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1、知识回顾,单基因病,常染色体遗传病,性连锁遗传病,常染色体显性遗传病,常染色体隐性遗传病,X连锁显性遗传病,X连锁隐性遗传病,Y连锁遗传病,致病基因位于X染色体上，伴随着X染色体传递而遗传，致病基因是显性的，带有致病基因的女性杂合子即可发病，称为X连锁显性遗传（XD）。,第四节 X连锁显性遗传病的遗传,基因型： XAXA XAXa XaXa,患者（重症，少见）,患者,正常,患者,正常,XD中基因及基因型的表示方法：,设致病基因为 A,相关概念:,1.半合子: 男性只有一条X染色体，其X染色体上的基因不是成对存在的，在Y染色体上缺少相对应的等位基因，故称为半合子。 2.交叉遗传： 男性的X染色体
2、及其连锁的基因只能从母亲传来，又只能传递给女儿，不存在男性男性的传递，这种传递方式称为交叉遗传。,Genetype PhenotypeXAXA pXAXa 杂合子患者 XaXa nor XAY P XaY nor,女性有两条X染色体，男性只有一条X 染色体，而致病基因是显性的，只要有一个致病基因就发病.,X连锁显性遗传（XD）,婚配型：(1) XAY XaXa (2) XAXa XaYXAXa XaY XAXa XaXa XAY XaY男性患者后代中女儿都发病，儿子都正常。 女性患者后代中儿、女均有1/2的机会发病。,例1:抗VD佝偻病（基因定位于Xp22）, 临床表现：低血磷、佝偻病,男患者
3、的女儿全都患病；儿子正常； 男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重 系谱中可见连续遗传,低磷酸盐血症，血清磷下降50% 男性严重，下肢出现畸形，女性骨骼畸形多不严重 一周岁发病，开始为型腿表现 牙质较差，牙痛，牙易脱落且不易再生 大剂量VitD不能纠正发育异常，无低钙抽搐。,一例抗维生素D性佝偻病的系谱,设：致病基因R正常基因r,XrY,抗VD佝偻病,无男性 男性传递. 男患者的女儿全都患病；儿子正常. 男女患者比例为1:2，反映了男女性X染色体的比例. 男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重.,X连锁显性遗传病,色素失调,XD特点： 1.连续发病； 2.系谱中（或人群
4、中）女性患者多于男性患者，近于2：1，男性患者较杂合子女性患者病情重； 3.男性患者后代中女儿发病，儿子则不发病（不存在男传男）；女性患者后代中均有1/2 可能发病； 4.双亲无病后代则不发病。,第五节 X连锁隐性遗传病的遗传 致病基因位于X染色体上，伴随着X染色体传递而遗传，其致病基因是隐性的，带有致病基因的女性杂合子不发病，称为X连锁隐性遗传。, 常见婚配类型男性患者（ XaY ）和正常女性（XAXA ）之间的婚配, 常见婚配类型女性携带者（XAXa ）和正常男性（ XAY ）之间的婚配,典 型 系 谱,X连锁隐性遗传病典型系谱,2,1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11,1 2
5、3 4 5 6 7 8 9,1,XBXb,XBY,XbY,因为男性的细胞中只有成对的等位基因中的一个基因，故称为半合子（hemizygote）。有一个致病基因就发病，所以男性发病率比女性高，往往只有男性发病。,Genotype PhenotypeXAXA nor XAY norXAXa carrier XaXa p XaY p女性具有两条X染色体，致病基因是隐性的，而致病基因频率很低，纯合的概率很低，女性发病比男性少。,例1:红绿色盲的遗传:致病基因定位于Xq28 。据报道，男性发生率7.0%,女性0.5% 。,你的色觉正常吗？,26,红绿色盲: 遗传方式：XR 症状：患者不能正确分辨红色绿色
6、 疾病基因-b三种婚配情况，分析子代的表型分布？（或患病风险的估计） 男性患者和正常女性 女性携带者和正常男性 女性携带者和男性患者,色盲性状婚配类型： （1） 正常女性 X 男性红绿色盲XBXB XbYXB Xb YXB Xb XB Y女性携带者 正常男性男性患者的后代子女表型均正常,男性患者的致病基因只传给女儿。,28,婚配型 (2),女性携带者 正常男性XB Xb XB YXB XB XB Xb XB Y Xb Y 正常 女携 正常男性 男患双亲无病,后代儿子发病,女儿则不发病,儿子的致病基因来自母亲-交叉遗传,例2：血友病A,临床上最重要的遗传性出血性疾病,本病的发生是由于编码凝血因子
7、（抗血友病球蛋白，AHG）的基因突变所引起。患者体内缺乏凝血因子，或第凝血因子活性降低,女性为致病基因的携带者,遗传方式本病属 X 连锁隐性遗传病。 基因定位 ：Xq28，基因全长186kb，编码凝血因子。26个外显子，25个内含子组成全长186kb，占X染色体的0.1%。 突变形式包括点突变、缺失和插入,临床表现：出血倾向， 反复自发性或轻微创伤后出血不止 ，出血部位广泛，体表体内均可，常反复发生，深部肌肉出血形成血肿，多次关节腔出血后导致关节变形，颅内出血可致死。 患病率：2.73/10万（5.21/10万男性，0.06/10万女性）,血友病A-皇室病,34,血友病的系谱分析：,先证者双亲
