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1、第十一章 内分泌 (endocrine),第二节 下丘脑-垂体和松果体,第一节 内分泌与激素,第五节 胰岛内分泌,第六节 肾上腺内分泌,第四节 甲状旁腺、甲状腺C细胞与维生素D,第十一章 内分泌,第三节 甲状腺内分泌,第七节 组织激素和功能器官内分泌,目的要求 2学时 （一）掌握所讲激素的生理作用及其分泌调节。 （二）了解内分泌系统在调节功能中的作用及其原理。 （三）熟悉相关疾病的基础理论和知识。,内分泌系统（激素）神经系统 免疫系统（神经递质、调质） （细胞因子）,这三个系统各具独自的功能，又相互联系，优势互补，形成完整而精密的调节网络。 这个网络通过感受内外环境的各种变化，加工、处理、储存
2、和整合信息，共同维持内环境的稳态，保证机体生命活动的运行。,第一节 内分泌与激素, 内分泌：是内分泌细胞产生的物质（激素）直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,一、内分泌与内分泌系统,内分泌系统：由内分泌腺和散在的内分泌细胞构成所构成的信息传递系统。,激素(hormone) ：由内分泌腺或器官组织的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息 的高效能生物活性物质激素的作用方式： 远距分泌：经血液运输。 旁分泌：经组织液扩散。 自分泌：细胞分泌的激素在局部作用于自身。 内在分泌：激素不释放，直接在合成激素的细胞内发挥作用。 神经分泌：由神经元分泌激素。腔分
3、泌：激素直接释放到体内管腔中发挥作用。,激素的作用： 1、维持内环境稳态：调节水电、酸碱平衡，体温、血压、应激反应等 2、调节新陈代谢：调节三大营养物质代谢及能量代谢 3、维持生长发育：调节全身细胞的生长、增殖、分化和成熟 4、调控生殖过程：调节生殖器官的正常发育、成熟和生殖的全过程。,二、激素的化学性质 按激素的化学性质分三类1、胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素等。2、多肽和蛋白质类激素：下丘脑调节肽、垂体激素、胰岛素、甲状旁腺素和胃肠激素3、脂类激素：1.类固醇激素：肾上腺皮质素、性激素和维生素（固醇 激素）等2.二十烷酸：花生四烯酸、前列腺素类、血栓素类和白细胞三烯类。,三、
4、激素的作用机制：,1.受体识别 2.信号转导 3.细胞反应：终末信号改变细胞固有功能的生物效应 4.作用终止,(一)激素受体：是指靶细胞上能识别并专一性地与某种激素结合，继而引起各种生物效应的功能蛋白质。表11-3受体分类：按受体在细胞中的位置，分两类：(1)细胞膜受体：G蛋白耦联受体、酪氨酸激酶的受体、 酪氨酸激酶结合型受体、鸟苷酸环化酶受体。(2)细胞内受体：分胞浆受体与核受体。（当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应）,Hormone,受体,+,生理效应,细胞膜 （胺类和肽类、蛋白质类激素）蛋白耦联受体酪氨酸蛋白激酶受体 （调节细胞内效应器酶的活性）,胞浆
5、 （类固醇和甲状腺激素）胞浆受体 核受体（调节基因转录过程）,(二)细胞膜受体激素的作用机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,与细胞膜上特异性受体结合,激活膜上的G蛋白,cAMP, cGMP, IP3, Ca 2+,DG,(三)细胞内受体介导的激素作用机制 1、基因调节机制 基因表达学说（需要数h或数天发挥作用）,H-R复合物,受体部位：皮质激素：胞浆性激素：胞浆与胞核双羟VitD3：胞核,2、非基因调节机制快速非基因效应。 特点：可能是膜受体以及离子通道所引起的快速反应，但机制不清
6、楚。,（四）激素作用的终止综合作用的结果： （1）完善的激素分泌调节系统能够实时终止分泌激素。 （2）激素与受体分离； （3）通过控制增强细胞内某些酶的活性，分解“第二信使”； （4）激素被靶细胞内吞处理； （5）激素在肝、肾和血液中被降解。 （6）其他：激素产生中间物质的反馈,只有及时终止激素作用的调节效应，才能保证靶细胞不断接受新的信息，从而能适时地执行精确的调节职能。,四、激素作用的一般特性,（一）特异性：激素与组织细胞是广泛接触的，但其作用 是选择性的（特异作用），关键取决于靶细胞的特异受体（是细胞接受激素信息的装置）。靶器官、靶腺、靶组织、靶细胞、靶蛋白、靶基因,激素与受体之间的可相
