第十章 药品质量与药品标准第一节 药品标准与药典一、国家药品标准 国家药品标准具有法律的效力★，它是国家为保证药品质量所制定的关于药品的规格、检验方法以及生产工艺的技术要求，也是药品的生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据★涉及药品全过程）★包括（3 种）：《中华人民共和国药典》、《药品标准》（“部颁标准”或“局颁标准”）和药品注册标准★国家药品标准制定原则：（1）针对性：检测项目的制订要有针对性 ——项目制定的针对性（2）科学性：检验方法的选择要有科学性 ——方法的科学性（3）合理性：标准限度的规定要有合理性 ——限度的合理性二、国际药品标准《美国药典》（USP 或 USP-NF）——《美国国家处方集》（NF）《英国药典》（BP）《欧洲药典》（EP 或 Ph.Eur.）《日本药局方》（JP）★《中华人民共和国药典》（ChP）——简称《中国药典》★记缩写（1）《美国药典》（USP 或 USP-NF）美国药典-国家处方集（USP-NF）—— ；最新版本为 USP（37）-NF（32），于 2014 年 5 月 1 日生效。
★USP-NF 的基本内容包括：凡例、通则和标准正文中国药典也是USP 收载原料药和制剂标准，食品补充剂标准；NF 收载药用辅料标准USP（37）-NF（32）分为 4 卷★：每卷均有——总索引、USP 凡例和总则指南USP-NF 标准正文按首字母排列，同一品种原料药标准在前，制剂标准在后★原料药标准包括：法定名称（英文名称）、结构式、分子式、分子量、化学名、CA 登记号、成分和含量限度、鉴别、含量测定、检查，以及包装与贮藏、USP 参考标准物质等辅助信息药物制剂标准包括：法定名称、含量限度、鉴别、含量测定、检查，以及包装与贮藏、标签说明、USP 参考标准物质等辅助信息2）《英国药典》（BP） 最新版本为：BP（2014），于 2014 年 1 月 1 日生效 BP（2014）收载有欧洲药典 7.0 版及7.1～7.8 增补本的所有正文品种★BP（2014）分为 6 卷：前 5 总索引位于第 5 卷末第 6 卷为兽药典★BP 的凡例分为三部分：①BP 收录欧洲药典品种的标识；②BP 的凡例内容；③欧洲药典的凡例内容凡例在各卷正文品种前）BP 正文品种标准与 USP-NF 基本一致若正文某一品种也被欧洲药典收载，则自★“化学名称”项下起的内容直接采用欧洲药典内容。
3）《欧洲药典》（Ph.Eur.或 EP）★由欧洲药品质量理事会（EDQM）编辑出版，有英文和法文两种法定版本Ph.Eur.出版周期为 3 年，每年发行 3 个增补本★；最新版为 2014 年 1 月 1 日生效的第 8 版（缩写为Ph.Eur.8.0 或 EP8.0） 1Ph.Eur.分为 2 卷第一卷收载有：凡例、附录方法、制剂通则（★EP 不收载制剂）、指导原则等第二卷为药品标准，收载有原料药的标准四）《日本药局方》（JP）由日本药局方编辑委员会编制，目前的最新版是 2012 年出版的第 16 版，记为 JP（16）JP 收载内容包括：凡例、原料药通则、制剂通则、通用试验方法、正文、红外光谱集、紫外-可见光谱集、一般信息、附录（原子量表）第 02 讲 药品标准与药典（二）（二）通则★包含：制剂通则、通用方法/检测方法和指导原则★编码以“XXYY”4 位阿拉伯数字表示：其中 XX 为类别、YY 为亚类及条目1.制剂通则——按照药物剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求收载 41 种剂型举例：“0101 片剂”为制剂通则（0100）类片剂条目，规定了片剂的定义、分类、“重量差异”、“崩解时限”……2.通用方法/检测方法——正文品种进行相同检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。
