深静脉血栓的抗凝治疗

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1、VTE抗凝治疗从指南到实践,贾 鑫 解放军总医院血管外科 ,致死性PE,有症状VTE,近端DVT,腓肠肌DVT,年发生率,Gillum RF. Am Heart. 1987;114:1262-1264. Anderson et al. Arch Intern Med. 1991;151:933-938. Silverstein et al. Arch Intern Med. 1998;158:585-593.,VTE: 第3位最常见的血管疾病,“实际上等于卒中的发生率“3,骨科术后VTE发生率,未进行 血栓预防,DVT 50 % 近端DVT 20 % 致死性PE 0.5 %,VTE 2-5 %

2、* 致死性PE 几乎没有,已进行 血栓预防,凝血机制三大体系,外源性凝血途径,Va,接触性血栓途径,激活,激活,Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175,抗凝药物作用位点,Va,激活,Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175, FIRST STEP肝素的出现 SECOND STEPLMWH 防治VTE THIRD STEP新型抗栓制剂 - 口服/皮下给药- 无需监测- 疗效/安全性更加优化- 非动物源性- 无实验室检测误差,PAST,PRESENT

3、,FUTURE?,抗凝治疗发展历程,Ninth ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy,美国胸科医师学会抗栓指南 第九版(ACCP9),2012年2月1日颁布刊登在Chestsupplement90位专家组成的国际专家组共同制定内容多达900页,摘要版41页包含700多项综合性建议, 权威性对23个章节进行的最新的,综合性的回顾来自12 个国家的 90 位专家共撰写了82 篇综述强调多中心、RCT临床研究 灵活性对于不确定的情况,采用分级证据,建议临床医师根据具体情况进行判断,等待新证据的出现,2012ACCP(第九版)抗凝指南,

4、Grade 1(1级推荐) 获益明确大于或不大于风险、负担、成本,则采用强烈推荐(文中用词为推荐或不推荐) Grade 2(2级推荐) 对获益和风险、负担、成本的权衡不甚明确者,则采用较弱的推荐(文中用词为建议) 证据级别 高质量:A 中等质量:B 较低质量:C,ACCP8支持证据的方法学力度,推荐:,1A、1B、1C,建议:,2A、2B、2C,VTE一级预防:识别高危患者预防性抗凝,VTE危险因素,Hirsh J, et al. Chest 2008; 133: 381S-453S,选择性雌激素受体调节剂 红血球生成素 急性内科疾病 炎症性肠病 肾病综合症 骨髓增殖性疾病 阵发性睡眠性血红蛋

5、白尿 肥胖 中心静脉导管 原发性或获得性血栓形成倾向,手术 创伤(大创伤或下肢创伤) 制动,下肢轻瘫 癌症(活动性或隐蔽性) 癌症治疗(激素治疗,化疗,血管生成抑制剂,放射治疗) 静脉压迫(肿瘤,血肿,动脉畸形) 既往VTE史 年龄增加 怀孕期和产后 含雌激素的口服避孕药,或激素替代治疗,淤滞,高凝,内膜 损伤,卧床,旅行,手术, 心力衰竭等,手术, 肿瘤,妊娠/避孕药, ATIII, APC, PS, APS等,创伤,手术, 既往 DVT等,VTE危险因素评价,低危人群 住院患者: 内科:无活动障碍, 住院时间短外科:手术时间 10 天 (2-4 周),VTE预防器械预防 弹力袜 间歇充气加

6、压装置 (IPC)药物预防 双香豆素类口服VKA UFH 或 LMWH 新型抗凝药物,器械预防主要用于高出血危险的患者(证据级别:1C)抗凝为基础的预防治疗的辅助(证据级别:2A) 不建议单独使用阿司匹林用于任何患者群体VTE的预防(证据级别:1A),肿瘤患者预防措施建议接受外科手术的癌症患者,采取与其当前危险状态相匹配的预防性抗栓治疗(1A)由于急性疾病而卧床的癌症住院患者,建议采取与其当前的危险状态相适宜的预防性抗栓治疗(1A)对于长期置入中心静脉导管的癌症患者,建议无需常规预防血栓形成(2B )。,VTE预防领域新进展:新的抗凝药物: 磺达肝癸钠、利伐沙班等X因子及II因子特异性拮抗剂

