《抗精神失常药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗精神失常药（45页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、,1、地西泮的主要药理作用 2、各类癫痫的首选药,Review,抗精神失常药 Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,目的要求,1.掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反应。 2.熟悉丙咪嗪碳酸锂的作用、用途。 3.了解其它抗精神失常药的特点、用途。,精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症,Antipsychotic drugsAntimanic DrugsAntidepressantsAntianxiety drugs,概 述: 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。,第一节 抗精神病药antipsychotic drugs,精神分
2、裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神病 。 分为型（以幻觉、妄想等阳性症状为主）和型（以情感淡漠等阴性症状为主）。目前认为精神分裂症与脑内多巴胺、5-HT神经功能亢进有关。,脑内存在的四条DA通路 1. 中脑边缘系统通路D2R ：功能与情绪调控有关。 2. 中脑皮层系统通路D2R ：功能与思想、感觉、理解等有关。 3.结节漏斗部 与内分泌功能有关 4.黑质纹状体 与锥体外系功能有关,吩噻嗪类,硫杂蒽类,丁酰苯类,其他药物,泰尔登,氟哌啶醇,五氟利多,二甲胺类 氯丙嗪*,哌嗪类 奋乃静,哌啶类 硫利达嗪,抗精神病药,一、吩噻嗪类 氯丙嗪 chlorp
3、romazine （wintermin）,体内过程口服吸收慢而不规则，Tpeak为2-4h，胃中食物、同服抗胆碱药可延缓其吸收，血药浓度个体差异大；肌注吸收快，血浆蛋白结合率为90以上，脑内浓度血浆浓度10倍，主经肝代谢，肾排泄。脂溶性高，易蓄积。,药理作用、机制、用途 基本作用：阻断DAR、R，MR,A. central nervous system 1.抗精神病作用: 正常人镇静、易诱导入睡，加大剂量亦不出现麻醉； 患者用药情绪安定、生活自理Mechanism: 阻断中脑边缘、中脑皮层通路的D2受体,【Clinical Uses】 1. 抗精神病作用: (1) I型精神分裂症,尤急性好 (
4、2) 躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效，对II型无效,2.镇吐作用（Antiemetic effect）: 作用强大，除晕动病外Mechanism: (1) 小剂量阻断 CTZ 在D2 受体 (2) 大剂量直接抑制呕吐中枢.,Uses： 1. 多种呕吐： 生理性、病理性、药物性呕吐 ，但晕动病无效。 2.顽固性呃逆,3.体温调节: 低温环境下,可使体温降至正常以下；炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.,提高机体对缺氧的 耐受力，减轻机体 对伤害性刺激的反应,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥,体温,基础代谢,组织耗氧量,人工冬眠,冬眠合剂,异丙嗪,哌替啶,
5、氯丙嗪,用于低温麻醉和人工冬眠,B. 植物神经系统: 1.-R阻断作用 : 扩血管，因耐受性不用于高血压治疗 （易产生耐受性）2.M-R 阻断作用: 口干、便秘、视力模糊等,C. 内分泌系统：增加催乳素分泌、抑制促性腺激素、糖皮质激素及生长激素分泌Mechanism: 阻断结节-漏斗通路中在D2受体,ADR:,1.一般反应 CNS抑制 嗜睡、淡漠、无力等 M受体阻断 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等受体阻断 鼻塞、直立性BP、心率,(1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见; 静坐不能. 急性肌张力障碍;,原因：阻断黑质-纹状体D2R,防治：停药；用苯海索对抗,2
6、. 锥体外系反应:,（2）Tardive dyskinesia 迟发性运动障碍：长期大量用药，停药后仍持续存在，甚至恶化。表现：口舌颊不自主的刻板运动 ，可伴肢体或躯干的舞蹈样动作。 Mechanism（可能）DA-R长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性调节使DA释放增加，无有效防治措施，抗胆碱药可使症状加重（禁用）。,3.过敏反应：常见皮疹、接触性皮炎；少数出现肝损害；偶见粒细胞缺乏。 4.精神异常：原因不明。 5.心血管和内分泌系统反应：直立性低血压，有心血管病者、高龄者较易发生；内分泌功能紊乱，乳腺增大、抑制儿童生长等。,6.急性中毒：昏睡，血压降至休克水平。对症处理：升压可用NA，无特效
