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1、第十四章 止血药,第一节 概述,第二节 常用药物,第一节 概述,【定义】促进血液凝固，制止体内、体外出血的药物。 【功效】凉血、收敛、化瘀、温经、清热、促进血凝等。 【主治】因寒热失调，情志内伤，气血功能紊乱或外伤引起的血不循常道溢于脉外引起的咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及创伤性出血等各种出血证。,【出血证病机】 传统医学：血热妄行（阴虚火旺和热入营血）、气虚无力摄血、瘀血阻滞、经脉虚寒以致血不归经溢于脉外。治疗，清热凉血、温阳补气、活血化瘀为主治本，辅以止血之药治标。 现代医学：血管损伤、血管通透性/脆性增强、凝血与抗凝血平衡失调、纤溶系统活性亢进所致。 【分类】化瘀止血药、收敛
2、止血药、凉血止血药、温经止血药。,表14-1 止血药主要药理作用总括表,【药物作用环节】,1.作用于局部血管 槐花收缩局部小血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管对损伤的抵抗性 三七、小蓟、紫珠收缩局部小血管 白茅根降低毛细血管通透性,2.促凝血因子生成,大蓟促进凝血酶原激活物生成 小蓟含有凝血酶样活性物质 三七增加凝血酶含量 白茅根促进凝血酶原生成 艾叶、茜草等促进凝血过程, 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子,凝血因子（blood clotting fac
3、tors）,前激肽释放酶、高分子激肽原 血小板磷脂 血小板,肝素-Vit.K(抗凝血酶III )+,-,Vit.K,抗凝血酶III,+,肝素,aaaaaa Ka、,纤维蛋白降解产物,纤溶酶,3.抗纤维蛋白溶解,白芨 紫珠 小蓟 艾叶,抗纤维蛋白溶解,4.作用于血小板,三七增加血小板数，提高血小板的粘附力和聚集性，促进血小板释放。 白及增强血小板因子的活性 地榆增强血小板功能 蒲黄、小蓟、紫珠、仙鹤草增加血小板数,第二节 常用药物,三七 蒲黄 白芨,三七,【来源】五加科植物三七Panax notomp（Burk.）F.H.Chen干燥根。,【药性】味甘、微苦，性温。归肝、胃经 【功效】散瘀止血，
4、消肿定痛 【主治】咯血，吐血，衄血，,便血，崩漏， 外伤出血，胸 腹刺痛，跌仆 肿痛。,【化学成分】,三七皂苷: 总皂苷(Panax notoginseng, PNS) 为812%，单体9种，Rb1和Rg1为主。PNS水解得人参/三七二醇苷（panaxadiol，PDS）和人参/三七三醇苷（panaxatriol，PTS）。 Rg1主要是人参三醇苷。 黄酮苷：三七黄酮A（槲皮素）、三七黄酮B 止血成分：三七氨酸（dencichine，-N-草酚基-L-l-二氨基丙酸）,三七,一、与功效主治相关的药理作用,三七,1.止血 2.抗血栓 3.促进造血 4.对心血管系统的作用 5.抗炎 6.保肝、利胆
5、 7.抗肿瘤 8.镇痛,（1）对心脏的影响 （2）对血管血压的影响 （3）抗心肌缺血 （4）抗脑缺血 （5）抗心律失常 （6）抗动脉粥样硬化,1.止血,麻醉犬ig三七粉，颈A血体外凝血时间和凝血酶原时间缩短。 三七注射液给家兔iv，缩短凝血时间，凝血酶原时间和凝血酶时间；增加血小板数，提高血小板的粘附性而增强血小板功能。 三七注射液ip，或三七溶液ig，小鼠出血时间和凝血时间缩短。 电镜下，三七注射液能诱导血小板释放ADP、血小板凝血因子和Ca+等止血活性物质。,三七,【止血环节】 （1）凝血过程：缩短凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间； （2）血小板功能：血小板数、血小板的粘附性；诱导血小板
