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1、临床医学论文-尿 mALB 1-MG NAG 联合检测对糖尿病肾病早期诊断的价值作者:宋俊杰 陈艳露 李建忠 【摘要】 目的:探讨尿微量白蛋白(mALB)、1- 微球蛋白(1-MG)、N-乙酰-D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)对糖尿病肾病的早期诊断价值。方法:采用免疫透射比浊法和比色法分别检测 90 例非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)患者及65 例健康体检者晨尿 mALB、1-MG、NAG 含量。结果:NIDDM 患者 mALB、1-MG、NAG 尿水平均显着高于对照组(P0.05),尿 NAG 增高的阳性率为 45.56%,与 mALB 相比,差异无显着性(P0.05)。在 56 例尿 mAL
2、B 正常 NIDDM 患者中,有 9 例尿 NAG 增高,比率为16.07%,有 11 例 1-MG 增高,比率为 19.64%;比较无显着差异(P0.05)。结论:检测尿 mALB、1-MG、NAG 是 NIDDM 患者早期肾损害的敏感指标,联合检测 3 项指标有较高的阳性率,更有利于发现肾脏早期损害。 【关键词】 尿微量白蛋白;1-MG;氨基葡萄糖苷酶;糖尿病肾病糖尿病肾病(DN)是糖尿病慢性病变较常见的并发症,也是糖尿病患者死亡原因之一。早期肾功能损伤临床上常无症状,一般肾功能检查正常,此时病理改变大多属可逆性,如能早期诊断并能及时治疗可阻断病情向不可逆蛋白尿阶段发展,对提高患者今后的生
3、存质量和减轻病人的经济负担有重在的意义。为了探讨早期诊断 DN 的一些生化指标,本文单独或联合检测 NIDDM 患者晨尿微量白蛋白(mALB)、1-MG、N-乙酰-D 氨基葡萄糖苷酶(NAG)的含量,以探讨对 DN 的早期诊断价值。1 对象与方法 1.1 研究对象DDM 组 90 例,均符合 1985 年 WHO 关于 NIDDM 的诊断标准。其中,男 50 例,女 40 例。年龄 39 岁76 岁,平均 55.6 岁。对照组 65 例,均为健康体检者。其中,男 33 例,女 32 例。年龄 39 岁73 岁,平均 54.5 岁。1.2 标本收集对象晨尿 10 mL,3 500 r/min,离
4、心 10 min,取上清液分别测定mALB、1-MG 及 NAG。如当天不能测定可置于有盖小瓶或封口试管中 2 8 存放或冻存。1.3 方法mALB、1-MG 测定采用免疫透射比浊法,试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供, 尿 NAG 测定采用对硝基酚比色法,试剂盒购自日本协和株式会社。操作按说明书进行,用美国 Backman LX20 全自动生化分析仪测定。1.4 统计分析所有数值均用 xs 表示,组间差异采用 t 检验,百分率差异采用 检验。2 结果(见表 1,表 2)NIDDM 组患者尿 mALB、1-MG、NAG 水平均显着高于对照组(P0.05),尿 NAG 增高的阳性率为 45.5
5、6%,与mALB 相比,差异无显着性(=1.12,P0.05)。在 56 例尿 mALB 正常NIDDM 患者中,有 9 例尿 NAG 增高,比率为 16.07%;有 11 例 1-MG 增高,比率为 19.64%;比较无显着差异(=0.24,P0.05)。 表 1 NIDDM 患者的各项指标测定结果 表 2 90 例 NIDDM 患者 mALB、1-MG、NAG 的异常率3 讨论肾小球滤过膜对蛋白质有两种屏障,即体积屏障和电荷屏障,DN 早期当肾小球滤过膜富含负电荷的成分唾液酸和硫酸肝素含量减少,使肾小球滤过膜电荷屏障减少,对带负电荷的蛋白质的排斥也减少 。因此,导致中等分子蛋白(mALB
6、M65 000)滤出,尿中 mALB 排泄增加。本文 90 例 NIDDM 患者常规尿蛋白阴性,而 mALB 异常 34 例占 37.78%,说明 mALB 检测有助于肾小球病变早期诊断。1-MG 分子量低,约为 2700,可经过肾小球滤过,并绝大部分被肾近曲小管重吸收而分解,故正常尿中 1-MG 排泄甚微,当近曲小管受损时,因重吸收减少其排泄滤明显增高1。本文 1-MG 异常而 mALB 正常者 11 例占19.64%,说明少数 DM 患者引起肾近曲小管损害可先于肾小球的损害。NAG 是一种分子量约为 1.310的溶酶体酸性水解酶,存在于近端肾曲管中,通常不被肾小球滤过。在近端肾曲管损伤时,
7、此酶活性可明显升高,甚至于高于正常人的 1 200 倍。因此,测定糖尿病患者尿中 NAG 的活性变化,有助于 DN 的早期诊断。Lapsley 等报道,UAER 正常的 NIDDM 患者尿 NAG 排泄也高于正常对照,在肾小管重吸收蛋白仍正常时,尿 NAG 的阳性率也高于mALB,差异虽不显着,但也说明了 NAG 可作为肾小管受损的一项敏感指标。资料表明,持续性微量蛋白尿是临床 DN 很好的早期检测指标,比尿常规和血清肾功能检查更敏感和更具临床意义,。我们在实验中发现,尿mALB 水平增高。表 2 结果显示,常规尿蛋白测定的敏感性大大低于尿mALB、1-MG、NAG 等指标的单项或联合检测,显
8、然不能满足临床早期诊断的需要。3 项指标单项检测的阳性率分别 37.78%、 47.67%、 45.56%,阳性率均较低。两项联合检测阳性率提高也不明显,最高为 56.67%,3 项联合检测阳性率较高,可达 74.44%。研究结果表明尿 mALB、1-MG、NAG 都是敏感的糖尿病肾病诊断标志物,单项测定阳性率低,多项联合测定阳性率高,更有利于发现肾脏早期损害。因此,作者建议对 NIDDM 患者应定期进行肾功能早期损伤检查,以便及时发现,尽早治疗,提高糖尿病肾病的治愈率。【参考文献】 YeHong CSeng clinet Markers of diabeticnephropathy.Diabcomp.1998,12(1):43. 万长春.糖尿病肾病的早期诊断实验室进展.临床检查杂志,1988,16(3):185. 李 红,沈文英.1-微球蛋白判断糖尿病早期肾损害价值.医师进修杂志,1999,22(1):12. 曹 谊,陆红霞.尿微量白蛋白检测在高血压肾损害中的应用.上海医学检验杂志,1999,14(20):107