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1、第二章 抗微生物药,基础教研室 杨梅,抗微生物药是一类能抑制或杀灭病原微生物用于防治感染性疾病的药物。 用于抑制或杀灭体表和周围环境微生物的药物称为消毒防腐药 用于体内抗微生物、寄生虫感染及恶性肿瘤的药物称为化学治疗药，其治疗方法称为化学治疗（简称化疗）。,第一节 概述,药物-病原体-机体三者之间的关系,抗菌作用,耐药性,防治作用与不良反应,体内过程,抗病能力,致病作用,化疗药物,病原体,机 体,基本概念和常用术语,抗生素是指某些微生物（如放线菌、真菌、细菌）在代谢过程中产生的，具有抑制或杀灭其他病原微生物的化学物质。包括天然抗生素和部分合成抗生素。 抗菌谱是指抗菌药物的抗菌作用范围。根据抗菌
2、谱的大小，将抗菌药分为窄谱抗菌药和广谱抗菌药。,窄谱抗菌药：仅作用于单一菌种或局限于一属细菌的药物。如异烟肼主要对肺结核分枝杆菌有作用。 广谱抗生素：能对多种不同的病原菌具有抗菌作用的药物。如第三、四代喹诺酮类抗菌药。,抗菌活性指药物抑制和杀灭病原微生物的能力。 抑菌药是指在体外培养基中仅能抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的抗微生物药（如四环素类）。 杀菌药是不仅能抑制微生物生长繁殖且具有杀灭作用的抗微生物药（如青霉素）。,耐药性又称抗药性：由于病原体对药物敏感性降低，使药物的抗菌作用减弱或消失，这种现象称为耐药性。 当病原体对某种化学治疗药物产生耐药性后，对其他同类或者不同类的药物也有同样耐药
3、时，称为交叉耐药性或者交叉抗药性。 抗菌后效应指抗生素发挥抗菌作用后，血药浓度低于最低抑菌浓度或被消除之后， 细菌生长仍受到持续抑制的效应。 后效应长的药物可延长用药间隔时间， 且疗效不减。,第二节 抗生素,一、-内酰胺类 （一）青霉素类 （二）头孢菌素类 二、大环内酯类 三、氨基糖苷类 四、四环素类和氯霉素 五、其他类林可霉素类抗生素,一、-内酰胺类,本类药是一类化学结构中含有-内酰胺环的抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类和其他-内酰胺类。,（一）青霉素类,【作用】 革兰阳性菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、敏感的金黄色葡萄菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、厌氧杆菌等 革兰阴性菌：脑膜
4、炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体 一般不易产生耐药性，但抗药金葡菌易产生青霉素酶,使青霉素的-内酰胺环裂解，使其失去活性。,【临床运用】 1、革兰阳性球菌感染：化脓性链球菌感染所致的咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等首选青霉素。也常用于肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎及葡萄球菌的敏感菌株引起的疖、痈等，宜首选青霉素。 2、革兰阴性球菌感染 淋病奈瑟菌引起的淋病，脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎。,3、革兰阳性杆菌感染：如白喉、破伤风、气性坏疽等，因青霉素对这些细菌产生的外毒素无作用，故应及时合用相应的抗毒素。 4、螺旋体感染：如钩端螺旋体病
5、、梅毒、回归热等 5、放线菌感染：如放线菌引起的局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等，常需大剂量长程用药。,【不良反应】 1、过敏反应（最常见） 一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 2. 赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽病时，可有症状加剧的现象，表现为 全身不适、寒颤、发热、咽痛、 肌痛、心跳加快等，并可危及生命。 可能与大量病原体被杀死裂解后释放的物质有关。,3. 其他 (1)局部刺激：i.m引起局部疼痛、红肿、硬结。以钾盐为重。
