神经妥乐平在神经内科

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1、神经妥乐平在神经内科应用 及其进展 NEUROTROPIN,神经妥乐平,牛痘疫苗接种家兔炎症皮肤提取物,规格：片剂 4.0NU/片X30片/盒 针剂 3.6NU/3ml/支X10支/盒 有效期：均为4年,神经妥乐平研发过程,机体防御反应 抵抗病毒侵袭，产生具有局部防御作用的各种活性介质,炎症,神经妥乐平,家兔皮肤中接种牛痘免疫病毒疫苗,神经妥乐平作用于神经免疫等系统 对正常的机体组织细胞无影响.,提取非蛋白性 机体活性成分,临床应用,镇痛作用,神经修复作用,免疫调节作用,神经妥乐平,腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、肩周炎以及各种难治性神经痛,神经妥乐平其药理作用包括镇痛、神经修复、改善冷感麻

2、木等感觉异常的作用和免疫调节、抑制缓激肽游离的作用。广泛用于腰痛症、颈肩腕综合征、骨性关节炎、以及各种难治性神经病理性疼痛的治疗。,改善麻木、乏力、冷感， 等异常知觉,症状性神经痛 腰痛症 颈肩腕综合症 皮肤瘙痒 过敏性鼻炎 SMON后遗症的 冷感知觉异常疼痛 （1993年追加）,腰痛症 颈肩腕综合症 肩周炎 变形性关节炎 带状疱疹后遗神经痛 （1999年追加）,神经妥乐平片,临床适应症,神经妥乐平注射液,神经妥乐平的特点,1. 作用选择性强，仅对病态的机体组织有显著的 修复作用，对正常组织几乎无影响； 2. 临床疗效确切，对慢性疼痛尤其是神经病理性疼痛，以及冷感、麻木、乏力等异常知觉均有确切

3、疗效； 3. 虽起效稍慢，但疗效长久； 4. 安全性高。,神经妥乐平的药理作用,一. 镇痛作用,二. 改善冷感、麻木等异常知觉,三. 神经修复作用,四. 免疫调节作用,一 . 镇痛作用,中枢性：激活下行性疼痛抑制系统 外周性：抑制缓激肽释放 镇痛作用不受纳络酮拮抗(与阿片类镇痛剂完全不同) 对合成无影响(与NSAIDs类消炎镇痛剂完全不同),H.L. Fields、1994,神经妥乐平与下行性疼痛抑制系统,脊髓,延髓,中脑,大脑皮层,丘脑,下丘脑,中心灰白质,中缝核,巨大细胞网状核,后角,感觉神经,下行性疼痛抑制系统,神经妥乐平,5-羟色胺能神经,去甲肾上腺素能神经,去甲肾上腺素能神经,5-羟

4、色胺能神经,下行性疼痛抑制系统,中枢机制,外周机制: 抑制缓激肽游离,抑制激肽释放酶活性 抑制缓激肽游离 抑制脊髓神经根水肿 抑制疼痛,神经妥乐平不仅对疼痛,对麻木乏力冷感 等 知觉异常也有明显改善作用 抑制腹内侧核异常放电 植物神经功能调整 改善末梢血循环,二. 对知觉异常的改善作用,神经妥乐平对下丘脑神经元发射活动的影响(腹内侧核:in. Vitro),神经妥乐平对下丘脑神经元的放电具有调节作用,提示神经妥乐平可改善 腹内侧核机能异常时所表现出来的感觉异常,运动异常及植物神经功能紊乱.,神经妥乐平改善外周血循环，升高皮温,顽固性坐骨神经痛患者 (右足尖部皮温26.827),神经妥乐平2A，

5、iv，15分钟后右足背部皮温上升2以上，疼痛亦显著改善,三. 神经修复作用,保护缺氧状态下的神经元 促进神经轴突的形成 促进雪旺氏细胞增值 改善神经传导速度 修复放射性脊髓损伤 逆转紫杉醇所致的神经病变等,促进PC12h细胞神经轴突的生成,A. 生理盐水 B. 神经妥乐平,Morita S, et al. Cell Structure and Function 13, 227, 1988,神经妥乐平对大鼠海马CA1 锥体细胞在缺氧时膜电位的影响,膜 电 位 (MV),电 阻,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,神经妥乐平10分钟,神经妥乐平+缺氧20分钟,促进雪旺氏细胞增值 程飙等.

