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1、,知识回顾,名词解释,pharmacokinetics compartment model,将整个机体按动力学特性划分为若干个独立的隔室，把这些隔室串接起来构成的一种足以反映药物动力学特征的模型。,隔室模型(compartment model),药物体内转运的速率过程 ,该过程称为n级速度过程,一级速度过程（first order processes）,因动力学模型是线性的，故又称线性动力学。,这种线性速度可以较好地反映通常剂量下药物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程的速度规律。,生物半衰期与剂量无关 一次给药的血药浓度-时间曲线下面积与剂量成正比 一次给药尿排泄量与剂量成正比,零级速度过程（z
2、ero order processes）,适用于超大剂量给药、以及控释制剂中药物的释放速度。,生物半衰期随剂量的增加而改变 药物从体内消除的时间取决于剂量的大小,非线性速度过程（nonlinear processes）,当药物在体内动态变化过程，其t1/2与剂量有关、AUC与剂量不成正比时，其速度过程被称为非线性速度过程。,速率常数（rate constant）,其中k表示速率常数，速率常 数越大，转运过程进行得越快,常见的速率常数,Ka ：一级吸收速率常数； K ：一级总消除速率常数； Ku ：尿药排泄速率常数； Kb ：生物转化速率常数； Kr ：缓控释制剂中释放速率常数,反映药物在体内的
3、总消除情况,生物半衰期（biological half life）,药物在体内的量或血药浓度通过各种途径消除一半所需要的时间，以t1/2表示；,在临床中生物半衰期还具有重要的意义，它是临床制定给药方案的主要依据之一!,生物半衰期（biological half life）,表观分布容积 （apparent volume of distribution，V）,假设在药物充分分布的前提下，体内药物按血浆浓度分布时所需的体液的理论容积。,是药物的特征参数，可用于评价药物的分布程度!,大小取决于药物脂溶性、膜透过性、组织分配系数、与血浆蛋白等生物物质的结合率 病理情况会导致表观分布容积的变化,不是指体
4、内含药物的真实容积，无生理意义。利用V来推测药物在体内的分布特点，如药物和蛋白结合的程度、药物在体液中的分布量和组织摄取程度。,清除率（clearance，Cl）,整个机体或某些消除器官在单位时间内能够消除相当于多少体积的流经血液中的药物，即单位时间内消除的药物表观分布容积。,只要是一级消除过程,Cl就等于各消除器官清除率之和。,血药浓度-时间曲线下面积（area under concentration curve ,AUC）药峰时间和药峰浓度,C,t,药峰浓度,药峰时间,最低中毒浓度,最低有效浓度,C,t,第五章 药物代谢动力学模型,compartment model,据资料报道，盐酸左氧氟
5、沙星氯化钠注射液单次静脉注射0.3g后，Cmax约为6.3mg/L，t1/2约为6h，V为112L。,教学目标,掌握：单室模型药物静脉注射的模型的建立；血药浓度与时间的关系；参数的求算 ,静脉注射, 无吸收的过程 静脉注射容量小于50ml 静脉注射副作用大 肌内注射或皮下注射时刺激性太大的药物必须静脉注射 剂型：水溶液或水醇溶液，有时可以是乳剂或脂质体制剂,模型的建立 血药浓度与时间的关系 参数的求算,静脉注射单室模型药物后体现以下特征：,药物在体内无吸收过程，迅速完成分布； 药物的体内过程只有消除过程； 药物在某一时间点的消除速率与即时体内药量成正比；,模型的建立 ,X0:静脉注射的给药剂量
6、 X :t时刻体内药物量,单室模型药物静脉注射后在体内按照一级速率方程消除：,等式两侧同除以V，,C = C0e-kt,血药浓度与时间的关系 ,单室模型静脉注射给药血药浓度-时间曲线,血药浓度与时间的关系 ,单室模型静脉注射给药后，血药浓度经时过程的基本公式！,药物浓度在体内随时间的变化规律取决于表观一级消除速率常数k和初始浓度C0！,单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图,半衰期（t1/2）：,参数的求算 ,例题1：某病人一次快速静注某药物，立即测得血清药物浓度为10mg/ml，4h后，血清浓度为7.5mg/ml。 求该药的生物半衰期（假定该药以一级过程消除）。,解：已知C0=10mg/ml，
7、 t=4h时，C=7.5mg/ml，,例题2：体内消除90%药物所需的时间，相当于多少个生物半衰期？,表1.药物消除某一百分数所需的时间 (半衰期个数),表观分布容积（ V ）：体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数。,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,AUC与k和V成反比,血药浓度-时间曲线下面积（AUC）,此方法不受房室模型和给药途径的限制！,体内总清除率（Cl，TBCL）：,机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液中的药物。,例题3：静脉注射某一单室模型药物，剂量1050mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：求算该药的k、t1/2、V、Cl、AUC0以及12h的血药浓度？,B、根据以血药浓度的对数对时间作图，得直线,（1）k ：（2）t1/2 ：（3）V ：（4）Cl：（5） AUC0 ：（6）12h血药浓度：,练习：患者，男，42岁，体重75kg，静脉注射1050mg硫酸镁用于治疗惊厥。测得血药浓度如下：求算该药的k、t1/2、V、Cl、AUC0以及15h的血药浓度？,本节练习,Thanks,
