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1、内容,交感神经过度激活、心率与血压的关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂的选择,Wannamethee G. et al. Journal of Cardiovascular Risk, 1994;1:223-230.,心率(次/分钟),心率和血压密切相关,一项荟萃研究，纳入7735例40-59岁男性。研究中，按照心率研究对象分为5组：60次/分（1034例），60-69次/分（1811例），70-79次/分（1811例），80-89次/分（ 1585例），90次/分（437例），计算各组研究对象的收缩压、舒张压平均值。
2、,Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273,三项研究一致发现: 心率加快者收缩压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecmseh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,Palatini P, et al. Hypertension 1997; 30:1267-1273,心率加快者舒张压较高,Palatini等人汇总三项研究，Tecms
3、eh研究和Belgian研究入选了血压正常的患者，而Harvest研究则入选了高血压患者，荟萃分析将三项研究的研究对象分为两组：心率加快组、心率正常组，分析结果显示心率加快的患者较心率正常者，收缩压均显著为高，表明心率增快与高血压密切相关。,交感神经过度激活的表现： 心 率：加快 传 导：加快 血管收缩：皮肤、内脏血管 循环血量：增加 红细胞计数：增加,支气管：扩张 血糖：升高 肾上腺素：增加， 内源性儿茶酚胺：升高几百 倍甚至 几千倍,心率加快是交感神经过度激活的表现之一,SIMON C. MALPAS Physiol Rev. 2010;90: 513557,神经系统疾病鉴别诊断学.第二军
4、医大学出版社;2008:56 SIMON C. MALPAS Physiol Rev. 2010;90: 513557,心率加快是交感神经过度激活的标志,交感神经过度激活，主要表现为 心跳呼吸加快、血压升高 血糖升高、周围血管舒缩障碍 多汗、瞳孔扩大、眼裂增宽 眼球突出、眩晕、灼性神经痛等 通过监测心率，可观测到交感神经活性的波动 心率为反映1兴奋和抑制情况的最简单标志,Kaplan NM. Curr Opin Nephrol Hypertens 1994; 3(6):627-8.,高血压与交感神经系统密切相关,Schlaish ch. et al. Hypertension, 2004;43
5、:169-175.,肌肉交感兴奋,B,p 0.01,肌肉交感神经活性 (脉冲次数 / 100 心跳),100,80,60,40,20,0,NT,EH,A,800,600,400,200,0,总去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),心脏去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),B,80,60,40,20,0,NT,EH,NT,EH,去甲肾上腺素释放增加,肾脏去甲肾上腺素释放速率 (ng/分),C,250,200,150,100,50,0,NT,EH,高血压时交感活性增加,BP 107/58,BP 148/102,心电图,肌肉交感神经活性,血压 (mmHg),A,48 岁，女性 BP:107/58 mmH
6、g MSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb,49 岁，女性 BP:148/102 mmHg MSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb,150,100,50,NT：血压正常对照组；EH：原发性高血压组,内容,交感神经过度激活、心率与血压的关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂的选择,Weber MA. Am J Cardiol. 2002;89(suppl)27A33A,交感神经过度激活引发冠脉事件,交感神经过度激活 心脏电活动不稳定 中枢致心律失常作用 中枢交感
7、兴奋性增强 减低室颤阈值 常表现为 快速性心律失常：室性和室上性 猝死,http:/www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,交感神经过度激活对心血管的危害,当交感神经过度激活时，无论有无器质性心脏病，都会出现快速性心律失常（窦速、房颤、房速等） 由于存在电不稳定性，易发生室速或室颤，乃至猝死 猝死：各种原因引发的急性症状出现1小时内的死亡,交感神经过度激活引发快速性心律失常,丁芳.国外医学心血管疾病分册,2005;32(2):109-111.,心源性猝死中有88%由心律失常导致 而心律失常导致的心源性猝死中，
8、有76%源于恶性室性心律失常，24%源于缓慢性心律失常,88心律失常,12其他心脏病,76%恶性室性 心律失常,24%缓慢性 心律失常,心律失常为心源性猝死的重要原因,Albert CM. Circulation. 2003;107:2096-2101.,心源性猝死,心源性猝死为心脏疾病死亡的重要类别,心脏疾病导致死亡占总死亡的比例为30.3%，而心脏疾病导致死亡中，有63.4%为心源性猝死所致，严重威胁着人类的生命安全 心源性猝死是人类生命的直接杀手，中国每年心源性猝死患者达130万,USA CDC. National Vital Statistics Report. 2001; 49 (1