举例：①“0512 高效液相色谱法”为色谱法类（0500）柱色谱法亚类（051）检测方法的第 2 条（0512）；②“0703 氧瓶燃烧法”为其他测定法（0700）类3.指导原则——系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定，不作为强制的法定标准★包括：各类指导原则（“XXXX 指导原则”）……等 举例：“9101 药品质量标准分析方法验证指导原则”规定了需要验证的分析项目、验证的内容及其方法与数据要求，包括——准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围及耐用性三）正文——药品标准的主体 ★按顺序可分别列有：品名（中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源（中药）或化学名称含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂及杂质信息阿司匹林AsipilinAspirin本品为 2-（乙酰氧基）苯甲酸，按干燥品计算，含 C9H8O4不得少于 99.5% 【性状】 【鉴别】FeCl 3……【检查】游离水杨酸……【含量测定】酸碱滴定…… 【类别】解热镇痛非甾体抗炎药，抗血小板聚集药 【贮藏】 【制剂】片剂、肠溶制剂、栓剂提醒：正文规定的内容我们也只记重要考点。
考点 1：名称★《中国药典》收载的名称：中文名称（法定）、汉语拼音和英文名称阿司匹林”：中文名——《中国药品通用名称》（CADN） 2“Aspirin”：英文名——“国际非专利药名”（INN）考点 2：分子式和分子量★“阿司匹林”分子式（C 9H8O4）：C 首位，H 第二，其余元素按英文字母顺序排列，原子个数右下标★“阿司匹林”分子量（180.16）：数字写到小数点后第二位考点 3：含量或效价的规定（含量限度）原料药：用有效物质所占的百分数（%）表示，一般指重量百分数★抗生素或生化药品：含量限度用效价单位★（国际单位 IU）表示制剂：用含量占标示量的百分率来表示阿司匹林按干燥品计算，含 C9H8O4不得少于 99.5%考点 4：性状——外观、嗅味、溶解度、物理常数（1）溶解度——“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”—7 种“极易溶解”，是指溶质 1g（ml）能在溶剂不到 1ml 中溶解“几乎不溶或不溶”是指溶质 1g（ml）在溶剂 10000ml 中不能完全溶解（2）物理常数★——主要有：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值。
熔点：①可以辅助鉴别药品真伪；②反映药物纯度考点 5：鉴别 定义：指用规定的试验方法来辨别药品的真伪阿司匹林的鉴别——①加热水解后与 FeCl3反应生成紫堇色化合物；②碱水解后再酸化析出水杨酸沉淀及醋酸臭味；③红外光谱法鉴别（IR）考点 6：检查★包含：安全性、有效性、均一性、纯度检查1.安全性检查★：异常毒性、无菌、热原、细菌内毒素、升/降压物质、过敏反应等2.有效性检查：和药物的疗效有关、但不能通过其他分析有效控制的项目★比如：抗酸药检查“制酸力”；含氟或乙炔基的要检查“含氟量”和“乙炔基”；难溶性药物微粉化后检查“粒度”；片剂检查“崩解时限”或“溶出度”3.均一性检查：主要检查制剂均匀程度——“重量差异”、“含量均匀度”4.