6、 中华手外科杂志2002;18:1,含神经妥乐平的培养液的雪旺细胞在培养10d时 密度很高，相差显微镜观察320,对照组雪旺细胞在培养10d时密度较低，相差显微 镜观察320,神经妥乐平对Lewis大鼠EAE的抑制作用,1）EAE：实验性过敏性脑脊髓膜炎 2）MCI：最大临床指数 3）EAE模型由豚鼠髓鞘碱性蛋白（MBP）中的致脑炎成分：残基68-84加完全佐剂（CFA）后注射给Lewis大鼠后足肉垫处制成。,Int.J.Immunopharmac Vol.13 No2/3 p235-243 991,改善神经传导速度 对链脲霉素诱发糖尿病大鼠. 坐骨神经研究,应用链脲霉素2周后 连续8周每天1

7、次口服神经妥乐平 *:P0.05(Scheffe检验),正常组,链脲霉素组,神经妥乐平组 (50NU/kg),神经妥乐平组 (200NU/kg),神经传导速度(m/秒),0 10 20 30,*,*,*,N. Hotta et al., Life Science, 57, 2101, 1995,修复兔放射性脊髓损伤,动物实验显示, 新西兰兔在T4水平受直线加速器2040GY照射可致脊髓损伤.出现肢体瘫痪, 尿潴留, 针刺反应减弱等表现. 给与神经妥乐平可使上述指标明显改善.MRI显示脊髓病灶面积明显缩小. 光镜及电镜检查亦发现神经元肿胀明显减轻,髓鞘结构趋于正常. 宋亭, 等. 中国脊柱脊髓杂

8、志 2004;14(12):748-751,神经妥乐平体外诱导大鼠骨髓基质细胞分化为神经元样细胞,薛海菊, 等 邢台医高专临床部，河北医科大学第三医院神经内科 中国组织化学与细胞化学杂志 2007;16：457,神经妥乐平逆转紫杉醇 诱发的神经病变,Kawashiri T, et al 九州大学医学院药学部 Eur J Cancer 2009;45:154-163,针剂：通常成人每日3.6NU-7.2NU(1-2支)静脉、肌肉、皮下或局部注射。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程2周。 片剂：通常成人每日16NU(4片)，分2次口服。也可根据年龄和症状酌情增减，通常疗程4周。,用 法 用 量,

9、Neurotropin,不良反应信息,神经妥乐平片（19,846例中）,无不良反应 19,659例 (99.1),有不良反应 187例 (0.9),神经妥乐平注射液(5,967例中),有不良反应 85例 (1.4),无不良反应 5,882例 (98.6),临床效果 症状性神经痛 颈肩腕综合症 腰痛症 症状性神经痛等,疼痛 麻木 冷感 知觉异常,调节植物神经,改善末梢循环障碍,控制下丘脑神经元放电活动的变化,激活疼痛的下行性抑制系统,小 结,神经妥乐平在神经内科的推荐使用疾病,周围神经疾病,症状性神经痛 面神经炎，三叉神经痛，坐骨神经痛等 偏头痛 顽固性头痛 亚急性视神经脊髓病(SMON)后遗症

10、冷感麻木 多发性硬化(MS) ； 格林-巴利氏综合征(GBS) 脑血管病后遗症 急性脑梗塞性脑水肿 老年性痴呆 丘脑痛 植物神经系统疾病 放疗后神经痛等,临床应用集锦,神经妥乐平对急性缺血性中风患者疗效的双盲研究 De reuck,et al Acta Neurol Scand 1994 89:329-335；,一.对象：220例急性缺血性中风患者（中风后24h）； 二.目的：观察NSP对脑水肿的治疗作用及临床适用性； 三.方法：入院时 iv. NSP 6支或安慰剂；随后iv.10支/d NSP（溶于5% GS）或安慰剂共10d。 1. D3做CT，D11后重复CT，测低密度影区面积及低密度程

11、度； 2.观察神经系统症状改善情况。,结果一 （1）D15 NSP组神经症状改善率70.5%；安慰剂组神经症状改善率35.4% （X检验 p0.01）； （2）D15 NSP组患者神经功能缺陷较安慰剂组显著降低； （3）发病后3周NSP 组死亡率11.5%；安慰剂组死亡率29.1%（X检验 p0.05）；发病后5周上述差异更加明显，NSP组11.5%，安慰剂组35.4%；,二组对死亡率的比较 （X检验 p0.05）,脑梗塞以及脑浮肿的CT-Scan 神经妥乐平治疗病例第3天、第11天的CT-Scan 点线部分的梗塞和浮肿面积于第11天明显缩小；电子密度增加,结果二 D3 与 D15 CT扫描相

