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1、利尿药和脱水药 Diuretics and Dehydrant Agents,南京医科大学药理学系 王芳,,1,物质的跨膜转运,细胞膜,蛋白介导的转运,对流 扩散,简单 扩散,通道介导 扩散,载体介导 扩散,ATP介导 扩散,同向 转运,反向 转运,被动转运,主动转运,原发性主动转运,继发性主动转运,外,内,2,Aquaporins are exactly the water pores !,Peter Agre,水通道蛋白,AQPs,2003 Nobel Price,3,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,4,管 腔,近 曲 小 管,组 织 间 液,Na+,Na+,K+,ATP,H+HCO3,H2
2、CO3,CO2+H2O,CA,CA,HCO3+ H+,H2CO3,H2CO3,+,H2O+CO2,Cl ,Base,近曲小管上皮细胞的Na+H+交换和HCO3的重吸收以及碳酸 酐酶(CA)的作用,（碳酸酐酶抑制剂）,5,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,6,管 腔,升 支 粗 段,组 织 间 液,Na+,Na+,K+,ATP,K+,2Cl ,K+,Cl ,( + ),电 位,P,Mg2+,Ca2+,髓袢升支粗段的离子转运,K+,袢利尿剂,7,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,8,管 腔,远 曲 小 管,组 织 间 液,Na+,Na+,K+,ATP,Cl ,远曲小管的离子转运,Ca2+,Ca2+,Na+
3、,噻嗪类利尿剂,9,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,10,管 腔,集合管,组 织 间 液,Na+,Na+,K+,ATP,R,集合管的离子转运,H2O,ADH,K+,R,醛固酮,AQP,螺内酯,保钾利尿药,Cl ,11,肾脏排泄功能与利尿药作用基础,12,利尿药（diuretics）,利尿药是一类作用于肾脏，增加Na+、Cl-等离子及水分的排出，产生利尿作用的药物 临床主要用来治疗心、肾、肝脏疾病所引起的水肿，亦用于高血压等非水肿性疾病的治疗,13,利尿药的分类,类别,其他分类名,作用机制,利尿应用,非利尿应用,14,袢利尿药,代表药物： 呋塞米（furosemide），又名速尿，呋喃苯胺酸（fr
4、usemide） 布美他尼（bumetanide）,15,药理作用,利尿作用 特点：迅速，强大，短暂； 抑制Na+、Cl-的吸收； 也抑制Ca2+、Mg2+、K+的吸收； HCO3-的排泄也增多,16,药理作用,机制： 作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部，抑制其中的Na+-K+-2Cl-共同转运载体蛋白，抑制肾脏的浓缩和稀释功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的等渗尿液。,17,18,药理作用,对血流动力学的作用 扩张肾血管，增加肾血流； 扩张小静脉，减轻心脏负荷，降低左室充盈 压，减轻肺水肿 机制：可能与增加前列腺素合成和抑制前列腺 素分解有关,19,体内过程,吸收：口服
5、易吸收 分布：血浆蛋白结合率为95%99% 主要分布在细胞外液 排泄：以原形从肾小管分泌，并随尿排除,20,临床应用,严重水肿 急性肺水肿和脑水肿 急性肾功能衰竭 高钙血症 加速某些毒物的排泄,21,不良反应,1. 水与电解质失衡 低血容量 低血钠、低血钾、低血镁 低氯性碱中毒 2. 耳毒性 3. 高尿酸血症 4. 其他：消化道症状、过敏反应,22,噻嗪类利尿药,噻嗪类（Thiazides） 代表药：氢氯噻嗪(短效) （ Hydrochlorothiazide，双氢 克尿噻） 氢氟噻嗪(中效) 环戊噻嗪(长效),23,药理作用,1. 利尿作用 特点：温和、持久 排出的尿量中等程度增加 Na+，
6、Cl-，K+ 、HCO3-排出量增加 Ca2+排出量减少,24,药理作用,机制： 抑制远曲小管近端Na+-Cl-同向转运体，影响肾脏的浓缩功能。,25,26,药理作用,降压作用 抗利尿作用 明显减少尿崩症患者的尿量，主要用于肾性尿崩症和加压素无效的垂体性尿崩症 机制：抑制磷酸二酯酶,27,体内过程,吸收：氯噻嗪口服不吸收 其他噻嗪类口服吸收好 排泄：原形从肾小管分泌排出,28,临床应用,水肿：轻、中度心源性水肿，对肾性水肿的治疗效果与肾功能损害有关 高血压病 尿崩症 高尿钙症,29,不良反应,1. 水电解质紊乱 低血钾、低血钠、低血镁、低氯性碱血症 代谢性障碍 高血糖、高血脂、高尿酸血症、血尿
7、素氮升高 3. 其他 胃肠道症状、过敏反应,30,低效能利尿药,又称保钾利尿药，在集合管和远曲小管产生 拮抗醛固酮的作用。他们或者通过直接拮抗 醛固酮受体（如螺内酯）或者通过抑制管腔 膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而 起作用。 本类药物作用弱，较少单用，一般不做首选 药,31,32,螺内酯,螺内酯（spironolactone，安体舒通，antisterone） 化学结构与醛固酮相似，二者具有竞争性拮抗作用,33,药理作用,机制： 在远曲小管和集合管与醛固酮竞争受体，阻 止醛固酮受体复合物的形成，从而干扰醛 固酮的作用，抑制Na+的再吸收和减少K+ 的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。,
8、34,体内过程,吸收：口服易吸收 代谢：在肝内代谢为有活性的坎利酮 所以螺内酯起效慢，口服1天左右起 效，2-4天出现最大利尿效应,35,临床应用,常与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化和心力衰竭引起的水肿效果较好。 用于治疗原发性醛固酮增多症,36,不良反应,高血钾 性激素样作用 胃肠道反应 中枢神经系统反应 其他 口渴、皮疹、粒细胞缺乏等,37,氨苯蝶啶（ triamterene ） 阿米洛利（Amiloride）,药理作用： 在远曲小管和集合管抑制K+-Na+交换， K+分 泌， Na+ 排出。 临床应用： 与高效或中效利尿药合用于顽固性水肿或腹水。 不良反应： 长期用可引起高血K+。,38,脱水药,脱水药是指能使组织脱水的药物，它本身无明显药理作用，静脉给药后可使血浆渗透压迅速升高，引起组织脱水；多数药物在体内不被代谢，可经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收，从而使小管液渗透压升高，产生利尿作用。故又称渗透性利尿药（osmotic diuretics）,39,甘露醇（Mannitol）,临床上常用20%的高渗溶液 药理作用： 脱水、利尿 临床应用： 用于脑水肿和青光眼，脑水肿首选 预防急性肾功能衰竭 不良反应： 头痛，头晕，视力模糊，血容量，血Na+,40,利尿药的分类,类别,其他分类名,作用机制,利尿应用,非利尿应用,谢谢,
