的血 流灌流、30分钟内测眼内压及2〜7天后进行检眼镜、裂隙灯和眼底检查需指导患者立即 向其医生报告任何出现的眼内炎的病症（见【考前须知】）每支注射液仅用于治疗一只眼的单次注射如果对侧眼也需要治疗，必须使用新的一瓶 注射液，并在向另一只眼注射本品前更换无菌区、注射器、手套、手术单、开睑器、滤过针 头和注射针头。
肾损害：肾损害患者无需调整用药剂量（见【药代动力学】）肝损害：尚无相关研究由于全身暴露可忽略不计，无须采取特别措施儿童与青少年（18岁以下）：尚无相关的平安与有效性数据不建议儿童与青少年使用 本品老年患者：无需调整剂量不良反响】在三项III期临床试验中共有1315名患者组成了平安性人群所有患者接受至少24个 月的本品治疗440名患者接受了 0.5mg的推荐剂量的治疗以下严重不良事件与注射操作 有关：眼内炎、孔源性视网膜脱离、视网膜撕裂和医源性外伤性白内障（见【考前须知】） 在接受本品治疗的患者观察到的其他严重眼部不良事件包括眼内炎症与眼内压升高（参见 【考前须知】）在三项对照的 III 期试验 FVF2598g （MARINA）、FVF2587g （ANCHOR）和 FVF3192 （PIER） 合并的数据中，以以下出的不良事件在0.5mg本品治疗组中的发生率（至少高出2个百分 点）高于对照组（假注射治疗或维替泊芬光动力疗法［PDT］）因此这些被认为是潜在的药物 不良反响下文提供的平安性数据还包括所有440例接受0.5mg本品的合并患者人群中发 生的至少与注射本身或医药产品可能有关的不良事件。
不良反响按系统器官类别和频率列出，频率使用以下规定：很常见（＞1/10）,常见（＞1/100 至 ＜ 1/10）,不常见（＞ 1/1000＜ 1/100）,罕见（〉1/10000 至 ＜ 1/1000）,非常罕见（＜ 1/10000） o黑染和传染根常见鼻咽炎常见 流感血液和淋巴系统疾病।常见钻血精神疾痛常见焦虐神经系统喔病很常见头痛常见卒中暇都疾病很常见眼内炎症.球康体炎•玻璃体质 离.视网膜出血.视量障碍.廉 痛,遗璃体黑浮物.结腰出施•眼 那刺漱.眼异物感.澹泪增葡.险 缥炎.干眼.鼓充跳瘙痒•能见视网膜变性.视网膜界常•视网腺脱喜.视网事锋会.视网展色素上 皮脱离.视阿腴色素上皮皆裂.« 力下降.玻理体出的.玻成体异 常.眼蕾药膜炎.虹膜炎・«»» 状体炎.白内建.后食下白内黑染和传染根常见鼻咽炎常见 流感血液和淋巴系统疾病।常见钻血精神疾痛常见焦虐神经系统喔病很常见头痛常见卒中暇都疾病很常见眼内炎症.球康体炎•玻璃体质 离.视网膜出血.视量障碍.廉 痛,遗璃体黑浮物.结腰出施•眼 那刺漱.眼异物感.澹泪增葡.险 缥炎.干眼.鼓充跳瘙痒•能见视网膜变性.视网膜界常•视网腺脱喜.视网事锋会.视网展色素上 皮脱离.视阿腴色素上皮皆裂.« 力下降.玻理体出的.玻成体异 常.眼蕾药膜炎.虹膜炎・«»» 状体炎.白内建.后食下白内后囊履混浊.点状角朦炎.角胺上 皮搀伤.前房内痔，视力模糊.注 射部位出疝.眼部出血.结膜炎， 过敏性结膜炎.眼分涕物.闪光幻 «,我光.眼都不适.眼睑寤与眼 睑水肿.结膑充血.不常见眼内炎.蓟房租蕨・前房出血・角 腰痛.虹模*5连,角膜沉积物和角 腰水肿.角膜箓HL注射部位疼 痛.注射都位剌源失明•眼睑剌呼吸,胸麻和圾隔锲保常见胃后道疾翕常见 熟心皮肤和皮下姐统凑病常见过敏反响（皮搭.等麻修• O理和红斑）肌肉骨18和结捕组线疾病很常见关节痛检杳发现很隽见 ・内压升高免疫原性：与所有治疗性蛋白相似，在接受本品治疗的患者中可能出现免疫应答。
免疫 原性数据反映了在免疫试验中，试验结果提示本品抗体阳性的患者百分比，并高度依赖于试 验的灵敏度和特异性在不同治疗组中，本品免疫反响性的治疗前发生率为0%〜5%每月注射本品，为期6至 24个月后，大约1%至8%的患者中可检出本品抗体目前，对本品的免疫反响性的临床显著意义尚且不明在免疫反响性水平最高的新生血 管性年龄相关的黄斑变性患者中，局部可出现虹膜炎或玻璃体炎禁忌】对本品或本品成份中任何一种辅料过敏者禁用活动的或怀疑的眼部或眼周感染的患者 活动期眼内炎症的患者考前须知】玻璃体内注射，包括本品注射，与眼内炎、眼内感染、孔源性视网膜脱离、视网膜撕裂 和医源性外伤性白内障有关（参见【不良反响】）本品注射时必须采用合格的无菌注射技术 此外，注射后一周内应监测患者的情况，从而早期发现感染并治疗应指导患者在出现任何 提示有眼内炎的病症或任何上述提到的事件时，应立即报告给医生本品注射后60分钟内可观察到眼内压升高（参见【不良反响】）因此须同时对眼内压 和视神经乳头的血流灌注进行监测和适当治疗玻璃体内使用血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂后，存在潜在的动脉血栓栓塞事件的风 险在临床III期研究中，动脉血栓栓塞事件的发生率在本品和对照组之间是相近的。