6、释放促凝物质释放： ADP、血小板凝血因子和Ca2+ ； （3）收缩局部血管、增加血液中凝血酶含量。,对不同动物（犬、兔、小鼠），不同给药途径（ig、ip、iv），不同制剂(注射液、粉剂、溶液)，均有明显止血作用。 【活性成分】三七氨酸，加热易被破坏，止血宜生用,三七,2.抗血栓,(1)抗血小板功能： 三七总皂苷（PNS）于大鼠体外或家兔体内，显著抑制胶原、ADP诱导的血小板聚集。 三七所含Rg1使血小板内cAMP的含量 ，TXA2的合成 ，抑制Ca2+、5-HT等促血小板聚集的活性物质释放而抗血小板聚集。,三七,(2)抗凝血酶及促进纤维蛋白溶解： 三七抑制凝血酶诱导的从纤维蛋白原至纤维蛋白的
7、转化，并能激活尿激酶，促进纤维蛋白的溶解。 在凝血酶诱发的大鼠弥散性血管内凝血（DIC）模型，ivRg1显著抑制血小板和纤维蛋白降解产物（FDP）增加，具有抗DIC， 凝血因子消耗的作用。 高黏血症、高脂血症病人服用生三七粉显著血浆纤维蛋白原的含量。 大鼠静脉给药能抗实验性血栓的形成。 家兔iv或喂饲PNS200mg/kg/d，连续20天方有明显的抗血小板聚集作用，提示治疗血栓性疾病起效慢。,抗血栓,三七,【环节】抗血小板聚集、抗凝血酶和促进纤维蛋白溶解。 【有效成分】三七皂苷所含的Rg1。 1和2体现了三七的“止血不留瘀”的特点及止血与活血的双重功效。,抗血栓,三七,3.促进造血, 经60C
8、O-射线照射小鼠，PNS腹腔连续注射6天，对骨髓多功能造血干细胞的增殖有明显促进作用，脾结节中的粒细胞、红细胞有丝分裂活跃，脾脏重量 。 PNS对环磷酰胺引起的小鼠白细胞减少有促进恢复作用。 在大鼠急性失血性贫血，三七注射液可显著促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。 【作用】 粒细胞、红细胞量；促进网织红细胞、血红蛋白。,三七,4.对心、血管系统的作用,心脏 对血管血压的影响 抗心肌缺血 抗脑缺血 抗心律失常 抗动脉粥样硬化,三七,(1) 心脏,【作用】 PNS 心缩力，HR，扩张外周血管;阻滞钙通道. 【资料】 PNS，麻醉猫、犬iv，LVP、dp/dtmax著 ，t-dp/dtmax显
9、著延长，HR ，外周血管总阻力及BP ，但心排量、心脏指数、心搏指数不降或增。 PNS拮抗CaC12引起的豚鼠离体心缩力和收缩频率的增加，缩短AP平台期，具有钙通道阻滞作用。,三七,(2)对血管血压的影响,【作用】扩张外周及脑血管、 冠脉阻力。 PNS，麻醉猫犬iv，外周血管总阻力及BP ； 三七及PNS犬猫兔、自发性高血压大鼠等BP，尤dp(舒张压)明显。 PNS对犬肾及肠系膜A、门及下腔V等小A和V扩张作用强，能冠脉阻力（CR），冠脉流量（CBF） PNS扩张脑血管 。 PNS作用比单体强，Rbl的作用大于Rg1。 【有效成分】PNS及其他。与阻Ca+内流有关。,三七,三七、三七总黄酮及三
10、七绒根提取物能对抗脑垂体后叶素引起的家兔急性心肌缺血所致的T波升高。 对实验性急性心肌梗死犬，三七注射液可显著减轻心电图ST段偏移和病理性Q波出现。,(3) 抗心肌缺血,三七,对大鼠冠脉结扎后再灌注引起的心肌缺血，PNS能剂量依赖性地缩小梗死范围，抑制血清中磷酸肌酸激酶（CPK）的进一步升高。 在家兔冠脉结扎致急性心肌缺血实验中,PNS于结扎前与再灌注5分钟静脉注射，可显著改善缺血ECG，缩小心梗面积。,【机理】 PNS 扩张冠脉，促进侧支循环，增加冠脉流量，改善心肌血氧供应。 心缩力，HR ，扩张血管，心肌耗氧量。 抗脂质过氧化，提高超氧化物歧化酶（SOD）活力，减少丙二醛（MDA）的生成。
