围手术期抗凝药物管理课件

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1、抗凝药物在围手术期的使用,凝血酶和血小板的作用是血栓形成中互相促进的两个主要环节。因此通 常意义上的“抗凝”治疗其实就是抗凝治疗和抗血小板治疗。静脉系统血栓的防治主要针对凝血酶; 动脉血栓的防治则以抗血小板为主。,常见抗凝药物,香豆素衍生物,代表药物为华法林,是主要的口服抗凝药。华法林是维生素K拮抗剂,影响凝血因子、的合成。抗凝作用出现较慢,一般口服后8-12h后才发挥作用,1-3d达到高峰,停药后其抗凝作用维持2-5d。凝血酶原时间(PT)主要用于监测华法林的抗凝效果。多数情况下,华法林抗凝治疗时,应维持PT所对应的国际标准化比值(INR)2-3 。起始剂量平均为每天 5 mg,治疗 4-5

2、 天后 INR 2.0。,普通肝素(UFH),普通肝素的剂量-效应相关性较差,其强度与持续时间并不随剂量增加而成正比增强及延长,但肝素相关的出血风险随剂量增加。 普通肝素的半衰期与给药剂量有关,静脉注射普通肝素100IU/Kg时半衰期为1h,可立即起效。 普通肝素可以用鱼精蛋白静脉注射中和其抗凝效应,比例为1mg鱼精蛋白中和100IU普通肝素。 小剂量普通肝素(100IU/(Kg.12h)肌肉或皮下注射也可抑制凝血因子Xa的活性,但一般不会引起凝血指标明显变化。 皮下注射40-50min后达到作用高峰,可持续3-4h。 普通肝素经肝脏代谢。,直接的凝血酶抑制剂,主要包括:水蛭素 (Hirudi

3、n)和阿加曲班(argatroban)。抑制凝血酶的作用不需要抗凝血酶的参与,因此,抗凝效果确切且可预测性强。直接抗凝血酶药物治疗剂量窗口非常狭小,且无特异拮抗药,限制了其在临床应用。,常用抗血小板药物,阿司匹林,阿司匹林通过抑制血小板膜上的环氧化酶,而不可逆地抑制血小板功能,目前仍是研究和临床应用的主流药物。阿司匹林胃肠道吸收快,30-40min血中即达峰浓度,60min内出现明显的抑制血小板作用。一般每天口服2.0,考虑推迟手术或给予输注新鲜冰冻血浆。,抗凝药物应用,大多数外科手术可以在INR15时安全实施。 在急诊手术或INR太高情况下,可以通过应用维生素K来逆转其抗凝作用。皮下注射维生

4、素10mg维生素K1,在8-10h内可纠正华法林的抗凝效果,但有时可能需要追加剂量。尽管维生素K1经静脉使用可即刻起效,但有可能导致严重的过敏反应,曾有过快速静脉注射致死的报道。对于重症患者如果必须静注时,速度不应超过1mg/min。对于INR在2-3的病人,口服2mg维生素K1可在24h内纠正华法林的抗凝效果。 新鲜冰冻血浆可提供必需的凝血因子从而逆转华法林的作用。 当病人出现严重出血时,则需要浓缩凝血因子、X。,抗凝药物应用,对于某些高危病人,如,人工心脏瓣膜术后、心房纤颤、高凝状态以及深静脉血栓形成患者,停用华法林所带来的风险可能要远大于抗凝治疗。近期发生的静脉血栓栓塞患者(特别是2。如

5、果INR在抗凝治疗靶范围之内,术前6h停用标准肝素,足以保证术中恢复正常的凝血功能。术后12h可恢复肝素替代治疗(如果存在明显渗血应推迟),直至病人可以口服抗凝药物,最终维持INR2。,抗凝药物应用,肝素替代治疗指停用口服抗凝药期间适当给予肝素。 替代治疗主要使用LMWH,偶用UFH。 停用华法林后,当INR小于,即应开始使用LMWH。 临床实际工作中,如果术前华法林已经停用-,则LMWH应自最后停用华法林36后开始使用。 与UFH相比,LMWH容易给药且具有更好的药物动力学特性,一般情况下不需要监测。但如患者合并肾功能不全或处于妊娠期时应测定抗因子Xa水平。,抗凝药物应用,手术后抗凝需考虑出

