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1、武汉大学人民医院内分泌科 叶迎春,胰岛素的分类与使用,胰岛素的发现, 1869年德国Paul Langerhans发现胰岛并提出胰岛含有降血糖物质 1889年德国Minkowski和Von Mering将狗胰腺切除引起糖尿病 德国Zuelzer和罗马尼亚Paulesco从胰腺提取物中发现有降血糖作用 1907年比利时Jean de Meyer假定这一物质为胰岛素,世界上第一例糖尿病应用胰岛素治疗获成功,1921年5月，Banting和Best：结扎狗胰管，从萎缩的胰腺组织中提取物具降糖作用 1922年1月，多伦多总医院一名14岁患严重糖尿病的女孩(Leonard Thompson)接受牛胰腺提
2、取液的治疗 患儿高血糖近于完全消失，血糖降至正常 尿酮体消失 精神、体力大大好转,之前,之后,Banting & Best 1922,糖尿病胰岛素治疗,1923年9月23日 Banting和Macleod因胰岛素而获得诺贝尔奖,Prof.J.J.R. Macleod,Dr. J.B. Collip,Dr. F.G. Banting,C.H. Best,获得诺贝尔奖,分享一半,分享一半,目录,胰岛素的分类,胰岛素的保存,胰岛素的注射装置,1,2,3,胰岛素的使用,4,按来源分类,中国2型糖尿病防治指南2011年，讨论稿 中国2型糖尿病防治指南（科普版）, 2009年版,猪胰岛素、牛胰岛素可用于人
3、类； 可能产生过敏反应，或产生抗体后药效降低； 来源广泛，价格便宜,基因重组技术合成，免疫原性低； 不能更好地模拟生理胰岛素分泌； NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不够长,基因工程技术合成； 与人胰岛素相比更好地模拟生理性胰岛素分泌； 与人胰岛素相比低血糖发生危险性低,不同种属胰岛素 氨基酸组成上的差别,A链,B链,Thr,Lys,Asp,Thr,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Glu,Cys,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,Asn,Cys,
4、Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Cys,Ile,Ser,Cys,Cys,Gln,Glu,Val,Ile,Gly,A21,A1,B28,B30,Asp,Pro,门冬胰岛素类似物,INSULIN LISPRO Humalog ,Lys (b 28), Pro (B 29)-Human Insulin Analog (recombinant DNA origin),S,S,A-chain,S,S,S,S,B-chain,B28 LYS,B29 PRO,Insulin detemir,人胰岛素,类似物,未来胰岛素,猪/牛胰岛素,速效胰岛素类似物 -门冬胰岛素,长效胰岛素
5、类似物 -地特胰岛素,预混胰岛素类似物 -门冬胰岛素30,1990s,2000s,基因合成 人胰岛素,1980s,动物胰岛素,人胰岛素,胰岛素类似物,更好的模拟生理 - 更安全、更方便,改善免疫原性减少过敏反应,补充外源性 胰岛素 - 控制血糖,第1代胰岛素,第2代胰岛素,第3代胰岛素,1921,胰岛素家族人丁兴旺,根据来源分类,补充外源性胰岛素， 由动物胰腺提取而来，疗效稍差，易发过敏或胰岛素抵抗，价格便宜。,第1代胰岛素 （动物胰岛素）,并非从人的胰腺提取而来，而是通过基因工程生产，纯度更高，副作用更少。,第2代胰岛素 （人胰岛素）,第3代胰岛素（胰岛素类似物）,通过对人胰岛素肽链进行修饰
