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1、 第一节 超敏反应（ allergy） 超敏反应 ：是指机体受 某些抗原 刺激时，发生的一种以生 理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常适应性 免疫应答。超敏反应俗称变态反应或过敏反应。其实质上是 异常或病理性 的免疫应答。 变应原：引起超敏反应的抗原。包括异种抗原、同种异型抗原、自身抗原、异嗜性抗原 分型：根据发生机制及特点分： 型超敏反应、 型超敏反应、 型超敏反应、 型超敏反应。 第四章 临床免疫 吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛 药物 青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物 食物变应原 能够诱导变态反应的抗原性物质。 昆虫 超敏反应分型 （ 1963年 Gell
2、和 Coombs） I型超敏反应 过敏反应速或速发型型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应 第一节 型超敏反应 又称过敏反应或速发型型超敏反应 主要由特异性 IgE介导的局部和全身反应 主要特征 1、出现快，消退也快 2、只导致生理功能紊乱，极少出现严重组织 细胞损伤 3、有明显个体差异和遗传背景 4、病理改变：平滑肌收缩、腺体分泌增加、毛细血管扩张 5、 IgE介导，肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放活性介质引起局部及全身反应 一、参与 型超敏反应的主要成分和细胞 （一）变应原（ allergens）及其特征 1、药物或化学物
3、质：青霉素、磺胺、普鲁卡因等 2、 吸入性：花粉颗粒、尘螨、真菌菌丝及孢子 3、 食物：奶、蛋、鱼虾、蟹贝等 1、主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道粘膜 下固有层淋巴组织中的 B细胞产生。 2、 具有同种组织细胞的亲嗜性，称为 亲细胞抗体 。 IgE + 肥大细胞 /嗜碱性粒细胞 机体致敏 （二）参与抗体 - IgE （三）参与 型超敏反应的细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞 肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有 高亲和性IgE Fc受体 (FcR ) ，胞质中有 嗜碱性颗粒 ，被变应原激活后可释放出 生物活性介质 (白三烯 LTs 、组胺等） 。 肥大细胞 参与 I型超敏反应的细胞 嗜硷性粒细胞 嗜硷性
4、颗粒 嗜酸性粒细胞 静息肥大细胞 激活后 5分钟 激活后 60分钟 嗜酸性粒细胞 主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织 被一些细胞因子作用后可表达高亲和性 Fc R 激活后可释放生物活性介质 一类介质是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质 可杀伤寄生虫和病原微生物 一类介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的类似 二、 型超敏反应的发生过程和发生机制 I 型超敏反应发生的机制（一） 致敏阶段 储存的 介质 新合成 介质 激发阶段 肥大细胞 受体桥联 变应原初次进入机体 同一变应原再次进入机体 B细胞 mIg IgE结合到靶细胞表面 早期反应：在接触过敏原后几秒钟内即可发生， 持续数小时，主要由细
5、胞内预先形成的储备 介质组胺、激肽原酶等引起。 晚期反应： 在刺激后 46小时内发生，持续数天或更长，主要由细胞受致敏原刺激后合成释 放的介质引起的炎症反应。如：白三烯、前 列腺素、血小板活化因子等。 三、临床常见的 型超敏反应性疾病 （一）全身 过敏 性反应 1、药物过敏性休克 青霉素常见 青霉素及其产物（青霉噻唑醛酸，青霉烯酸） 与体内蛋白结合成完全抗原 青霉素制剂中大分子杂质可能成为抗原 2、 血清过敏性休克：用动物免疫血清治疗 疾病 （ 如破伤风抗毒素等 ） （二）局部过敏反应 1、呼吸道过敏反应 过敏性哮喘、变应性鼻炎 2、消化道过敏反应：腹痛腹泻等 3、皮肤过敏反应： 荨麻疹、湿疹
6、、血管性水肿 药物、食物、寄生虫或冷热光刺激 等引起的荨麻疹 ,特应性皮炎（湿疹） ，血管性水肿。 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹 鼻息肉 扁桃腺炎 荨麻疹 湿疹 结膜炎 哮 喘 四、 型超敏反应的防治原则 1、变应原检测 2、脱敏疗法 3、 药物治疗 4、 免疫新疗法 消化道 皮肤 呼吸道 组胺 缓激肽 白三烯 PAF PGE2 避免接触变应原 变应原皮肤试验 I 型超敏反应防治原则 皮肤注射 IgE IgG 脱敏疗法 抑制生物活性介质合成和释放的药物 生物活性介质拮抗药 支气管痉挛、黏液分泌 、平滑肌收缩 改善效应器官的药物 扑尔敏 阿司 匹林 肾上 腺素 色甘酸 二钠 肾上 腺素 葡萄糖 酸
7、钙 血 管扩张水肿 异种免疫血清脱敏疗法： 小剂量、短间隔、多次注射。 小剂量变应原与少量致敏靶细胞作用后，只释放少 量的生物活性介质，不足以引起明显临床症状。 特异性变应原减敏疗法： 小剂量、长间隔、多次注射。 诱导 IgG类循环抗体的产生，降低 IgE类的产生； 并能阻止 IgE与变应原在细胞表面结合，进而阻止 肥大细胞脱颗粒。 这种 IgG抗体称为封闭抗体或阻断抗体。 脱敏、减敏治疗 脱敏前后 药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放的药物 稳定细胞膜 ： 色甘酸二钠等 提高细胞内 cAMP浓度 ： 肾上腺素等。 生物活性介质拮抗药 抗组胺药、乙酰水杨酸等 改善效应器官反应性的药物 肾上腺素
