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1、HCV 的生命周期和自然史HCV 特异性感染肝细胞，通过内吞作用进入肝细胞（图 1）。进入细胞后，其9.6kb 的病毒基因组在胞浆内转录为一个单链多肽，随后被剪切成 10 个病毒蛋白，包括 3 个结构蛋白和 7 个非结构蛋白（图 2）。很多非结构蛋白是新的“直接抗病毒药物”的靶点（图 2）。图 1 丙型肝炎病毒（ HCV）的生命周期。HCV 与肝细胞上的共同受体相互作用，介导了内吞作用，随后病毒与内质网融合，病毒 RNA 脱壳。该 RNA 经宿主和通体翻译成多蛋白，再被宿主和病毒编码的蛋白酶断裂成 10 个结构和非结构蛋白。非结构蛋白在源自内质网的“膜型网状物”上形成一个复制复合物，进行 HC
2、V RNA 的复制。随后在高尔基体与病毒结构蛋白组装成为有感染性的病毒颗粒，排出细胞。图 2：HCV 的基因组、蛋白产物和抑制剂。HCV 基因组编码 3 个结构蛋白和7 个非结构蛋白。红色标记的是结构蛋白。直接抗病毒药物可以抑制三个主要的非结构蛋白NS3/4A 蛋白酶，NS5A 蛋白和 NS5BRNA 以来的 RNA 多聚酶。黑色列出了已用于临床或正在研究中的直接抗病毒药物，其中 FDA 获批的药物加粗显示。RNA 的复制在内质网完成，利用正义链 RNA 合成一个反义链 RNA 的中间体，再以后者为模板合成新的病毒颗粒的正义链 RNA。病毒颗粒在高尔基体加工成熟，可能通过排出极低密度脂蛋白相同
3、的机制转运出肝细胞。HCV 的抗病毒治疗HCV RNA 水平（或病毒载量）的变化是 HCV 治疗指示预后最重要的因素。治疗的目标是获得持续病毒学应答，其经典定义是完成治疗后 24 周检测不到HCV RNA。这意味着 HCV 再活动的风险极低，进展为肝硬化及肝细胞癌的风险降低，尽管对于肝硬化的患者肝细胞癌的风险仍然有低水平的升高。完成治疗后 12 周 HCV RNA 水平检测不到似乎是预测 24 周持续病毒学应答很强的预测因素，因此在很多调整方案的研究中被作为主要研究终点。丙型肝炎病毒（HCV）感染治疗应答的一些定义：快速应答：4 周内检测不到 HCV RNA；早期应答：12 周时 HCV RNA 下降2 log；治疗终点应答：治疗结束时监测不到 HCV RNA；持续病毒学应答（12 周或 24 周）：在完成治疗后 12 或 24 周检测不到 HCV RNA；无应答：未获得早期病毒学应答；部分应答：获得早期病毒学应答，但是在 24 周时病毒未被完全抑制；病毒学突破：治疗期间 HCV RNA 曾检测不到，但在维持治疗过程中病毒再次出现；复发：停止治疗后 HCV RNA 再次出现。
