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1、诺和平 临床应用,惠州市第三人民医院内分泌科 李 桂 平,内容提要,化学结构与作用机制 诺和平体重获益研究 适用症 临床使用方案,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B29,A1,Asp,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Ile,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Cys,Cys,Cys,Cys,B28,Lys,Pro,Pro,Lys,地特胰岛素去掉了B
2、30的苏氨酸，在B29连接了酰化的十四烷酸,Karsholm 5:1-8.,des-threonine B30 myristilated = detemir,诺和平 的化学结构,皮下组织,Mol/l,扩散,毛细血管膜,103,104,105,109,Brange J, et al. Diabetes Care. 1990;13:923-54,六聚体,二聚体,单体,胰岛素结构的临床意义,Capillary membrane,6聚体的稳定性 双6聚体的形成 白蛋白的结合,Capillary blood,皮下组织,中性澄清液 PH=7.4,诺和平在血液中,血浆白蛋白结合,5,诺和平 的作用机制,诺和
3、平 延迟作用的位点,主要的延迟作用 增加自我聚合,不再延迟 与受体结合,皮下组织,循环,组织间液,次要的延迟作用 与白蛋白可逆性结合 缓冲吸收的差异,内容提要,化学结构与作用机制 诺和平体重获益研究 适用症 临床使用方案,8,诺和平减少体重增加的可能机制,中枢假说,低血糖假说,肝脏假说,低血糖风险防御性进食,低血糖能作为体重变化的一个解释吗?,凡是低血糖安全性较高的药物都能减轻体重增加吗？ 诺和平的低血糖安全性与地特相似 因此；减少低血糖发生不是减轻体重的唯一原因,高胰岛素,1）人胰岛素：推注17.75 mU/kg， 输注1.0 mU/kg/min，90 min,2) 诺和平: 推注90 mU
4、/kg， 输注2.0 mU/ kg/min，90min,(至少间隔一周),正糖钳夹,在输注速率和剂量上，诺和平都高于人胰岛素。 这是为了保证诺和平和人胰岛素两组，在葡萄糖输注速率上达到一致，以使得血糖水平，保持在正糖钳夹试验需要的范围内。,Hallschmid et al. Diabetes 2010;50(4):11017,单盲、受试者个体内比较的研究 15例, 健康男性 平均年龄 28.5岁，平均BMI 23.1 kg/m2,EEG 试验后提供4,650 kcal的标准化自助餐,诺和平的体重优势 中枢假说,葡萄糖输注率与血糖水平在两组患者相同,Hallschmid et al. Diabe
5、tes 2010;50(4):11017,人胰岛素 诺和平,人胰岛素 诺和平,12,诺和平使大脑直流电位负向移动，同时减少食物摄入量,Hallschmid et al. Diabetes 2010;50(4):11017,门脉循环,胰腺,葡萄糖,胰岛素,周围组织,食物,正常生理状态下胰岛素的分布,生理胰岛素分泌: 1. 抑制肝糖产生 并且 2. 促进周围葡萄糖的摄取与 抑制脂解 脂肪合成,体循环,门脉循环,胰腺,葡萄糖,周围组织,食物,体循环,相对增加: 抑制脂解 周围葡萄糖摄取 脂肪合成,外源性胰岛素的分布,胰岛素,相对减少: 抑制内源性葡萄糖产生,注射 胰岛素,肝脏假设,Hordern V
6、. et al. Diabetologia 2005;48:420-6,诺和平减少外周组织过度胰岛素化,内容提要,化学结构与作用机制 诺和平体重获益研究 适用症 临床使用方案,18,诺和平拥有广泛的适用人群,Title in here,更广泛的适用人群,成人2型糖尿病,老年糖尿病患者(年龄大于65岁),儿童糖尿病(大于6岁),妊娠合并糖尿病,2011年12月通过 欧洲EMA审批 2012年04月通过 美国FDA审批 中国SFDA审批,Presentation title,Slide no 19,Date,诺和平可以在妊娠和儿童糖尿病患者中使用吗？,中国：SFDA 批准地特胰岛素用于 6 岁以上