7、互作用 1、亲和力：激素与受体的结合力随生理条件变化而变化（增高或者降低） 2、受体数量：激素可调节与其结合的受体数量 下调：高浓度激素使其特异结合受体数量减少上调：低浓度激素使其特异受体数量增多 调节靶细胞对激素的敏感性与反应强度的稳态。,（二）信使作用：激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的内在的生理生化反应（像化学反应中的催化剂）。激素是“信使”作用 （三）高效能作用：激素在血液中的浓度很低（nmol/L甚至pmol/L级），当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。（如下丘脑的0.1g CRH腺垂体释放1g ACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。 最终产生约60
8、00g的糖原储备。）,激素的高效能生物放大作用,纳摩尔（n mol/L）10 9 皮摩尔（p mol/L）10 12,（四）激素间的相互作用 1、协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2、拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3、允许作用：某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供必需条件的现象称为允许作用。糖皮质激素-儿茶酚胺 4、竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。（如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。）,五、激素分泌的调控激素的分泌适时、适量；及时启动与终止 （一）生物节律性分泌生物钟-下丘脑(视上核) （二）体液调节: 1.轴系反馈: 下丘脑腺垂体靶腺轴
9、的调节。反馈是激素分泌调节的普遍规律，其中负反馈（negative feedback)是尤为常见。表11-42.体液代谢物调节: 血糖水平调节胰岛素分泌。 （三）神经调节,第二节 下丘脑-垂体和松果体的内分泌,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉系统,一、下丘脑-腺垂体系统（一）下丘脑调节肽：由下丘脑“促垂体区”(正中隆起、弓状核、视交叉上核、室周核等)的小细胞肽能神经元合成与分泌的，主要调节腺垂体激素释放的肽类激素，故称为下丘脑调节肽。,表11-2 下丘脑调节肽的名称和主要作用,（二）作用机制：第二信使模式1、cAMP、IP3/DG或Ca2+：如：CRH、GHRH、GHRI
10、H等。2、IP3/DG或Ca2+ ：TRH、GnRH等。 （三）分泌调节：1、神经调节：来自高位中枢或外周的传入信息，可通过神经递质影响下丘脑神经元的分泌活动。这些大致分两类：肽类递质：脑啡肽、内啡肽、血管活性肠肽、神经降压素、CCK单胺递质：DA、NE、5-HT（作用非常复杂）。2、反馈调节：下位激素的反馈作用（后面分别讲）。,二、腺垂体激素,1、促甲状腺激素（TSH）,3、促卵泡激素（FSH）,5、生长激素（GH）,6、催乳素（PRL）,4、黄体生成素（LH）,2、促肾上腺皮质激素（ACTH）,7、促黑激素（MSH）,(一) 生长激素（GH）：GH是腺垂体中含量最多的激素(由191个氨基酸
11、构成)。但有较强的种属差异：除猴GH外，其余动物的生长素对人无效。分泌特点：静息状态下，成人血浆中GH浓度（小于1ug/L)：女性略高于男性，儿童高于成人。青春期GH分泌率最高。GH的基础分泌呈脉冲节律性(每14h出现一个脉冲)，睡眠时分泌明显增加（慢波睡眠）。,1.生长素的作用：(1)促进生长发育：促进全身组织器官的生长发育（特别是骨骼、肌肉和内脏：通过促进促进细胞分裂增殖和蛋白质合成)。但对脑的生长发育影响不大。分泌异常：幼年时期: 缺乏侏儒症；过多巨人症；成年时期: 过多肢端肥大症（短骨、颅骨和软组织生长）。,(2)促进物质代谢：蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速DNA和RNA的合成，促