9、1) USA CDC. Morbidity and Mortality Weekly Report. 2002;51(06):123-126 任玉娇.医学信息,2010;23(9):3273.,30.3心脏疾病死亡,69.7其他死因,36.6%其他原因死亡,63.4%心源性猝死,内容,交感神经过度激活、心率与血压的关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂的选择,受体阻滞剂作用于交感神经系统,Goodman and Gilman. Pharmacologic Basis of Therapeutics, 10th editio
10、n，Chapter 10.,交感神经过度激活-在高血压、冠心病、心血管疾病的发生、发展中的作用始终是第一位的，并早于RAAS 的激活 儿茶酚胺对心血管系统的毒性作用早已确定，并主要通过 1 受体通路介导 受体阻滞剂抑制交感神经过度激活产生心血管保护作用,心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病志.2009;37(3):195-209,受体阻滞剂抑制交感神经过度激活,受体阻滞剂抑制交感，有效控制血压,Law M. et al. BMJ, 2003, 326(7404): 1427-31.,Olsson G et al. Am J Hypertens 1991;4(2 Pt 1)
11、:151-158.,受体阻滞剂有效降低高血压患者 心源性猝死风险,受体阻滞剂有效降低高血压患者 总死亡风险,Wilkstrand J. et al. Am Heart J. 1988;116(1Pt2):338-347.,高血压MAPHY研究,风险 降低 22,倍他乐克平片平均174mg/天 n=1609,利尿剂 n=1625,内容,交感神经过度激活、心率与血压关系 交感神经过度激活的危害 受体阻滞剂能有效抑制交感神经过度激活 受体阻滞剂在高血压治疗中的地位 受体阻滞剂的选择,The JNC 7 Report. JAMA 2003, 289(19):2560-2572,2003年JNC7指南推
12、荐 受体阻滞剂作为一线降压药物,* ARB：血管紧张素II受体拮抗剂； ACEI：血管紧张素转化酶抑制剂; CCB：钙通道阻滞剂,抗高血压治疗的获益主要来自降压本身 五大类降压药 噻嗪类利尿剂、钙拮抗剂、 ACEI、ARB 和 受体阻滞剂 不论单药或联合治疗高血压，均适用于初始及长期治疗 受体阻滞剂和噻嗪类利尿剂的联合不宜用于代谢综合征和伴有糖尿病高发危险的患者,2007年ESH/ESC动脉高血压诊疗指南,ESC and ESH Committee. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187,ESC and ESH Committee. Journal
13、 of Hypertension 2007, 25:11051187,受体阻滞剂： 心绞痛 心衰,2007年ESH/ESC动脉高血压诊疗指南,倍他乐克缓释片在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。,血压控制 对于已确诊有心血管疾病的高血压病人，若能耐受，则增加降压药物可带来较多益处，使用受体阻滞剂和/或ACEI作为初始用药，根据需要加用其他药物以使血压达标（ I，C）,Fraker TD. et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50;2264-2274,2007年AHA/ACA 慢性稳定性心绞痛 诊疗指南更新,血压控制：
14、2007年的目标：低于140/90mmHg，若病人有糖尿病或慢性肾病则低于130/80mmHg。 对于血压140/90mmHg的病人（有糖尿病或慢性肾病，血压130/80mmHg的病人）而言，有效控制血压是很有帮助的，初始降压治疗可以选择受体阻滞剂和/或ACEI类药物，加用其它药物如噻嗪类能够有助降压达标（I，A）,Antman EM, et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;51;210-247,2007年ACC/AHA 急性ST段抬高型心梗诊疗指南更新,2005年中国高血压防治指南 - 伴冠心病和心衰的高血压患者,冠心病：稳定性心绞痛时首选受体阻滞剂或长效作用钙
15、拮抗剂或ACEI；急性冠脉综合征时选用受体阻滞剂和ACEI；心梗后病人用ACEI、受体阻滞剂和醛固酮拮抗剂 心力衰竭：症状较轻者用ACEI和受体阻滞剂；症状较重的将ACEI、受体阻滞剂、ARB和醛固酮受体拮抗剂与袢利尿剂合用,中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南,2005;1-55.,冠心病（ 心绞痛 、 ACS 、 心肌梗死 、 CAD二级预防 ） 慢性稳定性收缩性心力衰竭 室上性和室性心律失常（快速性） 高血压 高血压伴冠心病危险因素者 高血压伴心率增快者 高血压伴社会心理应激者 高血压伴焦虑等精神压力增加者 年轻高血压患者 高血压伴主动脉夹层,2009年中国肾上腺素能受体阻滞剂在心血管病应用专家共识,肥厚性心肌病 二尖瓣脱垂 高循环动力状态（甲亢、高原） 原发性震颤 偏头痛：缓解率高达60-80%,心血管病学分会, 中华心血管病杂志编辑委员会.中华心血管病杂志.2009;37(3):195-209,受体阻滞剂在中国的适应症为：高血压，心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。,指南推荐心率控制目标,2002年ACC/AHA 慢性稳定性心绞痛诊疗指南推荐 静息心率：55-60次/
