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1、餐后血糖的临床意义,目 录,糖尿病的认识历程 糖尿病与心血管疾病 糖尿病与心血管疾病一枚硬币的正反面 从IDF餐后血糖管理指南看餐后血糖与心血管病变,目 录,糖尿病的认识历程 糖尿病与心血管疾病 糖尿病与心血管疾病一枚硬币的正反面 从IDF餐后血糖管理指南看餐后血糖与心血管病变,关于糖尿病最早的记录,公元前1550年，埃及Ebers纸莎草纸上，描述了公元前3000年Zosser法老时期一位名叫Imhotep高僧的多尿症状。,最早关于糖尿病特征的描述,公元前400年，印度人Susruta曾描述了糖尿病的特征是“蜜糖味的尿”。,1718世纪 现代医学认识到糖尿病的主要病变在与“糖分”过多,1674
2、年，英国医生Thomas Willis首次在西方文献中提到 糖尿病患者的尿是甜味的，并根据尿是否是甜的区别糖尿病和尿崩症 尿的甜味来自血液1776年，英国曼彻斯特医生Matthew Dobson 蒸发糖尿病患者的尿液，得到brown sugar （红糖）样的物质,1815年 认识到糖尿病的主要病变在于“葡萄糖”水平升高,1815年，法国化学家Michael Eugene Chevreuil首次证实，糖尿病患者血中过量的是葡萄糖,对糖尿病本身的认识虽然已有很长的历史， 但认识和记述其并发症的年代并不久远,第一次记述糖尿病视网膜病变距今仅100年，视网膜损害的发生及其特征与糖尿病间的关系还是60年
3、前热烈争论的主题； 对糖尿病肾小球硬化的典型损害有了描述还不到70年 ,胰岛素出现后，医学界认为糖尿病可以彻底“治愈”,然而,胰岛素出现后 慢性并发症逐渐成为糖尿病的主要死因,视网膜病变,冠心病,动脉粥样硬化 高血压,神经病变,肾脏病变,脑卒中,糖尿病足,大约有80%的糖尿病患者死于心血管疾病,Geiss LS et al. In: Diabetes in America. 2nd ed. Bethesda: National Institutes of Health, 1995:233-257.,缺血性 其它 糖尿病 癌症 卒中 感染 其它心脏病 心脏病,死亡的百分比,50,40,30,20
4、,10,0,目 录,糖尿病的认识历程 糖尿病与心血管疾病 糖尿病与心血管疾病一枚硬币的正反面 从IDF餐后血糖管理指南看餐后血糖与心血管病变,糖尿病与冠心病死亡风险相当,EAST-WEST研究：18年随访结果,Diabetes Care. 2005, 28: 2901-2907.,糖尿病是冠心病的等危症,Haffner SM et al. N Engl J Med. 1998;339:229-234.,心血管事件每100病人年,随访7年心血管发病率(%),n=69,18.8,非糖尿病无心肌梗死病史 非糖尿病有心肌梗死病史 糖尿病无心肌梗死病史 糖尿病有心肌梗死病史,n=1304,n=169,n
5、=890,3.0,0.5,7.8,3.2,3.5,45.0,20.2,P0.001,P0.001,MI,DM,DM & MI,0,10,20,30,40,50,欧洲心脏病调查： 冠心病合并高血糖患者高达2/3,Magorzata B, et al. European Heart Journal 2004 25, 18801890,急诊入院,择期入院,(n=4,961),中国77%冠心病患者合并高血糖,Da-Yi Hu. European Heart Journal (2006) 27, 25732579.,糖尿病与心血管疾病之间的关系 日益引起重视,Steven Haffner： 象重视心肌梗
6、死患者一样关注每一例高血糖患者 美国心脏学会（American Heart Association）: “糖尿病就是心血管疾病” 2007年欧洲心脏病协会与欧洲糖尿病研究组织联合制定： 糖尿病、糖尿病前期和心血管疾病联合指南,目 录,糖尿病的认识历程 糖尿病与心血管疾病 糖尿病与心血管疾病一枚硬币的正反面 从IDF餐后血糖管理指南看餐后血糖与心血管病变,问 题,血糖与心血管疾病的关系密切，能够更加准确预测心血管风险的是？,餐后血糖,空腹血糖,餐后状态约占全天时间的2/3 意即人一生中2/3处于餐后状态,早餐 午餐 晚餐 0:00 4:00 上午 上午,8:00 11:00 2:00 5:00上
7、午 上午 下午 下午,空腹时间：08点,餐后状态 吸收后状态 空腹状态,21,ADA ,Postprandial Blood Glucose, Diabetes care, APRIL (4), 2001,775-778,Guideline for Management of Postmeal Glucose,首个国际餐后高血糖指南 IDF餐后高血糖指南（2007）,目的 展示餐后高血糖与并发症关系的研究成果 推荐1型和2型糖尿病餐后高血糖管理方法 资料来源 荟萃分析 循证综述 临床试验 队列研究,IDF餐后血糖管理指南核心内容（一） 餐后高血糖是否有害？,多项研究证实：与空腹血糖相比， 餐后
