钙离子拮抗剂在高血压治疗中的地位

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1、钙离子拮抗剂在高血压治疗中的地位,山东大学齐鲁医院心内科 安丰双,目录,一、高血压流行病学 二、高血压危害 三、高血压治疗研究的进程 四、有关钙离子拮抗剂的重要临床试验 五、CCBs在肾脏病领域中的应用 六、临床应用与展望,高血压的流行病学,1 Ischaemic heart disease 6.32 Cerebrovascular disease 4.43 Lower respiratory infections 4.34 Diarrhoeal diseases 2.95 Perinatal disorders 2.46 Chronic obstructive pulmonary disea

2、se 2.27 Tuberculosis (without HIV infection) 2.08 Measles 1.09 Road-traffic accidents 0.99 10 Trachea, bronchus and lung cancer 0.94,=10.7,Global Burden of Disease Study, Lancet 1997,50.5 Million Deaths World-wide In 1990,全球1990年前10位死亡原因,死亡原因 死亡专率 占总死亡 死亡原因 死亡专率 占总死亡1/10万 % 1/10万 % 循环系病 226.1 38.5 内

3、分泌,代谢- 脑血管病 127.2 21.6 营养,免疫病 16.9 2.9- 心脏病 98.9 16.8 泌尿生殖病 8.9 1.5 恶性肿瘤 40.5 23.9 精神病 6.7 1.1 呼吸系病 81.7 13.9 神经病 5.3 0.9 损伤,中毒 36.9 6.3 消化系病 17.9 3.0,我国城市1999年前10位死亡原因,中国1999年卫生统计,死亡原因 死亡专率 占总死亡 死亡原因 死亡专率 占总死亡1/10万 % 1/10万 % 循环系病 186.6 30.8 泌尿生殖病 9.2 1.5 - 脑血管病 111.6 18.4 * 新生儿病 810.3 1.3- 心脏病 75.0

4、 12.4 (每10万出生) 呼吸系病 133.7 22.0 肺结核 7.9 1.3 恶性肿瘤 111.6 18.4 内分泌,代谢 损伤,中毒 67.0 11.0 营养,免疫病 6.4 1.0 消化系病 24.2 4.0,我国农村1999年前10位死亡原因,中国1999年卫生统计,我国CVD流行病学研究状况,50年代组织大规模高血压普查 60年代组织冠心病患病率调查协作 70年代在首钢建立第一个人群防治基地,50年代组织大规模高血压普查 60年代组织冠心病患病率调查协作 70年代在首钢建立第一个人群防治基地,80年代 建立心血管病流行病研究机构 组织全国高血压抽样调查,首次获得高血压患病率及其

5、分布的资料 WHO确认了三个心血管病科研培训合作中心 承担中美合作课题 参加WHO的MONICA心血管病趋势和决定因素多国监测方案研究 组织我国10组人群危险因素对比研究 七五、八五、九五期间流行病学研究正式列入国家科技攻关项目 开展了老年收缩高血压,急性心肌梗塞等大规模药物治疗临床试验,我国CVD流行病学研究状况,我国CVD流行病学研究状况,90年代 心血管病发病趋势预测及21世纪预防策略研究 北京/上海/长沙/开展以社区为基础的人群防治 发布了中国高血压防治指南 制订了全国心血管病社区人群防治1996-2010年规划 开展全民健康促进活动,积极开展一级预防,强化对高危人群和高血压病人的干预

6、,CVD流行病学在心血管病防治工作中的作用,从前瞻性研究结果中找出主要危险因素,指出干预重点 为制订预防策略提供科学依据 与临床医学基础医学互相渗透促进防治工作向纵深发展 促进政府在全民中制订CVD预防计划,高血压的危害,Diseases Attributable to Hypertension,HYPERTEMSION,Gangrene of the Lower Extremities,Aortic Aneurysm Rupture,Blindness,Chronic Kidney Failure,Heart Failure,Left Ventricular Hypertrophy,Myoc

7、ardial Infarction,Hypertensive Encephalopathy,Coronary Heart Disease,Cerebral Hemorrhage,Stroke,Preeclampsia/Eclampsia,Adapted from Dustan Hp et al. Arch intern Med. 1996; 156:1926-1935,World-wide Hypertension Remains a Major Problem,The Blood Pressure of Treated Patients is Far from Being Normotens