6、血的风险。首先使用UFH或LMWH,随后过渡至华法林治疗(硬膜外镇痛病人避免使用肝素),当确定止血有效且安全后,通常在术后至少12h开始使用。 华法林可在手术当日晚间或患者能够口服抗凝药时开始服用,剂量与手术前维持剂量相同,首次剂量加倍并无循证医学证据。 华法林治疗与肝素抗凝重叠数日,等待INR达到治疗标准(-),并稳定2d以上方可停用肝素。,抗凝药物应用,急诊手术,如遇急诊或威胁生命的出血时,手术前应完全逆转抗凝效应。 最有效的方法是使用浓缩凝血酶复合物(PCC)。PCC无需解冻或配型即可快速投入使用,可以逆转华法林相关的凝血异常。维生素K依赖的凝血因子在PCC中的浓度约为血浆中的25倍。P

7、CC的推荐剂量为25-50U/Kg,静脉给予15min后90%的患者可以达到手术需要的INR值。少数患者单剂量PCC达不到INR要求时可追加少量PCC。 PCC的缺点在于可能增加血栓栓塞的风险。,如果无PCC,应考虑使用新鲜冰冻血浆(FFP)。 FFP中的凝血因子含量较低,其中受华法林影响的种凝血因子更低,推荐剂量10-15ml/Kg。大量使用时存在容量超负荷的风险,对于心脏疾病患者有一定风险。 当INR5时,单用FFP不能完全逆转抗凝血作用。FFP可能不能纠正因子缺乏,特别是过度抗凝的情况下(INR5),此时手术有高出血风险。 注意在使用上述药物的同时应给予静脉维生素K1(5mg),因为上述

8、药物半衰期短,其效应过后,INR会重新升高。,急诊手术,抗血小板药物应用,对于择期手术病人,是否需要停用阿司匹林一直是有争议的问题。 符合下列之一者即为围手术期卒中高风险人群:(1)既往有卒中病史,特别是近9个月内发生的卒中。(2)Essen卒中风险评分I3分。,缺血性脑卒中患者围手术期抗血小板药物应用中国专家共识2016,具体方案-1(不使用肝素过渡),术前7天停用华法林,监测INR水平。(对于INR维持在2-3的患者,需24-48h使INR下降至2.0,需3-5天使INR下降至1.5以下。) 术前1天检查INR,如果INR1.8,给予口服2.5mg维生素K,或延期手术。 术前24小时停止使

9、用低分子肝素。 术后当晚开始口服华法林(先前剂量)。这种方案可导致6-8天的抗凝不足!,具体方案-2(术前使用肝素),术前7天停用华法林,监测INR水平。(对于INR维持在2-3的患者,需24-48h使INR下降至2.0,需3-5天使INR下降至1.5以下。) 当INR1.8,给予口服2.5mg维生素K,或延期手术。 术前24小时停止使用低分子肝素。 术后当晚开始口服华法林(先前剂量)。这种方案可导致4-6天的抗凝不足!,具体方案-3(术后使用肝素),术前7天停用华法林,监测INR水平。(对于INR维持在2-3的患者,需24-48h使INR下降至2.0,需3-5天使INR下降至1.5以下。)

10、术前1天检查INR,如果INR1.8,给予口服2.5mg维生素K,或延期手术。 术前24小时停止使用低分子肝素。 术后如无出血风险,24h后开始使用全剂量低分子肝素。 术后如有出血风险,适当推迟低分子肝素使用时间。 术后当晚开始口服华法林(先前剂量)。这种方案可导致3-4天的抗凝不足!,具体方案-4(术前术后使用肝素),术前7天停用华法林,监测INR水平。(对于INR维持在2-3的患者,需24-48h使INR下降至2.0,需3-5天使INR下降至1.5以下。) 当INR1.8,给予口服2.5mg维生素K,或延期手术。 术前24小时停止使用低分子肝素。 术后如无出血风险,24h后开始使用全剂量低分子肝素。 术后如有出血风险,适当推迟低分子肝素使用时间。 术后当晚开始口服华法林(先前剂量)。这种方案可导致1-2天的抗凝不足!,过度抗凝的处理,

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