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1、,哮喘与COPD的几个问题,北京协和医院 林耀广,哮喘的定义(2002),哮喘是一种气道的慢性炎症性疾病（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T 淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等），许多细胞和细胞成分在哮喘发病过程起作用。慢性炎症引起气道高反应性的加重，从而导致喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽的反复发作，特别在夜间或凌晨。这些发作通常伴发广泛，但可变的气流阻塞。气流阻塞往往可以自行缓解或经治疗逆转。,哮喘的定义(2006),支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与，并起作用的气道慢性炎症性疾患，其气道慢性炎症伴随着气道高反应性，导致喘鸣、呼吸困难、胸闷和咳嗽，特别是夜间或凌晨。这些发作通常伴发广泛，但可变的气流
2、阻塞。气流阻塞往往可以自行缓解或经治疗而逆转。,哮喘定义的基本点,哮喘是一种气道慢性炎症性疾病 哮喘的病理生理特征是气道高反应性，可逆性气流受限 气道炎症和气流受限引起一组有特征性的临床表现：反复发作喘息 、气急、胸闷或咳嗽，特征性的胸部体征是双肺弥漫性哮鸣音 多数患者的哮喘症状可自行缓解或经治疗缓解,哮喘定义的演化,1995版本：明确指出嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎性细胞参与气道的慢性炎症；“易感者”对各种激发因子具有气道高反应性。2002版本：模糊了炎症细胞的概念，指出“支气管哮喘是由多种炎性细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症”，首次明确了细胞组分的作用；这种慢性炎症导致气道高
3、反应性增加和广泛多变的可逆性气流受限。2003和2005版本：气道的慢性炎症引起气道高反应性的相应增加。2006版本：气道的慢性炎症伴随气道高反应。,哮喘定义修改反映了 对哮喘本质了解的局限性,“易感者”的概念不明确，为什么“不易感”的人也可发生哮喘 气道炎症与气道高反应性的关系不清，气道高反应性是否可独立于气道炎症 气道重塑何时开始，能否逆转？,气道炎症与气道高反应性关系的表述,2003、2005 GINA：The chronic inflammtion causes an associated increase in airway hyperresponsiveness. 2006 GIN
4、A：The chronic inflammtion is associated with airway hyperresponsiveness.,哮喘是一种综合征？,气道慢性炎症和气道重塑的概念聚焦了医学家们共同兴趣的热点领域 哮喘的炎症性质和病原学核心问题之一是感染的作用和感染源 为什么哮喘患病率有增高的趋势？以后会不会继续增高？,2006版GINA的新理念(1),重点在于规范哮喘管理和预防的全球策略修订版为临床医师提供更为实用的治疗和管理指导，力求减轻全球的哮喘疾病重负。不否定以往的哮喘分级原则，但认为更适于作为临床研究的依据，不宜继续作为决定治疗方案的依据，并删除了治疗期间病情严重度分级
5、标准。06版GINA认为长期评估哮喘的控制水平是更可靠和实用，因而把完全控制、良好控制统一为“哮喘临床控制”。,2006版 GINA 的新理念 (2),规范年龄5岁儿童哮喘的分型：婴幼儿喘息有3种类型：早期一过性喘息；早期（3岁前）起病的持续喘息；迟发性喘息。规范了难治性哮喘的概念，第4级治疗（缓解剂加2种控制剂）仍不能达到可接受控制水平的患者，应考虑为难治性哮喘。06版 GINA 指南提出了以哮喘临床控制为目标的哮喘治疗循环模式，即评估哮喘控制水平（ACT）、治疗达到哮喘控制、监测维持哮喘控制，分别采取不同的治疗方法。,哮喘完全控制(2002) （连续8周中至少7周达到下列标准）,哮喘良好控
