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1、11C-CFT多巴胺转运体PET显像 在帕金森病诊断中的应用价值,院系：华山医院 专业：神经内科 导师：王坚 姓名：倪夏珺,帕金森病,研究背景,帕金森病（Parkinsons disease，PD）,常见的中枢神经系统变性疾病 临床症状 震颤 、肌僵直、运动迟缓、姿势步态异常 病理特征 黑质多巴胺神经元的脱失变性，黑质和蓝斑区神经元内Lewy小体的形成,研究背景,目前诊断依据 严重程度评价：临床量表（Hoehn&Yahr分级、Webster量表及UPDRS评分）,典型的临床表现、症状 对多巴制剂的治疗反应 诊断正确率为85,简便易行 不够客观,研究背景,PD理想的Biomarker 能早期诊断
2、PD 能客观反应PD的严重程度,有助于客观评价新疗法的疗效 有助于判断药物的神经保护作用,有助于早期使用神经保护进行治疗干预,研究背景,脑功能显像PET与SPECT 的异同点： 核素与放射性药物 仪器性能：分辨率等 价格 加速器,SPECT,PET,研究背景,PD可以进行脑功能显像的靶点,研究背景,18F-Dopa PET显像：多巴脱羧酶活性 可早期诊断PD、反应PD的严重程度 早期诊断不如DAT敏感 DA受体显像 结合DAT显像，对PD的鉴别有一定价值 早期诊断意义不大，不能有效评价严重程度 18F-脱氧葡萄糖PET显像：局部脑葡萄糖代谢 对于PD与MSA、PSP、CBGD的鉴别有一定帮助
3、早期诊断特异性不高，无法反映严重度,研究背景,脑多巴胺转运体（DAT）,位于突触前膜，膜蛋白 DA能神经元合成和表达 调控突触间隙DA的浓度，控制脑内DA的水平,研究背景,DAT功能显像的应用价值,早期、甚至是亚临床诊断 反映PD严重度 客观评估疗效 PD鉴别诊断,研究背景,DAT功能显像早期诊断,正常对照 早期PD(HY I级),Wang J,et al. J Neurol, 2007,研究背景,DAT功能显像客观评价PD的严重度,Sullivan et al. Neurology 2001;56:266-267,研究背景,DAT功能显像PD的鉴别诊断,研究背景,DAT显像剂,研究背景,99
4、mTc-TRODAT-1 SPECT显像,正常对照 ET 早期PD,优点：价格低、易获得；可保存与试剂盒 缺点：纹状体/小脑摄取比值低；脑中分布差；图像分辨率低,Wang J, et al.,Acta Neurol Scand 2005, 112:380-5,研究背景,123I-CIT 优点：亲和力高、脑滞留时间长、 纹状体/小脑比值高 缺点：选择特异性不高、二日法显像不便于检测 123I -FP-CIT 优点：特异性和亲和力高、脑内清除率快 缺点：脑内平衡时间缩短，不利于定量计算,研究背景,18F-FP-CIT PET功能显像,MRI融合 PET图像,优点：高信噪比、高质量图，有利于定量分析
5、 缺点：与5-HT受体亲和力高、标记工艺复杂、标记率较低,研究背景,CFT优点：与5-HT和NA受体结合力低、标记简便稳定 18F-CFT 优点：与纹状体结合平台期长，敏感度高 缺点：合成效率低 11C-CFT 优点：合成路径成熟、合成效率高、方便获得 应用11C-CFT PET显像PD患者脑DAT功能在国外有少量文献报道，国内尚无相关报道。,研究目的,利用11C-CFT PET显像不同严重度PD脑内DAT， 探讨其在PD早期诊断及反映病情严重度方面的应用价值。,研究对象,病例及对照选择 PD患者来自我院神经内科PD专科门诊。 正常对照者需除外神经系统相关疾病。,研究对象,PD入选标准 1.