8、、葡萄糖酸钙等 免疫新疗法 人源化 IgE单抗 重组可溶性 IL-4R 使用 IL-12 由 IgG或 IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和 NK细胞作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又 称细胞毒型超敏反应。是发生于细胞膜 上的抗原抗体反应。 第二节 型超敏反应 一、 型超敏反应的 发生机制 （一）靶细胞及其表面的抗原 正常组织细胞 靶细胞 改变的自身组织细胞 半抗原或抗原抗体复合物 异嗜性抗原。 血细胞表面的同种异型抗原： ABO、 Rh等 靶细胞表 异嗜性抗原 面的抗原 改变的自身抗原 结合在细胞表面的药物抗原表位等 （二）抗体 IgG、 IgM
9、等 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 （ antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC） IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（ NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的 IgG FcR与靶细胞表面 IgG的 Fc段结合，从而直接杀伤靶细胞 型超敏反应特点 1、反应发生在靶细胞膜上，导致靶细胞溶解，靶细胞主要是血细胞。 2、有补体参加，抗体主要是 IgG、 IgM。 3、通过激活补体、调理作用、 ADCC作用使靶细胞溶解 二、临床常见的 型超敏反应性疾病 1、 输血反应 2、新生儿溶血症 3、自身免疫性溶血性贫血 4、药物过
10、敏性血细胞减少症 新生儿溶血症 甲状腺机能亢进 自身性 Ab（长 效甲状腺刺激 素 LATS）与促 甲状腺刺激素 (TSH)受体结 合，刺激甲状 腺素分泌（刺 激型超敏反 应），引起甲 亢。 第三节 型超敏反应 型超敏反应是由 免疫复合物（中等大小）沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体、吸引中性粒细胞、嗜碱性粒细胞，引起血管及周围组织的炎症反应和组织损伤（以 充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征） 。又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反应。 一、 型超敏反应的发生机制 （一）中等大小免疫复合物（ IC） 的形成与沉积 抗原及抗体比例 形成 IC的关系： 1、两者比例合适，形成大
11、分子不溶性 IC，易被吞噬细胞吞噬而清除。 2、一方量大大超过另一方的量，形成小分子可溶性 IC，易被肾小球过滤而排出。 3、抗原略多于抗体 ， 易形成中等大小的 IC，不易被吞噬及过滤，长期存在与血液循环中、易沉积于血压较高且血流缓慢的毛细血管，如肾小球、关节滑膜、皮下，引起 型超敏反应。 抗原抗体的比例 抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当 抗原少于抗体 3.抗原抗体的比例：抗原略多于抗体形成中等大小的免疫复合物 中等大小可溶性免疫复合物的沉积 （ 1）血管活性胺类物质的作用 1）胺类活性物质的释放 * IC直接与血小板表面 FcR 结合 释放组胺等 * 补体活性片段作用于肥大细胞、嗜碱细胞、
12、血小板 释放组胺等 2）组胺的效应 增加血管通透性 有利于 IC沉积和嵌入 （ 2）局部解剖和血液动力学因素的作用 * 循环 IC易沉积于血压较高的毛细血管迂回处。 免疫复合物沉积后引起的组织损伤 （ 1）补体激活 组织损伤 （ 2）中性粒细胞吞噬 IC 释放蛋白酶 组织损伤 （ 3）血小板被 IC活化 * 释放血管活性物质 血管扩张、通透性增加、充血、水肿； * 血小板聚集 微血栓形成 缺血、坏死 补体：经典途径激活补体， C3a/C5a， C3b与 肥大 细胞、嗜碱性粒细胞膜表面受体结合，释放组 胺等介质，引起血管通透性提高，出现水肿 中性粒细胞：释放溶酶体酶，水解血管及组织 血小板：聚集
13、，活化，形成血栓，引起出血坏死， 释放血管活性胺类物质，加重水肿 （二）中等大小 IC的沉积引起的组织损伤 IC 补体 C3a、 C5a 嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒 组织胺、激肽原酶 趋化因子 PAF 血管 免疫复合物 一定条件下滞留 沉积 于局部组织 激活补体 产生的过敏毒素介导嗜碱性粒细胞脱颗粒 III 型超敏反应发生的机制（一） PAF：血小板活化因子 循环免疫复合物引起组织损伤和致病的机制主要有 两方面 : 激活补体； 使血小板凝集。 III型超敏反应发生的机制（二） 二、特点 1、变应原多为可溶性抗原。 2、由中等大小 IC沉积于小血管基底膜引起。 3、参与抗体为 IgG、 IgM
14、、 IgA，有补体参加 4、主要病理变化为以中性粒细胞浸润为主的小血管及周围组织炎症。 三、临床常见的 型超敏反应性疾病 （一）局部免疫复合物病 1、 Arthus反应 ： 家兔皮下多次注射的马血清发 生的水肿、出血、坏死等反应。 2、类 Arthus反应 ： 胰岛素局部注射，患者体内 产生抗胰岛素抗体。局部于注射后数小 时，甚至于 1小时内出现水肿、充血、出 血和坏死。几天后逐渐恢复。 Weal & flare reaction Type-I Arthus反应 （二）全身免疫复合物病 1、免疫复合物型肾小球肾炎： 主要见于 A族链球菌 感染后周。 2、血清病： 初次注入大量异种抗毒素血清 1-2周发