7、解毒药禁忌症有惊厥、癫痫史者禁用，严重肝损害、青光眼者禁用，乳腺增生和乳腺癌者禁用。,其它吩噻嗪类药物比较,药物 D1 D2 a M 5-HT 镇静 锥体外系 降压氯丙嗪 + + + + + + + + +奋乃静 + + + + + + + + 氟奋乃静 + + + + + + + +三氟拉嗪 + + + + + + + +硫利达嗪 + + + + + + + +,1. 抗精神病作用、镇吐作用强；锥体外系不良反应亦较强 2. 镇静、降压作用较弱,二、硫杂蒽类,泰尔登（tardan） 又名氯丙硫蒽、氯普噻吨（chlorprothixene） 特 点 1. 具有抗焦虑、抗抑郁作用 2.不良反应轻
8、用 途 适于强迫状态或焦虑性抑郁精神分裂症和更年期抑郁症效果好,三. 丁酰苯类,氟哌啶醇(haloperidol) 特点 1.抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强 2.镇静、降压作用弱 用途 常用于各型精神分裂症、躁狂症.也适 用于止吐、持续性呃逆 心血管、肝损轻而保留应用,氟哌利多(droperidol)+芬太尼-神经安定镇痛术痛觉消失、精神恍惚、不进入睡眠状态用于：小手术，麻前给药，控制精神病人的攻击行为。,舒必利（sulpiride）“药物电休克”之称；镇吐作用强大，无镇静作用， 锥体外系反应较少,四、苯酰胺类,五氟利多（penfluridol）长效 慢性；锥体外系反应多,五、二苯丁
9、哌啶类,氯氮平（clozapine）首选(-)5-HT2-DA4特点：快、强,阻断D4-R，对阳性、阴性症状均有效；几无锥体外系不良反应，有抗组胺、抗胆碱、抗作用。,粒C减少(女男）,六、二苯氧氮平类,奥氮平 不良反应少,抗5 HT（低剂量 ）抗D2 （高剂量 ）抗适于首发急性和慢性病人对分裂症的认知功能和继发抑郁有治疗作用，不良反应轻。（一线）,利培酮（risperidone）,躁狂抑郁症,单相型,双相型,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,第二节 抗躁狂抑郁症药,一、 抗抑郁症药Antidepressants,抑郁：情绪低落，思维粘滞，言行减少，常自责、自罪，悲观厌世，有自杀企图 常用抗抑
10、郁药：三环类丙咪嗪(米帕明）、去甲丙咪嗪、阿米替林等，四环类，再摄取抑制药，-再摄取抑制药等,（一）三环类 丙咪嗪（Imipramine，米帕明）,作用与用途 1.对CNS的作用：（1）可用于各种抑郁症（首选）：明显，病人用后2-3周可提高情绪，改善思维（活跃），增加活动。机理：抑制脑内神经对NE、5HT的摄取突触间隙NE、5HT （2）可用于小儿遗尿症（Enuresis） （3) 焦虑和恐怖症,2.对植物神经系统的作用：阻断MR阿托品样不良反应 3.对CVS的作用： 1)心律失常、低血压 2)心血管病慎用：有奎尼丁样直接抑制心肌作用,不良反应,1.阻断MR：口干、视力模糊，便秘、尿潴留、心动
11、过速等，青光眼、前列腺肥大者禁用。 2. CVS：体位性低血压、心律失常、心力衰竭、房滞等，密切注意心电图变化，严重心血管病者禁用。,3.CNS：乏力、震颤，由抑郁转为躁狂，重者共济失调，癫痫样发作。癫痫者禁用。 4.过敏反应：粒细胞，黄胆、皮疹等，长期用药宜定期查血象、肝功。,（二）四环类（第二代）,起效快，易耐受，副作用少。 马普替林 选择性NA摄取抑制剂 抗组胺、抗胆碱作用 各型抑郁症（老年性尤宜）,第一个被发现的抗抑郁药第三代 无抗胆碱作用，副作用少。 防治抑郁症,（三）单胺氧化酶抑制剂,（四）5-HT再摄取抑制剂 舍曲林,（五）5-HT、NA再摄取抑制剂 文拉法辛,二、 抗躁狂症药（
12、antimanic drugs),躁狂症主要表现：情绪高涨，烦躁不安，言行增多，思维不能自制。,碳酸锂(lithium carbonate),体内过程口服吸收快而完全，Tmax 2-4h，但显效较慢，主经肾排泄，碱化尿液、增加钠摄入可增加其排泄，老年、肾功不良者可蓄积。,作用 1、抗躁狂：治疗量时即明显，对躁狂症者疗效精神病之躁狂症状。 2、抗抑郁：有情绪稳定药mood-stabilizier之称。,特点：（1）对正常人精神、情绪几无影响（2）显效慢,应用： （1）主用于躁狂症或抑郁症之躁狂期（为首选药），急性期宜与氯丙嗪合用。（2）也可用于精神病之躁狂状态和躁狂抑郁症。,不良反应,较多见，安
13、全范围小，治疗血浓0.8-1.5mmol/L，2mmol/L时中毒。1.轻度毒性症状：恶心、呕吐、腹泻、肢体震颤等，连用1一2周后渐消失。2.严重的中毒症状：意识模糊，肌束颤动，共济失调，腱反射亢进，昏迷等。防治：保持正常钠摄入；每日用量不2.0；血药浓度升至1.6mmol/L时应立即停药。,小 结,精神失常是一类由多种原因引起的精神活动（思维、情感、行为等）障碍性疾病，其常见类型有： 一、精神分裂症：一般认为其发病与脑内DA能神经（中脑皮质、边缘系统通路）功能亢进有关，故抗精神病药均为DA-R阻断药。 兴奋为主的选氯丙嗪,易出现锥体外系反应者选氯氮平,阻断中脑皮质、边缘系统通路的DA-R产生抗精神病作用； 阻断CTZ的DA-R产生镇吐作用； 阻断体温调节中枢DA-R产生抑制体温调节中枢作用； 阻断结节漏斗通路DA-R干扰内分泌功能； 阻断黑质纹状体通路DA-R产生锥体外系症状。,二、抗抑郁药：主要用三环类（米帕明），过去使用的单胺氧化酶抑制剂因不良反应多，现已少用。 三、抗躁狂药：除抗精神病药可缓解躁狂症外，锂盐是治疗躁狂症的首选药物，但因治疗指数小，使用时注意监测血浓，以防中毒。,思 考 题,1.氯丙嗪的主要药理作用，阻断脑内DA-R可产生哪些效应？急性中毒为何不宜用Adr解救？ 2.躁狂症、抑郁症的用药选择,