8、都无病，其致病基因来自携带者母亲.系谱中的病人都是男性。不存在男传男，是X连锁隐性遗传的标志,分析： 血友病的 三种婚配形式，推测子代的患病情况？ 男性患者和女性正常 女性携带者和男性正常 女性携带者和男性患者,男性患者 正常女性XhY XHXH配子： Xh Y XH 子代： XHXh XHY 表型： 女携100% 男正100%,37,男性正常 女性携带者XHY XHXh配子：XH Y XH Xh子代：XHXH XHXh XHY XhY 表型:女正50% 女携50% 男正50% 男患50%, （罕）女性携带者 男性患者 XH Xh XhY配子： XH Xh Xh Y子代：XHXh XhXh X
9、HY XhY 表型：女携50% 女患50% 男正50% 男患50%,39,X连锁隐性遗传病的遗传,鱼鳞病,假肥大性肌营养不良（）也称 Duchenne型肌营 养不良症（DMD）。 患病率为3.3/10万，占出生男婴的 20-30/10万，主要是男孩发病，女性为致病基因的携带者。本病的发生是由于编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin ） 的DMD基因的突变所引起。,基因定位定位于：Xp21.2-p21.3;是迄今所发现的人类最大的基因，长约 2300 kb，占X染色体全长的1.5%，有75个外显子，该基因编码一个427KDa的抗肌萎缩蛋白。缺失是导致疾病发生的主要原因;其次是移码突变或无义突变。
10、,1 2 3 4 5 6 7 8 9,设：致病基因R正常基因r,XRY,XRXr,XrY,III,一例DMD病的系谱,1.进行性肌营养不良 2.腓肠肌假性肥大 3.下肢无力，行走呈鸭行步态 4.仰卧位起立出现Gower征,肥大性进行性肌营养不良.WMV单基因病,肥大性进行性肌营养不良.WMV单基因病,46,XR特点：,男性患者远多于女性患者，系谱中往往只有男性患者； 男性患者的致病基因来自携带者母亲； 由于交叉遗传，男患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥中常见到患者; 由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续（隔代遗传）。, XR遗传病中观察到女性患者的原因,1.群体中致病基因频率
11、高，存在男性患者与女性携带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝.XaY XAXaXAXa XaXa XAY XaY,2.女性患有某种罕见的性染色体病 Turner综合征（女性只有1条X染色体）, XR遗传病中观察到女性患者的原因,3.少见的染色体重排DMD患者伴Xp21与常染色体之间的易位,4.遗传异质性BMD与DMD类似,各 抒 己 见 ?,趣味习题正常男性A(不是致病基因携带者)与表型正常女性B婚配,生一男孩C(表型正常)。另一对夫(D)妇(E)(表型均正常),婚后生育二女(F和G)一儿（H）。 G是苯丙酮尿症患者， F、H正常。F与C婚后生育一苯丙酮尿症男孩I和一 甲型血友病男孩J。H
12、与其姨表妹K婚配，生一女L。已知苯丙酮尿症的发病率为1/3600。 要求：1）根据题意绘制系谱；2）回答下列问题： 写出B的基因型（设苯丙酮尿症致病基因基因为d，甲型血友病致病基因为h） 写出C的基因型，写出F的基因型，H是苯丙酮尿症致病基因基因携带者的几率是多少？G是甲型血友病致病基因携带者的几率是多少？、L苯丙酮尿发病几率？,参考题解,A,B,C,D,E,F,G,H,K,I,J,L,I,II,III,B：XHXhDd ，C：XHY Dd ，F：XHXh Dd H：2/3 ， G：1/2 ，L：2/3X1/4X1/4=1/24,A B,D E,C,F G H,I J,1)B的基因型:DdXBXb/XBXB 2) C的基型:DdXBY 3)F的基因型:DdXBXb 4)H携带者2/3 5)G是携带者1/2 6)H随机婚配:2/3 X 0.02 X 1/4 = 1/300, 病例分析,姓名：胡 主诉：走路不稳，吃饭呛10余年，逐年加重 查体：语言不清，双眼震（），双手指鼻不准确，走路宽距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，Babinski（）。 CT示：小脑萎缩 家族史：家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为3050岁发病。开始走路不稳，喝水呛，逐渐加重，后伴有说话不清，语言障碍。大约发病10余年后因瘫痪和呛水或不能进食而死亡。 初步诊断：遗传性脊髓小脑共济失调,
