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1、儿童慢性丙肝的流行病学、临床特征、诊治及预防 解放军302医院 青少年肝病诊疗与研究中心 朱世殊,提 纲,儿童CHC的流行病学特点 儿童CHC的临床特征 儿童CHC的诊断 儿童CHC的治疗 儿童CHC的预防,我国丙型肝炎的流行病学特点,抗-HCV阳性率随年龄增长而逐渐上升，由1岁组的2.0%至5059岁组的3.9%，无明显性别差异,丙肝病原学,黄病毒科1 有包膜2 单股正链 RNA (9.6 kb)1,3 3000 氨基酸组成的多聚蛋白3 RNA 聚合酶缺乏校正功能4 准种4 T: 2.7 小时2 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒2,1. Purcell RH. NIH Conse
2、nsus Conference on Hepatitis C. 1997. 2. Neumann AU et al. Science. 1998;282:103-107. 3. Rosenberg S. J Mol Biol. 2001;313:451-464. 4. Lauer GM, Walker BD. N Engl J Med. 2001;345:41-52.,HCV基因型,(P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26),儿童基因型分布 (2004-2006 n=92),丙肝的传播途径,输血 吸毒者混
3、用注射器 其他形式的HCV暴露 10%（职业暴露、透析、家庭及母婴传播、性接触） 未知形式的HCV传播模式 20-40%,J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.,需引起重视的丙肝传播途径,不洁注射（不安全注射） 医源性感染 （牙科器械、内窥镜、介入性操作、外科手术） 生活方式相关 （文身、美容美甲、修脚）,母婴传播,抗-HCV阳性母亲将HCV传播给新生儿的危险性为2% 若母亲在分娩时HCV RNA阳性，则传播的危险性高至4%7% HCV病毒载量高可能增加传播的危险性 合并HIV感染时，传播的危险性增至20%,P0.01,P 2 x 106 copies/m
4、L：48% vs 26%; P 0.05 基因2/3型 SVR率与基线病毒载量无关 基因2/3型SVR率明显高于基因1型 84% vs 36%; P 0.001 年龄 5-12 岁的SVR率明显高于年龄在12岁以上的青少年57% vs 26%; P .001,Gonzalez-Peralta RP, et al. Hepatology. 2005;42:1010-1018.,不良反应,最常见的不良反应 头痛(69%) 发热 (61%) 乏力 (58%) 精神神经 (50%) 19% 的不良反应 3级及4级中性粒细胞减少 精神不良反应 1 例严重抑郁 1 例自杀未遂，1例有自杀企图 31% 需要
5、减量；7% 停止治疗,结论,干扰素-2b + 利巴韦林治疗儿童慢性丙肝，安全性良好 基因2/3型或基因1型低载量者获得更高应答率 不良反应多为轻中度 少数有精神神经不良反应 干扰素加利巴韦林治疗儿童慢性丙肝的疗效可与成人相比,PEG IFN -2b+RBV治疗儿童丙肝（1）,N=62 年龄 2-17岁佩乐能 1.5 g/kg，一周一次 利巴韦林15 mg/kg/天，分两次服 疗程 48周 61例完成治疗 根据试验设计，6个月后，23例停止治疗,PEG IFN -2b+RBV治疗儿童丙肝（2）,基因1型，22/46获得SVR (47.8%) 基因2/3型，13/13获得 SVR (100%) 基
6、因4型，1/2SVR,耐受性良好 83%的病人有白细胞减少，只有3例需要减量 10.3%出现甲状腺自身抗体及甲状腺功能障碍,PEG-IFN治疗小儿CHC的安全性和疗效的研究 (302 n=151 2003-2008),肝脏病理特征,Peg-INF + RBV疗效,HCVRNA1b +2a 6 case HCVRNA:ROCHE COBAS 100IU/ml,随访,不良反应,轻度流感样症状53.6%，发热45.7%，多为低热，乏力53.2%，食欲下降90.4%，皮疹3.3% 血中性粒细胞计数2.0109/L为92.3%，其中1.0109/L为37.85%，2例血红蛋白降低至需要调整利巴韦林剂量
7、1例甲亢，同位素治疗后完成疗程 1218岁组6例出现轻中度抑郁，均通过心理干预完成疗程,结论,Peg-IFN- + RBV治疗小儿CHC可取得较高的SVR，初治与再治疗效与Peg-IFN-的剂量和疗程相关 小儿对Peg-IFN-的依从性比成人高，没有发生严重的不良反应,PEG-IFN+RBV治疗儿童丙肝,经验分享 儿童的疗效肯定并具有良好的安全性 剂量要定期调整 处理好年龄和体重的关系 注意不良反应，加强依从性 青少年治疗期间要高度关注精神状态,初始评估 开始IFN治疗前立即开始评估 治疗中筛查 在整个治疗过程中至少每8周(最好每4周) 对抑郁状况进行一次评估 对于发生了抑郁事件，或者正接受抗
8、抑郁治疗的患者 进行更频繁的评估 初始阶段至少每周一次,何时对患者抑郁状况进行评估,精神检查的主要内容,情绪 兴趣 疲劳感、活力减退或消失 思维及言语 焦虑或激越症状 躯体症状（食欲、体重、睡眠、性欲等） 自杀观念、自杀企图与自杀 慢性疼痛 其他,与丙肝治疗相关的精神副作用 随治疗时间变化情况,月,抑郁,疲劳,流感样症状,焦虑,1,2,3,4,0,发作频率及严重程度的增长,Dan A, et al. J Hepatol. 2006;44:491-498. Constant A, et al. J Clin Psychiatry. 2005;66:1050-1057.,进展,IL28B基因多态性 小分子 (DAA)治疗 白蛋白-干扰素治疗,丙肝防治策略,谢谢！,