7、儿童糖尿病患者，2013年10月21日也批准用于妊娠合并糖尿病。 在欧洲部分国家批准 2 岁以上的儿童糖尿病患者使用地特胰岛素，中国也在进一步补充此适应症的过程中。 美国：FDA目前已批准地特胰岛素在妊娠期间应用。（妊娠用药分级B）,诺和平被中国CFDA批准可以用于妊娠 诺和平是目前唯一一个可以用于妊娠合并糖尿病的基础胰岛素类似物！,详细见打印说明书！,诺和平被美国FDA批准可以用于妊娠,诺和平是第一个被批准用于妊娠糖尿病患者的基础胰岛素类似物,Date,Presentation title,22,FDA批准诺和平与诺和力连用,内容提要,化学结构与作用机制 诺和平体重获益研究 适用症 临床使用
8、方案,诺和平+诺和锐： 更好的模拟生理性胰岛素分泌,Owens et al. Lancet 2001; 358: 73946,生理性胰岛素分泌,基础-餐时治疗模式中 诺和平+诺和锐 VS 人胰岛素,随机、开放标签、平行组研究,诺和平 +诺和锐组,NPH胰岛素+常规人胰岛素组,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,调查诺和平 +诺和锐和NPH胰岛素+常规人胰岛素用于1型糖尿病患者基础-餐时治疗的疗效和耐受性,18周,12 周,6 周,0 周,滴定期,维持期,入选条件： 年龄18岁 T1DM病程12个月 HbA1c 12.0% BM
9、I35 kg/m2 总日剂量1.4 U/kg 接受基础-餐时胰岛素治疗或预混胰岛素治疗至少6个月,N595,随机分组,诺和平+诺和锐更好改善HbA1c水平,18周时两组平均HbA1c相差0.23 %,诺和平+诺和锐,NPH+常规人胰岛素,n=595,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,诺和平 +诺和锐,NPH +常规人胰岛素,1型糖尿病患者 n=595，t=18周,诺和平+诺和锐： 显著降低全部及夜间低血糖风险,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,诺和平+诺和
10、锐： 体重变化显著低于人胰岛素,诺和平 +诺和锐,NPH+常规人胰岛素,1型糖尿病患者 n=595，t=18周,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,研究结论,与应用人胰岛素的传统基础-餐时治疗方案相比，诺和平+诺和锐： 更好的控制血糖水平 低血糖事件发生风险更低 无体重增加的不良反应,Hermansen K, et al. Diabetologia. 2004; 47: 622-629,诺和平+诺和锐 VS NPH+诺和锐： 更优的疗效，更少的低血糖及更少的体重增加,Bartley PC, et al. Diabetic Me
11、dicine 2008; 25: 442-449,0.94,0.72,诺和平+诺和锐 VS 甘精胰岛素+诺和锐： 相似的疗效与低血糖，更好的体重优势,Philip Raskin. Diabetes Metab Res Rev 2009; 25: 542548,诺和锐：全天总量的20%,早餐前*,应用诺和平+诺和锐治疗方案， 如何起始及调整剂量？,未应用过胰岛素治疗：0.5U/kg/天 正在应用其他胰岛素治疗方案：全天胰岛素总量不变,诺和锐：全天总量的20%,午餐前*,诺和锐：全天总量的20%,晚餐前*,诺和平：全天总量的40%,睡前*,*如需要可餐后立即使用,潘长玉主译. Joslin糖尿病学
12、. 北京: 人民卫生出版社, 2005.5, p684 2010版中国2型糖尿病防治指南（讨论稿）,根据睡前和三餐前后血糖水平分别调整睡前和三餐前的胰岛素用量，每35天调整一次，每次调整14单位,起始剂量,剂量分配,剂量调整,来自医学理论的支持: 人体激素分泌节律-凌晨升糖激素正值高峰 来自临床实践的经验: 睡前注射 来自中国2型糖尿病治疗指南,一天一次诺和平的注射时间如何 ?,研究中剂量调整方案,Philis-Tsimikas et al. Clin Ther 2006;28:156981,诺和诺德胰岛素类似物基于安全理念而研发， 诺和锐与诺和平分子安全性均良好,Kurtzhals P, et al. Diabetes 2000; 49: 999,诺和锐与诺和平 ： 广泛的适用人群验证其卓越的安全性及有效性,诺和锐产品说明书 诺和平产品说明书,谢 谢！,