6、合成，作用时间更符合生理性胰岛素分泌，更好控制血糖，更安全，更方便。,各类胰岛素的特点,第2代人胰岛素与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致,第2代人胰岛素的进步与不足之处,通过对人胰岛素肽链进行修饰合成的胰岛素类似物，能更好模拟生理性胰岛素分泌，为完全满足患者的临床需求迈出革命性的一步，它包括：,预混胰岛素类似物 速效胰岛素类似物 长效胰岛素类似物,第3代胰岛素青出于蓝,预混胰岛素类似物 疗效、安全性、方便性更佳,更少的夜间和严重低血糖,餐前立即注射、灵活方便,更好地改善餐后血糖控制 更好地控制糖化血红蛋白,与短效人胰岛素相比，速效胰岛素类似物的优点：,速效胰岛素类似物的优点,餐时注射，灵活方便
7、更好地控制血糖，尤其是餐后血糖显著减少低血糖发生风险更安全，更少发生耐药胰岛素泵中使用更安全,长效胰岛素类似物的优点,与中效人胰岛素相比，长效胰岛素类似物的优点：,降糖作用平稳，减少血糖波动作用时间长达24小时，一次注射可有效 降低全天血糖水平控制空腹血糖效果更好低血糖减少地特胰岛素：唯一具有体重优势的胰岛素,第3代胰岛素类似物优点小结,* 速效胰岛素类似物 更好地控制餐后血糖，用药更为灵活方便,* 长效胰岛素类似物 降糖作用平稳，可更好控制空腹血糖，低血糖发生风险降低,* 预混胰岛素类似物 同时控制空腹和餐后血糖，用药更方便，低血糖风险降低,胰岛素治疗尤其适用于中国糖尿病患者,中国2型糖尿病
8、患者特征1： 胰岛功能可能更差，更易出现细胞功能衰竭 体重指数较低，胰岛素抵抗较轻早期补充胰岛素有利于胰岛细胞功能恢复，使糖尿病进展的脚步放缓有些2型糖尿病患者在发病早期使用胰岛素治疗，可更好地控制血糖,1.中国2型糖尿病防治指南(2010年版）,常用胰岛素及其作用特点,类别,起效时间,峰值时间,作用持续时间,短效胰岛素（RI）,15-60min,速效胰岛素类似物 （门冬胰岛素）,速效胰岛素类似物 （赖脯胰岛素）,中效胰岛素（NPH）,长效胰岛素（PZI）,长效胰岛素类似物 （甘精胰岛素）,长效胰岛素类似物 （地特胰岛素）,预混胰岛素 （HI30R，HI70/30）,预混胰岛素（50R）,预混
9、胰岛素类似物 （预混门冬胰岛素30）,预混胰岛素类似物 （预混赖脯胰岛素25）,预混胰岛素类似物 （预混赖脯胰岛素50）,10-15min,10-15min,2.5-3h,3-4h,2-3h,3-4h,0.5h,0.5h,10-20min,15min,15min,2-4h,1-2h,1-1.5h,5-7h,8-10h,无峰,3-14h,2-12h,2-3h,1-4h,30-70min,30-70min,16-24h,16-24h,14-24h,10-24h,14-24h,长达24h,长达30h,长达20h,13-16h,4-5h,4-6h,5-8h,中国2型糖尿病防治指南，2010年讨论稿,胰
10、岛素与饮食的时间配合,短效人胰岛素,速效胰岛素类似物,餐前30分钟内注射,紧邻餐前，必要时餐后立即注射 无需餐前等待,预混人胰岛素,预混胰岛素类似物,忘记注射胰岛素该如何处理,忘记注射情况,处理方法,使用速效胰岛素类似物,餐后即刻注射,切不能把早晚两次预混胰岛素合并成一次在晚餐前注射,辛娅新天地,2009(7):45,目录,胰岛素的分类,胰岛素的保存,胰岛素的注射装置,1,2,3,胰岛素的使用,4,胰岛素的保存,不同胰岛素产品的有效期和对储存的要求参照不同产品说明书 正在使用的胰岛素可在室温下（30以下）保存 尚未启封的胰岛素可置于冰箱冷藏室靠近冰箱门的位置保存（28）,中国2型糖尿病防治指南
11、（科普版）, 2009年版,特殊环境下的胰岛素保存,外出旅游时携带胰岛素应避免冷、热及反复震荡,特殊环境下的胰岛素保存,乘坐飞机旅行时，胰岛素和其他降糖药物应装入随身携带的包中,中国2型糖尿病防治指南（科普版）, 2009年版,目录,能够帮助患者克服初始胰岛素治疗的心理障碍； 特充装置更简单：易教、易学、易用，节省医患时间 特充装置更方便：帮助提高患者治疗的依从性,胰岛素注射装置,特充 一种新型的预填充型胰岛素注射装置,胰岛素和注射装置合二为一 携带方便 操作简单灵活 注射过程更加简单、隐蔽 注射剂量更精确 仿若无痛,胰岛素笔,Diabetes Care 2004; 27(10): 2495-
