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1、药 物 化 学,第四章 抗精神病药 Antipsychotics,抗精神失常药：一类治疗精神疾病的药物 根据药物的主要适应症,可分为: * 抗精神病药(抗精神分裂症) * 抗抑郁药 * 抗焦虑药（催眠镇静药） * 抗躁狂药,抗精神病药的作用机制 经典的抗精神病药 DA受体阻断剂: 阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体 降低DA功能 但有锥体外系副作用. 非经典的抗精神病药: 锥体外系副作用少,抗精神病药的结构类型,吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪： 噻吨类（硫杂蒽）：氯普噻吨 三环类 二苯(并)二氮卓类：氯氮平 丁酰苯类及苯酰胺类：氟哌啶醇、舒必利 其他类,一. 吩噻嗪类:,盐酸氯丙嗪 Chlor
2、promazine Hydrochloride 结构特点 化学名 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H-phenothazine -10-propanamine hydrochloride 又名：冬眠灵,临床 抗组胺药物. 观察到有较强镇静催眠作用. 经构效关系研究 开发出第一个典型的 抗精神病药氯丙嗪,发现,发现和发展,盐酸氯丙嗪,异丙嗪（非那根）,1. 理化性质,(1) 水溶性、稳定性本品极易溶于水，有吸潮性。注射液在日光作用下引起变质，pH值下降；部分病人用药后在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应。,(2) 鉴定方法本品水溶液加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色。与三氯
3、化铁试液作用显稳定的红色。,2. 药理活性,(1)作用机制,本品是与多巴胺受体结合而阻断多巴胺与受体结 合，从而发挥药效。,(2) 吸收与代谢途径,本品主要在肝经微粒体药物代谢酶氧化，体内代 谢极为复杂。,2. 奋乃静(Perphenazine):,3.氟奋乃静(Fluphenazine):,4.氟奋乃静庚酸酯,二. 噻吨类及二苯氮卓类:,吩噻嗪环的10位 NC = 侧链相连 吩噻嗪环的5位 S C = N,1. 氯普噻吨(Chlorprothixene):,治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症. 侧链双键顺式作用 反式,临床用途 非经典的抗精神病药. 阻断DA受体的
4、作用较经典的抗精神病药弱. 锥体外系副作用和迟发性运动障碍较轻. 用于治疗多种类型的精神分裂症.,2. 氯氮平(Clozapine):,1. 氟哌啶醇(Haloperidol):,1-(4-氟苯基)-4-4-(4-氯苯基)4-羟基-1-1-哌啶基-1-丁酮,三.丁酰苯类,临床用途,丁酰苯类药物. 由哌替啶结构改造得到. 临床用于治疗精神分裂症、躁狂症. 有锥体外系副作用.,苯甲酰胺类.由普鲁卡因胺结构改造. 作用于DA受体 抗精神病、止吐作用. 无镇静、少锥体外系副作用.,四、苯酰胺类,舒必利(Sulpiride):,抑郁症情绪异常低落,常有强烈的自杀倾向,并有自主神经或躯体性伴随症状. 可能
5、与脑内NE和5-HT的浓度降低有关. 药物分类 去甲肾上腺素(NE)重摄取抑制剂(三环类)：丙咪嗪 单胺氧化酶(MAO)抑制剂 ：吗氯贝胺 选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂 ：氟西汀 曲舍林,第2节. 抗抑郁药Antidepressants,吩噻嗪：5位 S C-C (乙撑基) N, N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并b,f氮杂卓-5-丙胺盐酸盐,1. 盐酸丙咪嗪,吩噻嗪环的10位 N C = 侧链相连 临床用途 用于治疗内源性抑郁症.,2. 盐酸阿米替林,临床用途 选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂 提高突触间隙中5-羟色胺的浓度,改善病人的情绪. 用于抑郁症.,3.
6、盐酸氟西汀,文拉法辛,适用于治疗各种类型抑郁症 包括伴有焦虑的抑郁症 及广泛性焦虑症。,吗氯贝胺,三、单胺氧化酶抑制剂,第5章 中枢兴奋药,中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。,这种分类是相对的，随着剂量的增加，作用增强，中枢作用范围也相应扩大，过量可引起惊厥甚至昏迷。,第一节 中枢兴奋药,分类:,一、黄嘌呤类,基本结构:,常用的药物有：咖啡因、茶碱、可可豆碱。具有相同的药理作用，即兴奋中枢神经系统、兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿，但作用强度因取代基不同而有显著差异。,咖啡因主要作为中枢兴奋药,茶碱作为平滑肌松弛药、利尿药,可可豆碱,咖啡因,白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味
7、苦，有风化性。,结构特点：,黄嘌呤母核：含氮杂环酰胺键：可水解,盐类：,咖啡因的碱性极弱，水溶液对石蕊试纸呈中性，与强酸如盐酸、氢溴酸形成的盐极不稳定，在水中立即水解析出沉淀。苯甲酸钠、枸橼酸钠、桂皮酸钠等有机酸的碱金属盐可增加咖啡因在水中的溶解度，如苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐安钠咖，使水溶性增大，可制成注射剂。,鉴别：,1、具紫脲酸铵反应：与盐酸和氯酸钾在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失。此为黄嘌呤类生物碱的共有反应。,2、其饱和水溶液加碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸时，则生成红棕色的复盐沉淀，此沉淀可溶于稍过量的氢氧化钠试液中，此反
8、应可区别于其他黄嘌呤类药物。,二、酰胺类,酰胺类中枢兴奋药按照酰胺键存在的位置可分为三类：芳酰胺类、内酰胺类、酯酰胺类,尼可刹米,性状：为无色或淡黄色的澄明油状液体，有微臭，味苦，有吸湿性。 能与水、乙醇、乙醚或氯仿任意混合。,吡啶环：共轭、含含氮杂环,酰胺：水解,稳定性：,分子中具有酰胺键，但一般条件下较稳定，尼可刹米注射液在pH5.57.8时最稳定。,用途：,中枢兴奋药，能兴奋延髓呼吸中枢，提高呼吸中枢对二氧化碳的敏感性使呼吸加深加快，临床上用于肺心病、吗啡中毒等各种原因引起的呼吸抑制。,三、其他类：,盐酸洛贝林,适用于新生儿窒息、小儿呼吸衰竭、吸入麻药及其他中枢抑制剂的中毒,吡拉西坦,直接作用于大脑皮层,是一种促思维记忆药可改善轻度及中度老年痴呆患者的认知能力，还可以用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。,第2节、改善脑功能药物,
