《肿瘤标记物临床意义》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肿瘤标记物临床意义（60页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、肿瘤标志物 tumor markers,肿瘤标志物(tumor markers，TM),1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。 肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。,肿瘤标记物的来源,肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。 分化紊乱的细胞基因产物 ，如：异位的ACTH片断，甲
2、胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。 肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 ，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素片段抗原211 (Cyfra211)，多胺类物质 。 肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 ，如：VCA-Ig-A、EA -Ig-A 。,肿瘤标记物发展的历史,第一阶段，1846年1928年 本周蛋白 第二阶段，1929年1962年一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶 第三阶段，1963年1975年一些胚胎蛋白性标记物 ，AFP、CEA 第四阶段，1976年至今单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125
3、 、CA19-9等,理想的TM ：,特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。 敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。 在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。 半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。 肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断； 存在于体液特别是血液中易于检测。,按来源分类,肿瘤的特异性标记物 仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质 肿瘤辅助标记物 在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高 。,按性质分类,胚胎抗原 AFP,CEA 蛋白类标记物 鳞癌相关抗原， 2
4、-M 糖类标记物 CA125,CA153等 酶类标记物 PSA，ALP,NSE等 激素类标记物 HCG 基因类标记物 其他肿瘤标记物,甲胎蛋白 （-Fetoprotein，AFP）,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎儿发育到六周开始出现， 在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。,AFP的临床意义,诊断肝癌,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。 正常人血清AFP值为1030g/L， 凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断； 低浓度（5020
5、0g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100。,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。 3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。,缺点,对原发性肝癌的敏感性只有70左右 对转移性肝癌的诊断效果就更差 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测-GT
6、-、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊,疗效观察和预后的评估,若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。,良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的， 肝炎病人，10升高，水平50g/L 肝硬化病人，30升高，水平100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。,80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63的直肠癌、28的肝癌中也可见到CA15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16）也可见有 CA15-3的升高,CA50,CA50
7、来自抗直肠腺癌细胞系（COLO 205）抗体 是一种广谱的肿瘤标记物 广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。,4171的食管癌、4171的胃癌、5870的胆管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可见有CA50的升高。 诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期1943、B期3059、C期和D期为5373的病人可出现CA50阳性 在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。 CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测
8、的特异性和敏感性。,前列腺特异性抗原 （prostate special antigen，PSA）,分子量约为34 000 含糖7的糖蛋白分子 由240个氨基酸组成 具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.55.5g/L）约为血清（0.4g/L ）的100万倍， 每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3g/L， 每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3g/L。,血清中总PSA（t-PSA）包括两种,较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.751.2小时 大量存在的是复合型PSA （c-PSA），半衰期约23天， 前列腺癌成功治疗后，高浓度的PSA降到正常值约需23周。,