纯度检查：药物中杂质检查，一般为杂质限量检查，比如：“游离水杨酸”不得超过 0.1% ①一般杂质（共性）：氯化物、砷盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、重金属②特殊杂质（特性）：药品特有杂质，如阿司匹林检查“游离水杨酸”考点 7：含量和效价测定 3化学分析法★ 精密度高，准确性好 原料药 酸碱滴定、氧化还原滴定 仪器分析法★ 灵敏度高、专属性强 药物制 剂 紫外/荧光/原子吸收 分光光度法；高效液 相/气相色谱法 生物活性测定法根据药品对微生物作用强度测定效价 抗生素 生物/微生物检定法 【最佳选择题】 《中国药典》的现行版本为 A.2000 年版 B.2003 年版 C.2005 年版 D.2010 年版 E.2015 年版《中国药典》中，收载阿司匹林“含量测定”的部分是A.一部凡例 B.一部正文 C.二部凡例 D.二部正文 E.三部正文【配伍选择题】 A.INN B.ChP C.CADN D.Ph.Eur. E.USP1.美国药典的英文缩写是 2.中国药典的英文缩写是 3.欧洲药典的英文缩写是4.《中国药品通用名称》的英文缩写是【综合分析选择题】药典中具有如此结构的药物：1.该药物的法定名称为 A.扑热息痛 B.布洛芬 C.阿司匹林 D.乙酰水杨酸 E.阿莫西林药典中具有如此结构的药物：2.该药物检查项下的特殊杂质为 A.重金 B.游离水杨酸 C.酮体 D.莨菪碱 E.乙炔基药典中具有如此结构的药物：3.该药物原料药含量测定方法为 A.红外光谱法 B.生物活性测定法 C.高效液相色谱法 D.酸碱滴定法 E.氧化还原滴定法第 04 讲 药品质量检验与体内药物检测（一）一、药品检验的程序与项目 4（1）取样取样原则：①样品应真实且有代表性，方法具科学性；②一般为多部位等量取样★，混合后作为样品进行检验；③一次取得的样品至少可供 3 次检验用。
★①样品总件数 n≤3 时，每件取样②样品总件数 3＜n≤300 时，按 的取样量进行随机取样③样品总件数 n＞300 时 ，按 取样量随机取样（2）性状——检验工作第一步药物性状：①外观——形态、色泽、嗅味等；②物理常数——熔点、旋光度等1.外观对药品质量的初步感官评价，存在一定的主观性，所以在药品质量评价中仅作为参考依据★例如：片剂外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性，避免磨损或破碎；★非包衣片应符合片剂脆碎度检査法的要求2.物理常数测定法（1）熔点测定法——毛细管测定法★条件：遇热晶型不转化，初熔点与全熔点易区分第一法 测定易粉碎固体药品（★多数药物，未注明均为此法） 普鲁卡因、硫酸阿托品 第二法 测定不易粉碎固体药品 脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等 第三法 测定凡士林或其他类似物 乙琥胺★ （2）旋光度测定法（记几个数字）★旋光度（α）：左旋（-），右旋（+）★比旋度（ ）：偏振光透过长 1dm，且每 1ml 中含有旋光性物质 1g 的溶液，在一定波长与温度下，测得的旋光度称为比旋度；注：除另有规定外，测定温度为 20℃，测定管长度为 1dm，使用钠光谱的 D 线（589.3nm）作光源，在此条件下测定的比旋度用 表示。
测定方法：旋光计读数至 0.01，测 3 次读平均数 5★具有旋光性的药物，在“性状”项下收载有“比旋度” ——肾上腺素、硫酸奎宁、葡萄糖、阿莫西林、氢化可的松等★【顺口】葡萄不亏一身轻啊（3）鉴别1.化学鉴别法——颜色、沉淀、气体、焰色（1）颜色反应（7 种）——记例子★三氯化铁反应：酚羟基+FeCl 3→显色 ①对乙酰氨基酚、阿司匹林（先水解）→紫堇色②去氧肾上腺素（1 个酚羟基）→紫色③肾上腺素（邻 2 酚羟基）→翠绿色 重氮化反应：芳伯氨基+亚硝酸钠→重氮盐 ＋碱性 β 萘酚→橙黄色/猩红色偶氮化合物 磺胺甲噁唑 双缩脲反应：氨基醇＋硫酸铜（碱性）→蓝色 盐酸麻黄碱★ Vitali 反应：莨菪酸（硝酸共热）＋ 醇制氢氧化钾→深紫色 硫酸阿托品★ Marquis 反应：异喹啉类生物碱 ＋ 甲醛-硫酸→紫堇色 吗啡★ 硫色素反应（碱性下）：Vb 1 ＋ 铁氰化钾 → 蓝色荧光的硫色素 维生素 B1 氧化还原褪色：①司可巴比妥钠使碘褪。