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1、关于胆碱能神经药物的几个问题,1,问题,一、拟胆碱药 1.多奈哌齐（安理申）、卡巴拉汀（艾斯能）、加兰他敏、石杉碱甲等药物对重症肌无力的症状有无缓解作用？ 2.新斯的明对中枢有无作用？阿托品能否影响新斯的明的正性肌力作用？ 3. 中枢性胆碱酯酶抑制剂（安理申、艾斯能）的消化道症状能否用阿托品来对抗？二、抗胆碱药 中枢抗胆碱药苯海索（安坦）的作用机制与中枢拟胆碱药作用相反，该药对认知功能有无影响？,2,传出神经系统及胆碱能神经药物概括 问题分析,3,传出神经系统,包括自主神经系统和运动神经系统 通过神经递质完成神经冲动在神经元之间或神经元与效应器之间的传递 神经递质包括两大类：乙酰胆碱、去甲肾上
2、腺素,4,乙酰胆碱,5,突触前部,突触后部,海马,骨骼肌,6,拟胆碱药,能够产生类似乙酰胆碱作用的药物 胆碱受体激动剂 抗胆碱酯酶药,7,胆碱酯酶,真性胆碱酯酶（乙酰胆碱酯酶） 特异性水解乙酰胆碱 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶） 主要水解外源性脂类化合物,8,乙酰胆碱,9,突触前部,突触后部,10,新斯的明,11,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱脂酶药 新斯的明、溴吡斯的明、多奈哌齐、卡巴拉汀 难逆性抗胆碱脂酶药 有机磷酸酯类,12,神经内科常用抗胆碱酯酶药,用于AD：多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲用于MG：新斯的明、溴吡斯的明,13,血脑屏障,抗胆碱酯酶药,AD,MG,毛细血管血管内皮细胞紧
3、密相连，毛细血管外表面包有星型胶质细胞,大分子、水溶性、解离型药物,脂溶性高的药物、葡萄糖、某些氨基酸、小分子物质,14,简单扩散,分析,多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等治疗老年痴呆的药物对重症肌无力的症状有无缓解作用？ 作用靶点的受体性质 作用靶点的药物浓度,15,加兰他敏,1952年由.普罗斯库尔尼娜和.雅科夫列娃从Galanthusworonowii的球茎中得到。 商品名：Nivalin（尼瓦林） 别名：强肌宁 早期用于MG,16,分析,加兰他敏：适用于治疗轻、中度阿尔海默茨病。可用于重症肌无力，脊髓灰质炎后遗症，儿童脑型麻痹，多发性神经炎、脊神经根炎及拮抗氯筒箭毒碱。 石杉碱甲
4、：用于中、老年良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍。尚可用于治疗重症肌无力。,新编药物学（第17版）,317-318,17,分析,加兰他敏片 用于治疗轻度到中度阿尔茨海默型痴呆症状，日剂量8-24mg，分2-3次服用。 加兰他敏注射液 用于重症肌无力，肌内或皮下注射一次2.510mg，一日1次，必要时一昼夜可注射2次，极量一日20mg。石杉碱甲片 适用于良性记忆障碍，对痴呆患者和脑器质性病变引起的记忆障碍亦有改善作用。 口服。一次0.10.2mg，一日2次，日剂量不得超过0.45mg。 石杉碱甲注射液 适用于重症肌无力等症。 肌肉注射。一次0.20.4mg，一日1次。,18,分析
5、,19,口服药物进入体循环部位,P450 2D6 P450 3A4,分析,20,肌肉注射药物进入体循环部位,皮下注射药物进入体循环部位,多奈哌齐(安理申),对中枢神经系统有高度选择性 对中枢AChE有高度专一性，对外周神经系统产生的副作用较轻,药物化学（第6版）,69,21,多奈哌齐(安理申),初始治疗用量一日一次，一次5mg。可以将剂量增加到一日一次，一次10mg。 推荐最大剂量为10mg。大于一日10mg的剂量未做过临床试验。,22,多奈哌齐(安理申),C C Tan, J T Yu, H F Wang. Efficacy and safety of donepezil, galantam
6、ine, rivastigmine, and memantine for the treatment of Alzheimers disease a systematic review and meta-analysis.J. Journal of Alzheimers disease : JAD 2014 ; 41 (2): 615-31.,23,神经生化的失衡,24,帕金森综合征,结论,注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重症肌无力。 目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和卡巴拉汀可用于治疗重症肌无力。,25,分析,新斯的明对中枢有无作用？(能否通过血脑屏障)水中极易溶解，季铵盐结构，进入中枢
7、难 治疗剂量进入中枢神经系统的药量很少，对中枢作用较弱,26,分析,阿托品能否影响新斯的明的正性肌力作用？ 新斯的明抑制胆碱酯酶活性，减少乙酰胆碱灭活而表现出乙酰胆碱的M、N样作用。正性肌力是N2受体激动的生物效应。 阿托品为非选择性M胆碱受体阻断药，不能阻断N受体作用。,27,分析,中枢性抗胆碱酯酶药（安理申、艾斯能）的消化道症状能否用阿托品来对抗？,28,中枢性抗胆碱酯酶药引起的消化道症状,常见：腹泻、恶心、呕吐、胃肠功能紊乱阿托品可对抗以上症状 不常见：胃及十二指肠溃疡、消化道出血、轻度胰腺炎 应采取相应治疗,29,分析,苯海索（安坦）的作用机制与中枢拟胆碱药作用相反，该药对认知功能有无影响？ AD发病机制之一的“胆碱能假说” 海马分布大量M1受体，其活化对学习和记忆非常重要，刺激不足会导致认知减退 苯海索阻断CNS M受体,30,总结,注射剂型的加兰他敏和石杉碱甲可对抗重症肌无力。 目前未有研究证明口服剂型的多奈哌齐和卡巴拉汀可用于重症肌无力。 治疗剂量新斯的明对中枢作用有限 阿托品不能影响新斯的明的正性肌力作用 阿托品可用于对抗中枢性胆碱酯酶抑制剂（安理申、艾斯能）的消化道症状 中枢抗胆碱药苯海索（安坦）可影响认知功能,31,thank you for listening,32,