12、比，梗塞和水肿面积NSP组：由6.40降至5.11cm，安慰剂组没有改变（paird T test p0.002）。,结论与讨论 （1)应用神经妥乐平治疗大脑中动脉梗塞所致脑水肿效果良好； （2）发病后5周后神经妥乐平组死亡率显著低于安慰剂组；存活患者发病D15的临床表现，神经妥乐平组较安慰剂组有明显改善； （3）CT影像显示，神经妥乐平能减少梗塞和水肿面积； 梗塞性脑水肿基本上是血管性的，且有炎性介质参与。缺血7h内，激肽原在梗塞区增多；另有研究表明，抑制激肽释放酶-缓激肽系统可减少脑水肿。 神经妥乐平对抑制激肽释放酶-缓激肽系统有抑制作用，可减轻脑水肿。,神经妥乐平片在脑血管障碍患者康 复

13、期的使用经验 竹内孝仁，他 日本医科大学第二医院康复中心 新药临床 1994 43:1407-1415；,1.对象：共25例患者（其中脑出血12例；脑梗塞12例；外伤性脑挫伤1例）； 2.目的：观察NT对精神神经症状的改善作用； 3.方法：NT p.o 2片/d,bid 4周以上；或安慰剂； 4.测评项目：观察自发痛、运动痛、冷感、麻木、疲劳感等神经症状；睡眠障碍、不安、焦躁、等精神症状和日常生活动作等改善情况及安全性问题。,结果一 1.整体改善率： 中等程度改善以上者28.0%，轻度改善以上者68.0%； 2.神经症状改善情况： 对自发痛、运动痛、肩凝、麻木、疲劳感的改善率分别为64.7%、

14、48.0%、45.5%、11.1%和55.0%；,结果二 3.精神症状改善情况：对睡眠障碍、不安焦躁和抑郁的改善率分别为42.9%、57.1%和42.9%； 4.日常生活动作改善情况：对站立、坐卧、步行、吃饭、脱衣等改善率分别为70.0%、66.7%、50.0%、50.0%和42.9%； 5.无安全性问题。,神经妥乐平针剂对脑血管障碍后遗症患者的 中枢性知觉异常治疗的有效性 松本昭久 国立札幌南医院神经内科 临床研究 1988 66:1706-1714,1.对象： 12例患有脑血栓致脑梗塞，后遗肢体冷感、麻木、皮温低下，睡眠障碍、焦虑不安等神经精神症状；男7例，女5例，60-77岁；颈内动脉系

15、梗塞9例，椎动脉系梗塞2例,1例颈内动脉系和椎动脉系同时梗塞；患病时间平均3年9个月； 2.方法 神经妥乐平注射剂 2支 qd 静脉给药 8-12周；,3.测评项目： 观察自发痛、运动痛、冷感、麻木、疲劳感、皮温、深浅感觉、运动等神经症状；睡眠障碍、不安、焦躁等精神症状和日常生活动作等改善情况及安全性问题（结果见下图）。,神经妥乐平特号3CC 对脑血管障碍后遗症的疗效观察 松本昭久 临床与研究 1988 ,66,1706-14,神经妥乐平对植物神经功能紊乱性眩晕及交感神经皮肤反应的影响,王少华 等， 河南省安阳地区医院 神经科 中国实用神经病杂志 2012,15（21）:56,资料及方法 1.

16、50例经确诊的植物神经功能紊乱性眩晕患者于神经妥乐平针剂7.2NU+100ml静点，qd, 10d为一疗程，共2疗程； 2.观察治疗有效率及皮肤交感反射测定。,结果 1.神经妥乐平治疗后一疗程，总有效率、显效率分别为78%、36%；二疗程结束后分别为86%、40%； 2. 皮肤交感反射（SSR潜伏期）测定：二疗程结束后上下肢SSR潜伏期均比治疗前明显降低（P0.05）.,神经妥乐平对植物神经功能紊乱性眩晕治疗效果,2个疗程结束后与治疗前SSR潜伏期比较,结论与讨论 本研究显示神经妥乐平对植物神经的异常兴奋状态起镇静和调节作用，改善自主神经系统失调。同时观察到神经妥乐平对植物神 经功 能紊乱性 眩晕伴随的焦虑、失眠症状也有明显的改善作用，与本