8、高血糖与心血管危险关系更为密切,DECODE研究 19991,太平洋和印度洋研究 19992,Funagata研究 19993,Whitehall,Paris 和Helsinki研究 19984,糖尿病干预研究（DIS）19965,RanchoBernardo研究 19986,餐后高血糖,檀香山心脏研究 19877,心血管 死亡,DECODA研究 20041,欧洲13家医学中心,入选25,364 例受试者(18048例男性，7316女性)，平均随访7.3年。评估空腹血糖与OGTT2h血糖水平对死亡风险的预测性。,Lancet 1999;354:617621.,DECODE研究,经年龄、医疗中心
9、、性别、胆固醇、BMI、收缩压和吸烟校正,餐后血糖对全因死亡的预测性优于空腹血糖,Lancet 1999;354:617621.,心血管死亡危险的增加 (%),11.1mmol/L,2小时血糖,7.811mmol/L,7.8mmol/L,41,66,136,空腹血糖 7.8mmol/L (n=1,275),心血管死亡危险随餐后血糖水平增加而增加,Lancet 1999;354:617621.,心血管死亡危险与 餐后血糖具有线性曲线关系,Diabetes Care. 2003 Mar; 26 (3) : 688-96.,DECODA研究,来自5个国家5项前瞻性研究中的6817例受试者纳入研究，随
10、访时间5-10年。比较空腹血糖和OGTT2h血糖水平在亚洲人群中对心血管和全因死亡风险的预测。,餐后高血糖与心血管死亡的增加密切相关,Diabetologia 2004;47:38594.,空腹血糖对心血管事件的预测 依赖于餐后血糖,Diabetologia 2004;47:38594.,餐后高血糖和心血管疾病危险密切相关,餐后高血糖,氧化应激,粘附分子表达,内皮功能失调,动脉粥样硬化,早餐,中餐,晚餐,餐后高血糖加重内皮功能失调促进动脉粥样硬化,Ceriello A. Diabetologia. 2003 Mar;46 Suppl 1:M9-16,甘油三酯升高,LDL氧化,a 因子活化,抗氧
11、化物减少,餐后状态,氧化应激 PKC活化 黏附分子表达增加,餐后高血糖导致心血管疾病的病理机制, 餐后血糖,内皮功能紊乱,动脉粥样硬化,餐后高血糖增加氧化应激 （n21),JAMA. 2006;295:1681,肌酐中8-Iso-PGF2水平（pg/mg）,平均血糖波动（mg/dL）,回归分析显示：只有平均血糖波动和餐后血糖升幅与氧化应激呈线性相关,波动性高血糖更易激活PKC,Diabetes 2003；52:2795,PKC活性（%）,人脐静脉内皮细胞培养天数,正常糖浓度（5mM） 高糖（20mM） 24小时正常/高糖交替（5/20mM),波动性高血糖增加黏附分子表达,J Thromb Ha
12、emost 2004; 2: 1453,黏附分子表达,波动性高血糖更易导致内皮细胞凋亡,Am J Physiol Endocrinol Metab 2001,281:924,细胞凋亡率,IDF餐后血糖管理指南核心内容（二） 控制餐后血糖是否有益？,控制餐后血糖终点受益的证据之一 MeRIA7荟萃分析,7项研究分别在下列国家进行: USA, CDN, UK, G, IL, AU, CEZ, LIT, LET 纳入荟萃分析的研究均为随机双盲安慰剂对照试验，治疗时间最少为12个月 2180例2型糖尿病患者随机分为： 阿卡波糖组 (n = 1248) 安慰剂组 (n = 932) 平均治疗时间： 阿卡
13、波糖 (403 天) 安慰剂 (412 天),Eur. Heart J. 25: 10-16, 2004,M. Hanefeld,阿卡波糖对2型糖尿病患者心血管事件影响结果分析,Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.,RRR (%),p,阿卡波糖 (n=1,248),安慰剂 (n=932),病例数,有利于,心血管死亡 5 6 38 心肌梗死 9 19 64 心绞痛 26 25 21 心力衰竭 7 10 45 血运重建 6 5 22 外周血管疾病 14 14 25 卒中/脑血管事件 10 10 25 任何心血管事件 76 88 35,0.44 0
14、.01 0.39 0.23 0.68 0.46 0.53 0.01,心血管事件,阿卡波糖,安慰剂,Cox比例风险模型,Hanefeld M, et al. Eur Heart J 2004;25:1016.,阿卡波糖降低2型糖尿病患者心梗和任一心血管事件发生风险,34%,新发高血压,p=0.006,49%,p=0.03,任何心血管事件,症状性心肌梗死,91%,p=0.02,STOP-NIDDM: IGT人群,JAMA 2003;290:48694.,STOP-NIDDM次级终点： 阿卡波糖控制餐后血糖，降低心血管事件发生风险,Diabetes Care 2003;26:881-885.,餐后血糖是整体血糖控制 的重要组成部分,贡献率 (%),HbA1c (%),餐后血糖对整体糖负荷的贡献率达70%,HbA1c甚至在较低水平时PPG对整体血糖的水平的贡献率就达到较高水平,Diabetes Research and Clinical Practice2007;77:280,HbA1c（%）,P0.05 vs. HbA1c6.2%,餐后血糖贡献率（%）,餐后血糖达标有助于提高总体血糖达标率,HbA1c达标（7.5%的2型糖尿病患者进行强化治疗3个月 首先达到FPG140mg/dl者加用胰岛素促泌剂或速效胰岛素,IDF餐后血糖管理指南核心内容（三） 如何有效控制餐后高血糖？,