6、制 (2002) （连续8周中至少7周达到下列标准）,哮喘临床控制的概念 (2006),哮喘控制的定义有多种方法，总的来说，“控制”可能提示疾病已不再发生（得到预防）或者已经治愈。然而，至今尚难达到。 哮喘完全控制通常需要通过治疗实现，为此应设法达到控制和延长哮喘控制周期，而且应保证治疗的安全性，避免不良反应，治疗费用也应充分考虑。,哮喘长期控制的目标 (2006),达到和维持症状控制； 维持正常的活动水平，包括运动； 维持肺功能尽可能地接近正常； 预防哮喘发作（急性加重）； 避免哮喘药物的不良反应； 预防哮喘死亡。 实际上1995版本 GINA 上的一句话就充分表达了 GINA 一系列活动的
7、目的： Global Strategy for Asthma Management and Prevention,哮喘急性加重的定义,重度哮喘急性加重，在下列三项指标中，至少应有其一： 1. 因哮喘而住院或急诊治疗。 2. 因哮喘而口服皮质激素治疗。 3. 连续 2天，早晨PEF降低 30% 基础值，但PEF下降必须除外其他因素的影响。,2006版 GINA 的新理念 (3),2002版GINA中分级标准缺乏循证医学证据，难以预计患者需要怎样的治疗以及患者的治疗反应。2003以后版本力求以循证医学为依据，把证据来源分为A、B、C、D四级。 根据控制水平（控制、部分控制和未控制3个等级）调节治疗
8、方案。而要达到临床控制可按五级阶梯给予适当治疗。,哮喘临床控制的标准(2006),无（或2次/周）白天症状 无日常活动(包括运动)受限 无夜间症状和因哮喘憋醒 无（ 或2次/周）使用缓解用药的需求 肺功能正常或接近正常 无哮喘急性加重,哮喘长期管理严重度分级(2002),病人出现任何一个严重度的征象，就足够将病人归入该一级内,已治疗哮喘病人严重度分级诊断标准(GINA2002),目前治疗用药级别,间歇发作,中度持续,重度持续,轻度持续,间歇发作,中度持续,重度持续,轻度持续,重度持续,中度持续,轻度持续,重度持续,重度持续,严重程度分级,间歇发作用药,轻度持续用药,中度持续用药,中度持续,重度
9、持续,重度持续,病人症状及目前 治疗的肺功能,哮喘治疗前临床特征严重度分级(1),间歇发作症状发作少于每周1次短暂的急性加重夜间症状不超过每月2次FEV1或PEF80%预计值PEF或FEV1变异率20%轻度持续症状发作多于每周1次，但少于每月2次急性加重可能影响日常活动或睡眠夜间症状多于每月2次FEV1或PEF80%预计值PEF或FEV1变异率20%30%,哮喘治疗前临床特征严重度分级(2),中度持续每天都有症状急性加重可能影响日常活动或睡眠夜间症状多于每周1次FEV1或PEF 60%80%预计值PEF或FEV1变异率30%重度持续每天都有症状频繁急性加重频繁发作夜间哮喘症状体力活动受限FEV
10、1或PEF60%预计值PEF或FEV1变异率30%,对哮喘严重度分级的理解(1),2006版GINA认为以严重度进行哮喘分级在决定哮喘患者起始治疗时有作用，然而应该认识到，哮喘严重度与基础疾病的严重程度和对治疗反应两方面都有关。有些患者症状和气流阻塞严重，其起始表现可判断为重度持续，但对治疗的反应充分，治疗后可重新判断为中度持续。此外，哮喘患者个体的哮喘严重性并非固定不变，数月或数年后可能发生变化。,对哮喘严重度分级的理解(2),上述哮喘严重度分级以专家共识为基础，而不是以循证医学为基础的哮喘严重度分级方法不再推荐作为治疗的依据，但在哮喘研究中作为非吸入糖皮质激素哮喘组的交叉研究对象仍然有其分
11、级价值。在预测哮喘患者需要什么治疗，治疗反应如何的价值方面，这种分级方法的价值较差。为此，哮喘控制的循环评估更为有用。,Levels of Asthma Control(2006),哮喘控制水平分级(2006),2006版GINA的新理念(4),以哮喘控制为基点，把治疗药物主要分为控制药物和缓解药物两大类。明显突出缓解药的作用，特别倡导LABA 和ICS合一的疗法，肯定SMART疗法的价值。 进一步肯定白三烯受体拮抗剂的临床价值。 重新提出肾上腺素的治疗作用,哮喘分级治疗的基本方案(原版本直译),哮喘分级治疗的基本方案的正确理解,Treatment Steps for Achieving Co