6、 (2)水电解质紊乱 青霉素钾盐大剂量静脉注射易引起高血钾症，甚至心律失常。 (3)青霉素脑病：青霉素鞘内注射一次超过2万U或大剂量快速静脉给药时，可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等类似癫痫发作。称为青霉素脑病。,本类药是在天然青霉素的基础上，用化学合成的方法合成的一类青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同，与青霉素有交叉过敏反应。,部分合成青霉素,（二）头孢菌素类,本类药是以7-氨基头孢烷酸联接不同侧链而成的部分合成抗生素。 头孢菌素对-内酰胺类酶的稳定性较高，抗菌谱广，过敏反应发生率较低，过敏性休克罕见。,【不良反应】 1、过敏反应 ：主要表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药热、血清样反应等，偶
7、见过敏性休克 2、肾损害：由肾排泄，大剂量使用有一定肾毒性，表现为蛋白尿、血尿、血中尿素氮升高。 3、胃肠道反应 ：恶心、呕吐、食欲不振等。饭后服用可减轻。 4、二重感染 5、其他,（四） -内酰胺类药物的用药护理,1、应用青霉素类药物前应详细询问病人用药过敏史，对青霉素有过敏史者禁用。 有其他药物过敏史或有变态反应疾病者谨慎。 凡初次应用、用药间隔3天以上、更换批号均需重新做皮肤过敏试验。 用药后应留视病人30分钟，无反应者方可离去。,过敏反应的抢救 皮试和用药前，准备抢救药物 发生过敏性休克，就地抢救，立即皮下注射或肌注0.1%肾上腺素0.5-1ML，临床症状无改善者，可重复用药。 严重者
8、可稀释后静脉注射或静脉滴注； 呼吸困难给予吸氧,2、青霉素水溶液不稳定，应现用现配。青霉素制剂不宜与任何制剂同时使用；青霉素最适宜PH值为5-7.5，故静脉滴时最好选用0.9%氯化钠稀释； 避免在饥饿状态下注射青霉素；避免滥用和局部用药,3、青霉素遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免配伍使用。青霉素G盐有较强刺激性，宜选用深部肌肉注射或缓慢静注。 为避免肌注的疼痛和静注引起静脉炎，宜每次更换注射部位，并用热敷。,4、头孢菌素类与青霉素之间有部分交叉过敏反应，对青霉素过敏者慎用或禁用，必要时做皮试，并密切观察，过敏性休克的处理与青霉素一样 5、第一代头孢素类有较强肾毒性，肾功能不全者
9、慎用。 6、头孢菌素类可抑制肠道细菌合成维生素K，故可能并发出血。,7、双硫仑样反应，又称戒酒硫样反应， 是由于应用药物（头孢类）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。,一代歌后惠特尼休斯顿,表现为胸闷、气短、喉头水肿、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快、血压下降、四肢乏力、面部潮红、多汗、失眠、头痛、恶心、呕吐、眼花、嗜睡、幻觉、恍惚,易发生双硫仑反应的药物 1.头孢菌素类药物中的头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋号）、头孢拉啶（先锋号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋号）、头孢克洛等、2.硝咪唑类药物如甲硝唑（灭滴灵
10、）、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑。 3.其他抗菌药如呋喃唑酮（痢特灵）、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。,喝酒不吃药，吃药不喝酒,二、大环内酯类,是一类具有1416碳大环内酯环相同化学结构的抗菌药。本类抗生素有天然品和人工合成品。本类药物之间有交叉耐药性。,红霉素,红霉素是从链丝菌培养液中提取，常用的有琥乙红霉素、提托红霉素和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素。 【应用】主要对-内酰胺类耐药革兰阳性菌和对青霉素过敏者。,【不良反应】 1、局部刺激： 肌内注射疼痛剧烈，不宜使用；静脉滴注浓度过高或速度过快，易发生血栓性静脉炎。 2、胃肠道反应：口服红霉素可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应 3、肝损害： 大
11、剂量或长期应用尤其是在应用酯化红霉素时，可致胆汁淤积、肝大和转氨酶升高等。孕妇及肝脏疾病病人容易发生，不宜应用；婴幼儿慎用。 4、耳毒性： 每日剂量大于4g易发生，常发生在用药后1-2周。损害以耳蜗为主，症状以耳聋多见，前庭功能亦可受损。 5、过敏反应： 偶见药热、皮疹,大环内酯类药物的用药护理,1、本类药物口服可引起胃肠道反应，宜饭后服用。 因食物可影响吸收，一般应餐前或餐后3-4小时服用。 肠溶片应整片吞服，不能与酸性药同服。 静滴因刺激性大可引起局部疼痛或血栓性静脉炎，故应稀释后缓慢滴注。,2、本类药物可引起胆汁淤积性黄疸和转氨酶升高，如长期使用，应定期检测肝功能，如有异常应立即通知医生
