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1、第五讲,胰岛素的分类和发展史,本讲内容,胰岛素的发现和发展历程 胰岛素的分泌模式和作用分类,胰岛素的发现之旅,Edouard Laguesse (法) 将胰腺细胞团命名为Langerhans 胰岛,Jean de Meyer (比利时) 将胰岛分泌的降糖物质 命名为胰岛素，以表明 来源于Langerhans胰岛,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;2-4.,Paul Langerhans (德) 发现了胰腺内具有分泌功能的细胞团,Joseph Von mering 和 Oscar Minkowski (德) 证实胰腺细胞团在 糖尿病发病中的核心作用,T
2、homas Cawley (英) 在文献上最早报道 胰腺与糖尿病的关系,1893年,1889年,1788年,1869年,1910年,胰岛素的发现与诺贝尔奖结缘,潘长玉主译.Joslin糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5-6.,1921-1922年，从狗的胰脏成功提取了符合所有药用条件的活性胰岛素并用于临床,为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献， 将班廷（Banting）医生的生日（11月14日）定为联合国糖尿病日,胰岛素初次在临床使用,1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平,潘长玉主译.Josli
3、n糖尿病学(第14版).人民卫生出版社,2007年5月;5.,另一名糖尿病儿童 Ted Ryder 则因之活至76岁,Leonard Thompson,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃,第1代胰岛素的进步与不足,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,进步： 补充外源性胰岛素，控制血糖；来源广泛，价格便宜 不足： 动物胰岛素与人体内源性胰岛素结构不一致，免疫原性较高，注射后可出现皮肤过敏，易诱发胰岛素抗体出现,动物胰岛素,从第1代胰岛素到第2代胰岛素的飞跃： 显著改善免疫原性,潘长玉主译. Joslin糖尿病学(第14版). 北
4、京: 人民卫生出版社,2007:78.,第2代胰岛素的进步与不足,人胰岛素的特点： 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞（诺和诺德公司）、大肠杆菌（礼来公司）等为宿主基因合成， 为原研的人胰岛素制剂 相比动物胰岛素的进步： 免疫原性大大降低，局部及全身过敏反应及其他副作用少 作用效价强：由动物胰岛素转换为人胰岛素时酌情减量 皮下注射吸收速度快，作用时间短 不足： 不能更好地模拟生理性胰岛素分泌 短效及预混人胰岛素需餐前30分钟注射，进餐时间的改变影响血糖控制 皮下注射后吸收和起效慢，不能很好控制餐后血糖 NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不能覆盖全天,郭晓蕙主编.中
5、国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,从第2代胰岛素到第3代胰岛素的飞跃： 更好模拟生理性胰岛素分泌,诺和灵 R、诺和锐、诺和灵30R、诺和锐 30、诺和灵 N、诺和平 产品说明书,第3代胰岛素的特点,更好模拟生理性胰岛素分泌 整体血糖控制更好 低血糖风险更低 注射时间更灵活、方便,胰岛素类似物在模拟生理性胰岛素分泌和 减少低血糖发生的危险性方面优于人胰岛素,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年11月:27.,本讲内容,胰岛素的发现和发展历程 胰岛素的分泌模式和作用分类,1.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理
6、规范2011 2.Duckworth WC. Endocrine Rev 1988;9:319-45.,生理性的胰岛素分泌模式,胰岛细胞中储备胰岛素约200U，胰岛素呈脉冲分泌 包括基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌： 正常人每天约分泌2550U，基础和餐时胰岛素的分泌量各约占50%, 是空腹状态下的胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆胰岛素浓度为515U/ml 主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平 分泌量：约18-32U/24h（0.71.3mg） 模拟生理性基础胰岛素分泌，控制空腹血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011
7、年8月;1062. 2.潘长玉主译.糖尿病学(第14版),北京:人民卫生出版社,2007.5:117.,基础胰岛素分泌,药用基础胰岛素,什么是基础胰岛素,什么是餐时胰岛素, 进餐刺激后反应性分泌的胰岛素，血浆胰岛素水平可达到空腹时的310倍 主要生理作用：抑制餐后血糖急剧升高，使人体在进餐后1h血糖很少超过8mmol/L，并在餐后2h回落到接近空腹状态血糖水平 模拟生理性餐时胰岛素分泌，控制餐后血糖,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062. 2.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,餐时胰岛素分泌,药用餐时胰岛素,什么是预混胰岛素, 在短效/速效胰岛
8、素里加入了不同比例的鱼精蛋白，使一部分胰岛素变成中效成分，如： 预混人胰岛素30R /预混胰岛素类似物30：短效/速效成分占30%，中效成分占70% 预混人胰岛素50R /预混胰岛素类似物50：短效/速效成分占50%，中效成分占50%,药用预混胰岛素,中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范2011,第30页.,胰岛素按作用类型的分类,中国2型糖尿病防治指南2010年版 产品说明书,常用胰岛素制剂的作用特点和注射时间,小结,每一代胰岛素的出现都是技术和综合疗效的飞跃 第1代动物胰岛素补充外源性胰岛素，控制血糖 第2代人胰岛素控制血糖更稳定，改善免疫原性，减少过敏反应 第3代胰岛素类似物更好地模拟生理性胰岛素分泌，低血糖风险减少 胰岛素可以分为餐时胰岛素、基础胰岛素和预混胰岛素 餐时胰岛素补充生理性餐时胰岛素分泌，降低餐后血糖 基础胰岛素补充生理性基础胰岛素分泌，降低空腹血糖 预混胰岛素可补充生理性餐时和基础胰岛素分泌，兼顾餐后和空腹血糖控制,谢 谢！,