12、2497. 英国益世调研公司（Iris Research）,中华糖尿病杂志 2004; 12(6): 459 Diabetes 2001;50(suppl 2): A440 Muto T,et al. Japanese Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 2006; 32(10): 1065-1070,诺和笔的发展史,诺和笔4结构图,诺和笔4操作步骤,混匀操作,如果笔芯内含有诺和锐 30等需要混匀的胰岛素制剂，先水平滚动10次，然后再上下晃动10次（如图所示），以均匀混合,套上诺和针,拧上一个新的诺和针针头，依次取掉外针帽和内针
13、帽,检查胰岛素（排气）,拔出注射推键，调取：新笔芯：4个单位已开始使用的笔芯：1个单位,竖直笔身，用手指联系轻弹笔芯架数下。完全按下注射推键，直至听到或感觉到“咔嗒”一声，剂量显示应回到零，针尖应出现胰岛素液滴。如果没有，重复步骤6、7，直至出现液滴为止。,检查胰岛素（排气）,拔出注射推键（如果未拔出）并旋转，选择需要的剂量。要改变剂量，只需朝任何方向简单旋转注射推键即可。,选择剂量,剂量可直接回调；剂量调节视窗更大，读数更清晰,亮点,完全按下注射推键，直至听到或感觉到“咔嗒”一声提示音，剂量显示读数为0。将针头置于皮下6秒到10秒以后，拔出针头。,实施注射,注射完毕有“咔嗒”提示音提醒注射完
14、毕,亮点,戴上外针帽，按图示捏住笔芯架，旋下针头，妥善处理废弃的针头。注射后将笔帽盖紧。,诺和针的处理,诺和笔 4功能检查,按照如下说明执行功能检查： 检查笔芯未被损坏 确保诺和笔 4被正确扣紧 旋上一枚新的诺和针，参看步骤5 确保内针帽被取下 检查胰岛素（排气），参看步骤6、7 将外部枕套戴上针头 选20单位。将胰岛素打入外针帽，完全按下注射推键，直到剂量窗口显示为零，胰岛素应当充满外部针套下部 如果您的诺和笔 4释放的胰岛素太多或者太少，请重复执行功能检查，如果情况未得到改善，请停止使用诺和笔 4，联系供应商,NP -2013-75,83%的患者有过这样的疑惑：,您的患者是否有过同样的疑惑
15、，如果有，他们该怎么办？,Brow M, et al. Value in Health 2013 May; 16 (3):A170. ISPOR 18th Annual International Meeting.,此时, 患者可能的行为有,12.5% 的患者选择注射 1 可能重复注射,32.3% 的患者选择不注射 1 可能遗漏注射,Brow M, et al. Value in Health 2013 May; 16 (3):A170. ISPOR 18th Annual International Meeting.,诺和笔 5 记录上次注射信息,诺和笔 5 使用说明书,方便快速了解上次注射
16、时间及注射剂量， 掌握患者上次胰岛素治疗信息,上次注射的剂量（单位） 保存上次注射的剂量单位,距离上次注射的时间（小时） 1个节段代表1小时,诺和笔 5 记忆功能读取示例,诺和笔 5使用说明书,少于1个小时之前（未显示节段） 注射了5个单位,超过12小时之前（显示全部12个节段） 注射了35个单位,检查您上次的注射信息:,诺和笔 5 ：记忆功能 简单易用,诺和笔 5 使用说明书,注射步骤 安装胰岛素笔芯,先拔下笔帽，然后拧开注射笔 如果活塞推杆伸出，按压活塞杆一直将其推入注射笔,检查笔芯中的胰岛素类型以及笔芯外观是否有破损、裂缝 将笔芯放入笔芯架。颜色代码帽一端先放入,注射步骤安装针头、检查胰岛素流动性,