12、。,3、乳糖酸红霉素滴注液的配制，先加灭菌注射用水6ml至0.3g乳糖酸红霉素粉针瓶中，用力振摇至溶解。然后加入NS中稀释，缓慢静脉滴注，浓度为1%5%以内。若用葡萄糖稀释，需在每100ml溶液中加入4%碳素氢钠1ml。,4、红霉素4g/d以上有一定的耳毒性，用药期间应注意观察有无眩晕、耳鸣等症状，一旦出现，应立即通知医生。 5、与磺胺类药物合用，协同增效；与青霉素合用，拮抗作用；与四环素类合用加重肝损害，故不宜合用。,三、氨基糖苷类,是由氨基糖分子和非糖分子的苷元连接而成，包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素。 （一）共性 1、口服难吸收，仅用于肠道感染。全身感染必须注射给药，且大部分以
13、原型由肾排泄，可用于泌尿道感染。碱化尿液，可增强抗菌活性。,2、抗菌谱较广，对革兰阴性菌作用强于革兰阳性菌。 3、本类药物有部分或完全交叉耐药性。 4、不良反应 耳毒性：包括前庭神经损害和耳蜗神经损害。 肾毒性：表现蛋白尿、管形尿、血尿，严重者无尿 过敏反应 阻断神经肌肉接头：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑制神经末梢释放Ach释放。 四肢软弱无力、呼吸困难,代表药物,链霉素： 抗肺结核病的一线药物；治疗鼠疫和兔热病 不良反应：损害第8对脑神经 耳毒性（最常见） 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍 耳蜗损害：耳鸣及耳聋 庆大霉素 不良反应：肾毒性,氨基糖苷类药物的用药护理,1、
14、耳毒性的护理：用药期间应注意询问病人 有无眩晕、耳鸣等症状，并进行听力监测，一旦出现早期症状，应立即报告医生，及时停药。本药不宜用药有听力减弱的病人，老人、儿童、哺乳期妇女慎用，孕妇禁用。,2、肾毒性的护理：用药期间应定期检查肾功能，注意观察尿量及颜色变化，一旦出现肾功能损害，应立即报告医生，及时调整用量或停药。 3、神经肌肉麻痹的护理：准备好钙剂和新斯的明等解救药 4、过敏性休克的护理：抢救措施同青霉素一致，另静脉缓慢注射葡萄糖酸钙抢救。 5、局部护理： 6、注意药物的相互作用,案例,女性，22岁，急性泌尿感染，用链霉素治疗。 问题：同时还可加用哪种药以增加疗效？,四、四环素类和氯霉素,四环
15、素和土霉素 口服吸收有限度，易与Ca2+ 、Mg2+、 Al3+ 、Fe3+形成配合物而妨碍吸收，维生素C可促进吸收。 抗菌作用 抗菌谱广。对其敏感的G+菌、 G-菌和某些厌氧菌有较强抑制作用。 对肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体等非细菌性感染的首选药,不良反应与注意事项,1、局部刺激症状：胃肠道刺激症状，饭后或与食物通服可减轻。不宜与牛奶、豆制品、铁制品、抗酸药物同服，以免影响药物吸收。 2、二重感染（菌群交替症）：以白色念珠菌引起的鹅口疮、肠炎多见，可用抗真菌药制霉菌素治疗。严重者可致假膜性肠炎，表现为肠壁坏死、体液渗出、剧烈腹泻甚至脱水或休克等。,3、影响骨、牙生长 该类抗生素可与新
16、形成的骨和牙中所沉积的钙相结合，从而抑制骨的发育，造成牙齿黄染及釉质发育不全。孕妇、哺乳期及8岁以上小儿禁用。 4、其他,氯霉素,口服易吸收，广泛分布于全身组织和体液中。脑脊液中浓度高，主要经肝代谢，少量经原形经肾排泄。 临床应用 作为伤寒、副伤寒的首选药 局部滴眼：用于沙眼、结膜炎的治疗。,不良反应,1、抑制骨髓造血功能 为严重的毒性反应。 可逆性血细胞减少，较为常见，与剂量和疗程有关，及时停药，可以恢复。 再生障碍性贫血，少见，死亡率高。 2、灰婴综合征 全身衰竭，表现为呼吸困难、循环衰竭、进行性血压下降，皮肤苍白、发绀。 3、其他,五、其他抗生素,（一）林可霉素类 【作用】对-内酰胺类无效或对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌所致的急、慢性骨髓炎及关节感染。 （二）万古霉素类 【作用】耐药金黄色葡萄球菌引起的严重感染,学习目标,1、掌握喹诺酮类药物的作用、及不良反应和用药护理 2、了解磺胺类药物的分类、特点和临床应用 3、掌握磺胺类药物的不良反应 5、掌握甲硝唑的作用及应用、不良反应和主要事项 6、掌握一线抗肺结核药的不良