7、不再使用的抗凝药物: 重组水蛭素、低分子右旋糖酐 强烈的负面评论: 阿司匹林,DVT药物治疗:高度怀疑DVT患者,等待诊断性试验结果同时开始抗凝治疗(证据级别:1C) 急性DVT患者,门诊患者如果可能,皮下注射LMWH每日1次或2次优于UFH;住院患者如需要也可采取相同措施 治疗首日采用华法林联合LMWH或UFH,当INR稳定并且2.0时,停止肝素(证据级别:1A)严重肾功能衰竭患者,静脉UFH优于LMWH(证据级别:2C),存在暂时可逆危险因素的首发DVT,推荐长期华法林(3月),优于短期治疗(证据级别:1A)首次发生的特发DVT,推荐使用华法林至少6-12个月(证据级别:1A)首次发生特发

8、性DVT,可考虑无限期抗凝(证据级别:2A)DVT发作后2年内,建议使用弹力加压袜,踝部压力达到3040mmHg (证据级别:1A),应用LMWH治疗的急性DVT患者,不推荐常规监测抗Xa因子水平(证据级别:1A) DVT患者,不推荐常规应用全身静脉溶栓(证据级别:1A) 对于大多数DVT患者,不推荐在抗凝基础上常规使用腔静脉滤器(证据级别:1A)调整华法林剂量使INR维持于2.5(范围,2.03.0)(证据级别:1A)不推荐高强度华法林抗凝(INR,3.14.0); 不推荐INR低于2.03.0的低强度华法林治疗(INR,1.51.9)(证据级别:1C)DVT患者能耐受的情况下尽早离床活动(

9、证据级别:1A),DVT手术介入治疗:近端DVT(发病14天内或预计生命期大于1年)可以考虑导管溶栓( CDT )(2B)或手术取栓(2B),以缩短恢复时间和减少静脉血栓后遗症(PTS) CDT成功后可以用球囊扩张或支架治疗残余静脉疾病(2C) DVT患者不建议应用全身静脉溶栓(1A),Patients with iliofemoral DVT are the subset of patients with the largest thrombus burden and highest risk for postthrombotic morbidity, with up to 75% havi

10、ng chronic painful edema and 40% having venous claudication when treated with anticoagulant therapy alone.ACCP 9,VTE治疗领域新进展:LMWH的地位益发重要新型抗凝药物的出现强烈的负面评价: 全身溶栓治疗、腔静脉滤器、非甾类药物,PE治疗策略,IV UFH,持续静脉滴注,调整剂量使aPTT达到和维持适当的延长(证据级别:1C+)。 需要大剂量UFH而不能达到治疗范围aPTT的患者,推荐测定抗Xa因子水平以指导治疗(证据级别:1B)。,PE长期治疗策略,可逆性PE首发,首次特发性PE

11、,癌症患者PE,抗磷脂抗体阳性或两个以上血栓形成倾向,抗凝血酶缺乏、蛋白C或蛋白S缺陷因子V Leiden和促凝血酶20210基因突变、同型半胱胺酸血症或因子VIII水平高,3个月 6个月 12个月 长期,*可能需要长期治疗,全身和局部溶栓大多数PE患者,不要使用全身溶栓治疗(证据级别:1A)对于血流动力学不稳定者,建议使用全身溶栓治疗(证据级别:2B) 建议不要使用经导管局部溶栓治疗 (证据级别:1C)接受溶栓药物的PE患者,全身用药2小时,而不是24小时(证据级别:2C),导管抽吸大多数PE患者,不推荐(证据级别:1C)。适用:某些不能接受溶栓治疗病情严重的患者,或病情严重没有充分时间进行静脉溶栓治疗的患者(证据级别:2C)。 肺动脉血栓切除术大多数PE患者,不推荐(证据级别:1C)。适用:某些不能接受溶栓治疗病情严重的患者,或病情严重没有充分时间进行静脉溶栓治疗的患者(证据级别:2C)。 腔静脉滤器适用:存在抗凝治疗禁忌证或并发症的患者,以及充分抗凝治疗血栓再发者(证据级别:2C)。,谢 谢Dr . JiaXingmail . comhttp:/,

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