11、 提高耐缺氧能力，明显延长小鼠在常压缺氧条件下的存活时间。,抗心肌缺血,三七,阵发性胸骨后或心前区压榨性疼痛并向左上肢放散。可致急性心肌梗死。,心绞痛 临床表现,心肌暂时 缺血缺氧,三七,影响心肌耗氧量及供氧量的因素,心 力 正常 动静脉耗 氧 供氧 氧分压差心 率 心绞痛 心梗 心肌血室壁张力 流分布左室压力 心室容积 冠脉血流（狭窄、痉挛）冠脉阻力 主A压力,三七,药 物,冠脉阻力 冠脉灌注压 冠脉侧支循环 冠脉舒张时间 ,室壁张力 每分射血时间 心率 心肌收缩力,需 氧,供 氧,三七,硝酸甘油对冠脉血流分布的影响,三七,药物,扩张V 室内压力 扩张A 室壁张力,正常,狭窄,三七,（4）抗
12、脑缺血, PNS,iv明显扩张麻醉小鼠软脑膜微血管，血流速度，局部血流量。 对家兔双侧颈总动脉及股动脉快速放血后造成不完全性脑缺血，iv,PNS，显著缓解因缺血所致的脑电波低平，显著降低大脑皮层组织水、钠、钙含量及脑静脉血中磷酸肌酸激酶 (CPK) 和乳酸脱氢酶（LDH）的活性，减轻大脑皮层组织结构损伤。,三七,【机制】 扩张脑血管，增加局部血流量； 延缓缺血组织ATP的分解，改善能量代谢； 抑制脂质过氧化，提高脑组织中SOD活性，清除氧自由基。,抗脑缺血,三七,（5）抗心律失常,PNS对哇巴因、毒毛花苷K所致犬心律失常，可显著提高窦性心律恢复率，缩短恢复窦性心律所需的时间，延长窦性心律持续的
13、时间。 对乌头碱诱发的大鼠心律失常，能显著延长出现心律失常的潜伏期，缩短心律失常持续的时间。 对BaC12诱发的大鼠心动过速，可恢复窦性心律。 对氯仿诱发的小鼠室颤，可降低发生率。 PDS、PTS对乌头碱、BaC12诱发的大鼠心律失常、对结扎大鼠冠脉诱发的心律失常，均有明显对抗作用。,三七,【机制 】三七总皂苷（PNS）、三七三醇苷（PTS）、三七二醇苷（PDS） 自律性；传导；APD和ERP，消除折返激动；阻钙内流。 PTS 与乙胺碘呋酮的电生理特点相似，主要是通过延长APD及ERP，阻断早搏的冲动传导而抗心律失常。,抗心律失常,三七,（6）抗动脉粥样硬化,PNS, ip 8周，显著抑制实验
14、性动脉粥样硬化兔动脉内膜斑块的形成。 机制：升高动脉壁PGI2含量，降低TXA2，纠正PGI2-TXA2失衡，稳定血管内环境。 三七甲醇提取物对喂饲高胆固醇食物的雄性大鼠，能抑制-脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸升高。,三七,5.抗炎,PNS对组胺、醋酸、二甲苯、5-HT，缓激肽等引起的毛细血管通透性升高具有明显的抑制作用。 对蛋清、甲醛、右旋糖酐、5-HT、角叉菜胶引起的大鼠足跖肿胀、巴豆油和二甲苯所致的鼠耳肿胀有抑制作用。 对大鼠棉球肉芽肿也有抑制作用。,三七,【机制】 PNS使大鼠肾上腺中维生素C含量 ;豚鼠ip PNS，血浆中皮质类固醇浓度. 对摘除肾上腺的大鼠仍有明显的抗炎作用。提示：
15、抗炎作用与垂体-肾上腺系统有关，亦有其他机制参与。 【成分】人参二醇类为主。,6.保肝、利胆,(1) 减轻肝细胞变性坏死： PNS CCl4肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶（ALT）。甲醇提取物对CCl4、D-半乳糖胺引起的大鼠肝损伤，显著降低谷草转氨酶（AST）及乳酸脱氢酶（LDH）活性，使肝细胞变性坏死减轻。 对二甲基亚硝胺中毒大鼠肝损伤，三七粉治疗4周，减轻肝细胞变性坏死，减少肝细胞间胶原纤维。,三七,(2) 抗肝纤维化：对CCl4中毒肝纤维化大鼠，可减轻肝脏脂肪变性、炎症细胞浸润、肝细胞变性坏死。减少成纤维细胞和胶原的增生而。 (3) 利胆：三七注射液对a-异硫氰酸萘酯所致兔肝内阻塞性黄疸具有显著降低血清胆红素，促进胆汁分泌作用。 (4) 促进肝脏蛋白质合成。,保肝利胆,三七,7.抗肿瘤,人参皂苷Rh1对离体肝癌细胞有抑制作用。 人参皂苷Rh可抑制小鼠黑色素瘤生长。 三七皂苷在与刀豆蛋白（ConA）或植物血凝素（PHA）同时存在时，可诱导小鼠脾细胞的抗瘤活性。,