12、进蛋白质的合成。脂肪：促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。糖：抑制外周组织摄取和利用葡萄糖，升高血糖。GH过量血糖垂体性糖尿病。 (3)参与应激反应：,2.生长素的作用机制：,生长素（GH）,通过酶耦联受体或G蛋白耦联受体介导,酶偶联受体信号转导系统 (酪氨酸激酶途径),几乎全身的GH受体 （肝、肾、软骨、骨骼肌、内脏等）,促进DNA转录、钙离子、蛋白质合成,促进生长发育、促进物质代谢,诱导靶（肝）细胞产生：胰岛素样生长因子IGF （有和两型)又称为生长素介质（SM）,*软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体 （主要是IGF-型受体）,钙、磷、钠、钾进入软骨 氨基酸进入，蛋白质合成增多,
13、3.生长素的分泌调节：,下丘脑激素调节：GHRH（主）、 GHRIH（GHRH促进腺垂体GH合成分泌、基因转录和细胞增生与分化） 反馈调节： GH、IGF 其他：性别：影响分泌模式（雄激素： GH脉冲分泌；雌激素：GH持续分泌），年龄：青春期分泌多睡眠、代谢产物、运动、应激：饥饿、低血糖、耗氧量增加、能量供应缺乏激素：甲状腺素、雌激素、 雄激素,运 动,氨基酸,脂肪酸,(二)催乳素(PRL)：199个氨基酸构成，结构类似GH。1、PRL的作用：（1）对乳腺的作用：促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳。青春期：E2+P+PRL。协同 乳腺发育。妊娠期： PRL+E2+P 乳腺发育、维持形状
14、。（但不泌乳， E2+P浓度高，竞争PRL受体） 因此，只有分娩后： E2+PPRL才启动和维持泌乳。,对性腺的作用：女性：生理剂量：PRL（+卵泡颗粒细胞的PRL受体结合），促进LH受体的生成 进而促进排卵，黄体形成、雌孕激素合成。高浓度：PRL可负反馈抑制下丘脑GnRH 腺垂体FSH、LH抑制雌孕激素分泌、抑制排卵（哺乳可促进PRL的分泌，延长哺乳期可避孕）闭经溢乳综合征是因PRL异常增高（溢乳）和雌激素（闭经）所致。溴隐亭药物治疗。,男性：PRL能维持和增加睾丸间质细胞LH受体的的数量，提高睾丸间质细胞对LH的敏感性，促进雄性成熟。 PRL过高也会抑制男性生殖功能。参与应激反应：PRL常
15、与应激激素ACTH、GH同时升高 （4）免疫调节：协同淋巴因子，促进淋巴C增殖和分泌IgM和IgG （5）参与生长发育和物质代谢,2.PRL的分泌调节：,下丘脑激素调节：吸吮乳头 反馈调节：PRL兴奋DA神经元DA抑制GnRH和PRL,注：现在认为PIF就是DA。,（3）其他激素：TRH、雌激素等也促进PRL分泌,(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。参与生长激素、醛固酮、CRH、胰岛素和LH等合成MSH分泌受MIF和MRF双重控制。平时MIF占优势 （四）其他四种促激素： TSH、ACTH、FSH和LH以后讲述。,腺垂体其余4种激素,甲状腺,肾上腺皮质,性腺,TSH,AC
16、TH,FSH、 LH,二、神经垂体激素,下丘脑视上核 和室旁核的大神经元合成的激素，VP和OT在适宜刺激下，由神经垂体释放入血。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,(一)血管升压素（抗利尿激素)1、抗利尿作用：促进远曲小管和集合管对水的重吸收，抗利尿。（1-4ng/L)机制：ADH+V2受体cAMP 水通道由细胞内向细胞膜的转移，促进水的重吸收。2、缩血管作用：大剂量时，收缩血管平滑肌，升高血压(又称为血管升压素，Arginine Vasopressin,AVP） 。机制：ADH+V1受体 IP3 /Ca2+ 收缩血管，升高血压。一般发生在机体脱水或失血情况。(ADH的分泌调节，详细见第八章和第四章),