12、ntrol,Step 1: As-needed reliever medication Step 2: Reliever medication plus a single controller Step 3: Reliever medication plus one or two controller Step 4: Reliever medication plus two or more controller Step 5: Reliever medication plus additional controller options,Symbicort Maintenance And Rel
13、iever Therapy (SMART),Symbicort SMART is the complete management of persistent asthma with a single inhaler Patients take a regular maintenance dose of Symbicort, with additional inhalations as needed at the first sign of symptoms Patients do not require a separate as-needed inhaler,SMART疗法的药理基础(1),
14、INSPIRE（国际哮喘患者认知调查）研究表明，大部分慢性哮喘病人在急性加重时都有一个缓慢发展的过程，从出现初始预警症状到症状逐渐加重，再到急性发作平均持续 5.7 天，即存在一个为期 6天的“治疗机会窗”。,SMART疗法的药理基础 (2),在“治疗机会窗”期间，若只增加了 SABA 缓解药物，而不同时增加 ICS 抗炎药物，不能阻止或避免哮喘急性加重。而在出现预警症状后及时增加信必可用量，则可在缓解症状的同时增加 ICS 的用量，从而避免哮喘急性加重的发生。,2006版GINA对白三烯调节剂 临床应用的肯定,白三烯 Leukotrienes,白三烯是一种脂类介质，由花生四烯酸生成。花生四烯
15、酸是生物膜磷脂双分子层的一种正常组分，特别是核膜。 白三烯是哮喘和过敏性鼻炎病变过程中的主要炎性介质，其对气道平滑肌的收缩功能较组胺强 1000 倍。,2006版GINA对白三烯调节剂临床应用的推介,在2006版GINA临床控制的五级阶梯治疗中，将白三烯调节剂作为第2级、第3级、第4级治疗的控制性药物。 白三烯调节剂为成人轻度哮喘替代治疗药物。白三烯调节剂有轻度支气管扩张作用，能缓解症状，改善肺功能，减少哮喘急性发作。阿司匹林哮喘对该药反应良好。该药单独作为控制药物疗效不如ICS，对于中重度哮喘，可作为减少ICS剂量时的附加药物，但其支气管扩张作用不如LABA。,孟鲁司特对运动诱发支气管收缩的
16、保护作用,62 例运动诱发支气管收缩（EIB）患者 入组标准：运动后 FEV1 比随机分组前降低 20% 药物干预：观察组：孟鲁司特10 mg；对照组：安慰剂 运动诱发：服药后2 h，12 h, 24 h 结果：服药2h后，60 min内 FEV1 降低最明显，而孟鲁司特组降低 11.7%10.8%，对照组降低 17.5%13.8%。改善的绝对值见于服药后12 h和24 h。服孟鲁司特2 h后运动诱发的FEV1降低恢复最快。 结论：单剂量孟鲁司特对服药后运动诱发支气管收缩有显著的保护作用。J Asthma 2007, 44(3):213-217,哮喘与COPD的比较,COPD的定义 (2001),COPD是一种以气流受限为特征的疾病，这种气流受限通常呈进行性发展，不完全可逆，多与肺部对有害颗粒物或有害气体的异常炎症反应有关。,慢性阻塞性肺疾病全球创议(GOLD)执行委员会(2001, 4),COPD的定义(2003、2004),COPD是一种可预防可治疗的疾病状态，其特征是气流受限不完全可逆，呈进行性发展。疾病的发生与肺部对有害颗粒或气体，特别是吸烟所致炎症反应有关。虽然COPD主要累及气道和肺，但它有明显的全身性不良后果。（ATS/ESR,2003、2004）,
