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1、精品毕毕 业业 论论 文文题题 目目 中枢兴奋药茴拉西坦的合成研究 学学 院院 医学与生命科学学院 专专 业业 制药工程 班班 级级 0801 班 学学 生生 学学 号号 20080209050 指导教师指导教师 二一 二 年 五 月 十五 日精品摘 要茴拉西坦(aniracetam),又称阿尼西坦，化学名为 1-(4-甲氧基苯甲酰基)-2-吡咯烷酮,是 -内酰胺类脑功能改善药,临床曾主要用于治疗脑血管病后遗症。近年研究表明，茴拉西坦对老年性痴呆等有肯定的疗效,可提高患者脑内乙酰胆碱水平,有利于胆碱能神经的传递,提高学习和记忆能力1,2。与其传统药物吡拉西坦(脑复康)相比，具有作用强、起效快、
2、毒性低的特点，临床上现多用于预防和治疗脑血管病、老年性记忆减退所引起的精神和行为障碍。文献报道的茴拉西坦合成路线有多种，其中最主要的是以吡咯烷酮为起始原料，经与氢化钠或氢氧化钾反应生成钠盐或钾盐，或用氯化三甲基硅烷硅烷化后，再与对甲氧基苯甲酰氯反应获得35，但收率普遍偏低。或存在原材料价格较昂贵，难以大规模生产以及易潮解、易燃烧、毒性大、操作危险性大等问题。本文分析总结国内外文献中应用较为广泛的几种合成方法，选取其中原料易得、条件简单、易于操作者进行实验探究，以求获得其更佳合成方法。并在实验过程中适当改变实验条件，尝试以尽可能低的成本获得相同的目的。关键词：茴拉西坦；合成；路线；原料精品ABS
3、TRACT The aniracetam,also konen as Draganon, whose chemical name is 1-(4- Methoxybenzoyl)-2- Pyrrolidone, is a - lactam drug of improning the brain function.It has been used to treat the sequela of the Cerebrovascular disease.In recent years, studies have shown that the aniracetam has the positive e
4、ffect on Alzheimers disease and some other disease. It can improve the acetylcholine levels in the patienes brain. Its beneficial to the conduct of cholinergic nerve and improve the ability of learning and memory. Compared with the piracetam,a traditional drug, aniracetam is more stronger, faster on
5、set and more secure. In the clinical, its usually used to prevent and treat Cerebrovascular disease and the mental and behavioral inability caused by the age-related memory loss.There are many synthesis routes of aniracetam in the literature. The most important of them is using the Pyrrolidone as th
6、e raw material, then react with sodium hydroxide or potassium hydroxide. The resultant of reaction is sodium salt or potassium salt. Another route is that making the aniracetam reacting with the Methoxybenzoyl chloride after silylated by the Chlorotrimethylsilane. But the yield coefficient of this r
7、oute is very low. There are also some other routes. However, this routes have the shortcomings like that the raw material is too expensive to be used to large-scale production, being deliquescent, easy to burn, with high toxicity and operating dangerous and so on. In this article, we analyze and sum