8、ive,World-wide There are Large Variations in:,- Treatment practices - CV mortality,Control of Hypertension % Patients With BP Controlled,27%,22%,20.5%,20%,19%,USA12,Canada14,Finland16,Spain16,Australia16,140/90 mm Hg,65 yr only,12. JNC VI. Joint National Committee on Prevention, Detection,Evaluation

9、,and Treatment of High Blood Pressure.Arch Intern Med 1997;157:2413 13. Colhoun et al. J Hypertens 1998;16:747,14. Joffres et al. Am J Hypertens 1997;10:1097 15 .Chamontin et al. Am J Hypertens 1998;11(6 Pt 1):759 16. Marques-Vidal et al. J Hum Hypertons 1997;11:213Adapted from G Mancia,Awareness(%)

10、 Treatment(%) Control(%)78% 69% 30%,Survey of Awareness, Treatment and Control of Hypertension in Chinese clinical outpatient (1999,9400 cases),高血压治疗研究进程,1960s 能否有效降低血压 1970s 降压能否改善患者预后 1980s 老年人群降压是否有益 1990s 各类降压药对预后影响有无差异,循征医学原则,多中心、随机、双盲、安慰剂对照 大样本 设立终点 新药或新疗法最可靠依据 荟萃分析地位,有关钙拮抗剂的重要临床试验,Syst-EurSys

11、t-ChinaSTONEHOTSTOP-2INSIGHTNORDIL,达到终点的患者比例,0 1 2 3 4 5 6随机后的时间(年),STOP-2研究中各组达到终点的患者比例,危险患者 钙拮抗剂 2196 2156 2094 2029 1950 1422 376 ACEI 2205 2159 2104 2042 1958 1405 352 传统药物 2213 2163 2118 2057 1979 1426 368,STOPH2,Lancet. 1999; 354:1751,INSIGHT试验,临床预后:所有终点*的发生率,*包括所有主要终点以及非心脑血管性死亡、肾衰、心绞痛和短暂性脑缺血,

12、患者百分数%,P=0.62,12.1,12.5,硝苯地平控释片 利尿剂联合用药,NORDIL (the Nordic Diltiazem Study),地尔硫卓、利尿剂和-阻滞剂组均可显著降低血压(分别降低20.3/18.7mmHg,23.3/18.7 mmHg,收缩压差异P0.001) 主要终点在 地尔硫卓、利尿剂和B-阻滞剂组无差异,每千病人年事件数,RR=1.00 ( 95%CI 0.87-1.15 ), P=0.97,地尔硫卓 D ,PATE-H Study,1748例日本老年高血压患者 前瞻性开放临床试验 比较delapril与manidipine单药治疗,平均随访28.4月 一级终

13、点:CVD发生率和死亡率,Practitioners Trial on the Efficacy of Antihypertensive Treatment in the Elderly Hypertension,PATE-H 一级终点事件 (每1000病人年),Am J Hypertens 2000:13:461,老年人高血压临床试验终点事件数比较 (/1000病人年),试验 安慰剂 利尿剂或b-阻滞剂 钙拮抗剂 转换酶抑制剂 EWPHE 114.8 74.2 SHEP 68.3 49.3 STOP-H 55.5 33.5 MRC II 25.2 21.0 Syst-Eur 33.9 23.

14、3 Syst-China 33.3 21.4 PATH-H 19.7 22.5,(一) CVD事件,HypertensionOptimalTreatmentInternational Study,HOTPlendil,随机分组,HOT-Plendil试验随机分组,第一步,第二步,第三步,第四步,第五步,波依定5mg,波依定5mg + 低剂量的ACE抑制剂/受体阻滞剂,波依定10mg + 低剂量的ACE抑制剂/受体阻滞剂,波依定10mg + 高剂量的ACE抑制剂/受体阻滞剂,波依定10mg + 高剂量的ACE抑制剂/受体阻滞剂 +低剂量其他降压药/利尿剂,*,*,*,*,* 如果未达到目标舒张压,HOT-Plendil试验治疗方案,主要心血管事件危险发生率降低30,0,5,10,15,20,25,30,105,100,95,90,85,80,

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