6、运动减少 2. 至少符合下列1项：a. 肌肉强直；b. 静止性震 颤；c. 不稳 3. 至少符合下列3项：a. 单侧起病；b. 静止性震颤；c. 逐渐进展；d. 发病后多为持续性不对称性受累；e. 左旋多巴治疗起初有效,参照英国帕金森病协会脑库诊断标准,研究对象,排除标准 1. 各种继发性帕金森综合征（包括外伤性、肿瘤性、药源性、中毒性、血管性、脑积水等）及帕金森叠加综合征。 2. 曾经接受手术或刀治疗的原发性PD。 3. 合并精神分裂症或其它重症精神病者。 4. 严重心、肝、肾等脏器器质性损害者等。,研究方案,PD严重程度的临床评分（显像前） 采用改良的Hoehn&Yahr（H&Y），即UP
7、DRS第V部分进行分级（将1-2级患者归为早期PD；3-4级归为晚期PD ） 采用UPDRS III（运动评分）量表评分，并进一步细化分类为震颤评分、肌强直评分以及运动迟缓评分 评分参照文献统一帕金森病评定量表,研究方案,配体制备 放射性核素生产 11C-CFT所用的放射性原料为11C-CO2，系美国CTI公司的RDS111型回旋加速器生产 11C-CFT的合成 11C-CFT的合成采用自动化控制，控制步骤及合成所需温度等参数都自动化芯片控制。合成路线如下： 11C-CO2+LAH/THF 11C-CH3OH + HI 11C-CH3I +CF3SO3Ag CF3SO311CH3+nor-CF
8、T 11C-CFT,研究方案,仪器设备 德国Siemens ECAT Biograph sensation 16 PET/CT,研究方案,PET的采集与处理,安静状态下平卧，静脉注射11C-CFT(平均185370MBq)，观察有无不良反应 注射后1h后进行PET显像，先进行CT采集，然后进行PET数据采集，PET采集时间为1015分钟 采集完毕经计算机重建后得到脑断层图像。,研究方案,图像分析 目测法 感兴趣区（ROI）分析法 摄取指数（ROICB）/CB,研究方案,统计软件与方法： Excel 2003建立数据库，SPSS10.0软件包进行统计分析。所有P值均为双侧检验，P0.05为有统计
9、学差异。,结果,各分布特征无统计学意义,一般资料,结果,PD组UPDRS评分,11C-CFT DAT PET显像正常对照,11C-CFT对DAT有良好的特异性,结果,结果,11C-CFT DAT PET显像早期PD,早期PD双侧基底节DAT不对称性减少,结果,11C-CFT DAT PET显像晚期PD,晚期PD双侧基底节区DAT减少，以壳核明显，左右差异不显著,结果,注：与正常对照比较aP0.05 ;与早期PD比较，bP0.05,11C-CFT DAT PET显像ROI分析三组比较,结果,11C-CFT DAT PET显像ROI分析正常对照,11C-CFT DAT PET显像ROI分析早期PD
10、,注：与对照组比较aP0.05；P*为起病对侧与同侧比较,结果,注：与对照组比较aP0.05；P*为起病对侧与同侧比较,11C-CFT DAT PET显像ROI分析晚期PD,结果,11C-CFT DAT PET显像ROI分析早期单侧PD,注：与正常对照比较aP0.05,结果,相关性分析,结果,讨论PD的早期诊断,有助于PD早期诊断的方法 嗅觉检查：特异性偏低，筛查PD 经颅超声（Transcranial Sonography，TCS） 18F-DOPA脑功能显像 DAT脑功能显像,经颅超声,PD组中脑黑质超声回声显著增强 可能与PD者黑质铁含量增高有关,Becker, J Neurol 200
11、2,讨论PD的早期诊断,18F-DOPA,Piccini P, Lancet Neurol, 2004,正常对照,PD,讨论PD的早期诊断,早期PD的DAT显像较18F-DOPA显像敏感,DAT-SPECT,18F-DOPA PET,Huang WS, et al. J Nucl.Med. 2003; 44: 999-1005.,讨论PD的早期诊断,早期PD患者双侧基底节DAT功能与密度呈非对称性降低。 早期偏侧PD患者“健”侧基底节DAT显著低于对照组（亚临床诊断）。,讨论PD的早期诊断,正常对照 早期PD(HYI级),讨论反应PD严重程度,早期PD 晚期PD,早期PD双侧后壳核DAT减少，
12、基底节DAT减少程度不对称 晚期PD双侧壳核DAT均减少，差异不明显 基底节DAT与UPDRS评分呈显著负相关,Parkinson study group，JAMA,2002,讨论反应PD严重程度,比较pramipexole、L-dpoa治疗PD的疗效,讨论PD的不对称性,正常对照 早期PD(H&Y级) 晚期PD(H&Y级),后壳核,讨论PD各症状与DAT相关性分析,PD患者基底节各亚区DAT与动作迟缓评分呈负相关，与震颤评分无相关性。 PD患者前壳核、后壳核DAT与肌强直评分呈负相关；尾状核DAT与肌强直评分无相关性。,结论,11C-CFT的DAT PET显像在PD的诊断和评价严重程度方面十分敏感。 11C-CFT可以代替目前常用的 18F-FP-CIT以及其他DAT的PET显像剂。,谢谢！,