8、marize some synthesis methods which were widely used in the domestic and foreign literature works and select some of them whose raw material is easy getting，reaction requirements are simple and easy to conduct to do experiment investigations with the purpose of finding out the better synthesis metho
9、d. And we also change the reaction requirements，trying to achieve our aim with a lower cost.Key words: the aniracetam; synthesis; route; raw material精品目 录摘要. .IABSTRACT.II1 前言.11.1 茴拉坦简介.11.1.1 茴拉西坦的基本信息.11.1.2 茴拉西坦的临床应用.11.1.3 茴拉西坦的药理作用11.1.4 茴拉西坦的副作用及不良反应21.2 老年性痴呆症.21.2.1 老年性痴呆症概述.21.2.2 老年性痴呆症病机
10、及病理表现21.2.3 老年性痴呆症的症状及危害31.3 老年性痴呆症及其治疗的社会现状及前景 31.3.1 老年性痴呆症的现状.31.4 老年性痴呆症的治疗.31.4.1 作用于胆碱能系统的药物31.4.2 抗炎药物41.4.3 抗氧自由基药物41.4.4 抑制 A 形成的药物41.4.5 减少 A 神经元毒性药物51.4.6 降胆固醇药物51.4.7 雌激素（Estrogen，E）类治疗药物61.4.8 脑细胞代谢激活剂61.5 治疗老年性痴呆症药物的研究前景.62 文献所载有关合成路线.82.1 以 2-吡咯烷酮为原料的合成方法.8精品2.2 关于几种合成方法的分析.92.3 关于几种合
11、成方法的分析. .9 3 仪器及试剂.102.5 .9结论.20参考文献.21致谢.22 附录 . . . .231 前言1.1 茴拉西坦简介1.1.1 茴拉西坦的基本信息茴拉西坦（The aniracetam）化学名称：1(4甲氧基苯甲酰基)2吡咯烷酮英文名称：1-(4- Methoxybenzoyl)-2- Pyrrolidone分子式：C12H13NO3 分子量：219化学结构式：精品图 1.1 茴拉西坦结构式1.1.2 茴拉西坦的临床应用茴拉西坦又名阿尼西坦、三乐喜，英文名为 Aniracetam。是常用的脑功能改善药。临床常用于治疗脑血管病后的记忆减退和老年性痴呆症等。且与同类药物相
12、比具有起效快、作用强、毒性低等优点，对脑血管疾病造成的记忆障碍具有一定的疗效6。1.1.3 拉西坦的药理作用茴拉西坦是一种 -内酰胺类脑功能改善药，它可以通过血脑屏障选择性作用于大脑细胞，保护大脑功能，提高学习记忆能力。并且具有起效快、作用强、毒性低等优点，对脑血管疾病造成的记忆障碍具有一定的疗效。作用机制方面，茴拉西坦具有皮层抗缺氧能力，保护由各种化学物质引起的神经损伤，可以保护大脑由东莨菪碱所引起的乙酰胆碱降低和记忆减退，亦可刺激突触前膜对胆碱的再吸收，加速乙酰胆碱的合成。适用于轻中度学习、记忆和认知功能障碍的血管性痴呆和阿尔茨罕姆病、中风后不同程度的轻中度认知和行为障碍以及中老年良性记忆
13、障碍等。动物实验证明，本品对正常大鼠辨别学习的记忆力再现过程有良好的促进作用，能够有效地对抗由缺氧所引起的记忆减退，以及改善某些原因引起的记忆障碍。另外，本品对于脑溢血、脑梗死、短暂性脑缺血、脑炎以及脑震荡、脑挫伤后的头痛、头晕、肢体麻木、乏力、睡眠困难等脑功能障碍均有改善作用。特别是对脑血管疾病所引起的记忆减退、中老年性的记忆减退、神经衰弱症状、精神病及其他精神障碍者的记忆减退有显著疗效。本品口服吸收好，副作用较少，是较为安全的脑功能改善药，可作为老年性痴呆的预防和治疗用药7。1.1.4 茴拉西坦的副作用及不良反应茴拉西坦不良反应少且轻微，对于长期用药者有轻度白细胞，血小板和血色素的改变，但无显著性意义。少数病人服药后主诉头昏，偶有兴奋，燥动，以嗜唾较多见，程度不重。相比上述两类反应，消化道不良反应稍多。主要表现为口干，厌食，便秘，但这些症状一般可在停药后消失。偶有轻度肝、肾功能损害，表现为尿肌酐升高，ALP、AKP 的轻度增加，但均无统计学差异。1.2 老年性痴呆症1.2.1 老年性痴呆症概述老年性痴呆症是一种慢性的大脑退行性变性疾病。其大