接受本 品0.5mg的患者与本品0.3mg或对照相比，卒中的发生率在数值上较高，不过此差异并无 统计学显著性卒中率的差异在具有卒中风险因子的患者，包括既往卒中病史或短暂性 脑缺血发作史的患者中更大因此主治医生应对这些患者谨慎评价本品治疗是否合适，以及 治疗益处是否超过了潜在的风险与所有治疗用蛋白质药物一样，本品有潜在的免疫原性现有有限的数据未提示双眼同 时治疗（包括双眼于同一天内给药）会增加发生全身不良事件的风险本品不得与其他抗血 管内皮生长因子（VEGF）药物同时使用（全身或局部使用）出现下述情况，应暂停给药，且不得在下次计划给药时间之前恢复给药：与上次的视力 检查相比，最正确矫正视力（BCVA）的下降，30字母；眼内压N30mmHg ；视网膜撕裂；涉 及中心凹中央的视网膜下出血，或出血面积占病灶面积的50%或更多；在给药前后的28天 已接受或计划接受眼内手术接受抗-VEGF治疗湿性AMD之后，视网膜色素上皮撕裂的风险因素包括大面积的和/ 或高度隆起的视网膜色素上皮脱离在具有这些视网膜色素上皮撕裂风险因素的患者中开始 本品治疗时应谨慎在孔源性视网膜脱离或3或4级黄斑裂孔患者中应中断治疗。
本品治疗可引起短暂的 视觉障碍，这可能影响驾驶或机械操作的能力（参见【不良反响】）出现这些病症的患者在 这些暂时性的视觉障碍副作用消退前不能驾驶或进行机械操作孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠：目前尚无本品在妊娠妇女中使用的数据未进行本品的动物生殖研究同样尚不 清楚妊娠妇女使用本品是否会对胎儿造成伤害，或者会影响生育能力本品不得用于妊娠妇 女，除非预期利益超过对于胎儿的潜在风险时才可考虑使用有生育力的妇女：有生育能力的妇女应在治疗期间采取有效的避孕措施哺乳：不清楚本品是否分泌入人乳汁中作为预防性措施，建议患者在本品治疗期间不 要哺乳儿童用药】由于缺乏此亚组人群的平安与有效性数据，因此不建议儿童与青少年使用本品老年用药】在临床试验中，大约82% （1146/1406）的随机接受本品治疗的患者年龄265岁，大约 55% （772/1406）的患者年龄275岁在这些试验中，随着年龄增加，本品的有效性或平安 性未出现显著差异在人群药代动力学分析中，经过肌醉消除率校正后，年龄对于全身暴露 水平不存在显著影响药物相互作用】目前尚未进行正式的药物相互作用研究药物过量】临床试验与上市后数据中已报告了意外用药过量的病例。
与这些报告的病例最常相关的 不良事件有眼内压升高和眼痛如果出现药物过量，应监测眼内压并治疗（如果主治医生认 为有必要时）药理毒理】短尾猴双侧玻璃体腔内注射雷珠单抗0.25mg/眼至2.0mg/眼的剂量范围，每2周一次， 持续26周，出现剂量依赖的眼部影响注射后2天，前房闪辉与细胞出现剂量依赖性增加并到达峰值炎性反响的程度在随后 注射治疗中或恢复期内通常减轻，但并未在所有病例中完全恢复在眼后节，发生玻璃体浑 浊，该病症同样有剂量依赖性倾向，且一般持续至治疗期结束在26周的研究中，玻璃体 炎症反响的严重程度随注射次数而增加恢复期后观察到可逆的迹象后节炎症的自然病程 和持续时间显示这是免疫介导的抗体反响，没有临床相关性在相对长期的严重炎症后，在 一些动物中观察到白内障形成，提示晶状体的改变更可能是继发于严重的炎症在玻璃体内 注射药物后观察到眼内压出现短暂的升高，这一反响与剂量大小无关眼组织的显微镜改变全部与炎症有关，没有显示有任何眼结构的变性过程在有些眼的 视神经盘中观察到肉芽肿炎性改变这些后段的变化在恢复期中减轻，有些病例中完全消失 本品玻璃体内注射后未发现全身毒性特征在局部接受给药的动物中发现血清和玻璃体内中 有本品的抗体。
尚无本品在动物中致癌、致突变和生殖毒性与发育毒性的数据药代动力学】新生血管性AMD患者每月接受本品玻璃体内注射后，本品的血清浓度通常较低，血清 浓度峰值（Cmax） 一般低于可50%抑制VEGF的浓度（11〜27ng/ml,根据细胞增殖检测的评 估）在0.05至l.Omg/眼的剂量范围内血清Cmax与剂量成比例基于群体药代动力学分析和本品在接受0.5mg剂量的患者的血清中的消除。