胰岛素的应用

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1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1胰岛素的应用2009年8月18日细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报2型糖尿病患者普遍存在胰岛素分泌模式异常FPG 18 mmol/l正常人0.401.000.800.60胰岛岛素平均浓浓度 (nmol/l)0.200300306090120 150180210240 时间时间 (分钟钟)Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:1772型糖尿患者细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静

2、脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报7698HbA1c (%)10OAD 单药治疗饮食OAD 联合治疗OAD + 基础胰岛素保守的血糖治疗方案: 传统的逐步的治疗措施OAD 单药治疗加量糖尿病病程 OAD + 每天多次胰岛素治疗目标 HbA1c细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报OAD + 基础胰岛素OAD + 每天多次胰岛素饮食OAD 单药治疗OAD 联合治疗积极的血糖控制: 早期联合治疗OADs 加量糖尿病病程76

3、98HbA1c (%)10细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报细胞功能的下降导致 口服降糖药治疗的失败每种治疗都有赖于细胞的功 能磺脲类药物和餐时血糖调节剂作用：刺激内源性胰岛素的分泌失败原因: 不能刺激足够的胰岛素分泌胰岛素增敏剂和二甲双胍作用：增加胰岛素敏感性 失败原因：外周循环中有作用的胰岛素过少-葡萄糖苷酶抑制剂作用：延迟肠道对碳水化合物的吸收 失败原因：即使吸收减慢机 体仍是不能处理餐后葡萄糖负荷细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管

4、脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报胰岛素糖尿病患者的希望n1921年Benting和 Best成功的提取了胰 岛素n挽救了千百万糖尿病 患者的生命6细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素1973 单组分胰岛素1987 人胰岛素1996 胰岛素类似物1938 NPH insulin1953 长效胰岛素细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查

5、课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报动物胰岛素制剂及缺陷n常用制剂：短效、中效、长效n制剂的缺陷：纯度抗原性酸性溶液细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报目前常用的人胰岛素制剂 餐时 短效人胰岛素例如诺和灵 R 基础 中效人胰岛素例如诺和灵 N 预混制剂 例如诺和灵30R、50 R细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报人胰岛素制剂的不足短效胰岛素作用

6、时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹 配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报中效人胰岛素的缺陷n中效胰岛素为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报预混人胰岛素n结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2

7、型糖尿病患者提供 了一个方便的胰岛素注射途径n也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不 能匹配可溶人胰岛素 可以模拟基础和餐时胰岛素分泌 但这些加起来仍不能重新构建出生 理的胰岛素作用模式 双相人胰岛素 30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但 是存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛 素制剂细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预

8、防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜103104105108Adapted from Brange J et al. Diabetes Care 1990;13:923六聚体双体单体胰岛素皮下注射后的 解聚细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 速效胰岛素类似物二聚体结合不紧密单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离氨基酸B28B29T50% 人胰岛岛素ProLys2 hour门门冬胰岛岛素 诺诺和 锐

9、锐AspLys1 hour赖赖脯胰岛岛素 LysPro1 hour120 29129 20细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早 ，峰值更高Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-650040030001002005004003000100200小时小时血浆胰岛素（pmol/L）葡萄糖输注率（mg/min）门冬胰岛素人胰岛素1023410234细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查

10、课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报组成预混胰岛素类似物-诺和锐3030%诺和锐30精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素30R可溶性人胰岛素中效胰岛素 (NPH)双相混悬:细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报门冬胰岛素吸收迅速，控制餐 后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐30-更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式 门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐30细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成

11、的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报门冬胰岛素吸收迅速，控制餐 后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐30-更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式 门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐30细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报 诺和锐30: 药代动力学Weyer. Diabetes Care. 1997;10:1612- 1614.胰岛素浓度 (mU/L)Time (hour)诺和锐 30 人

12、胰岛素 30R48121620243525150Injection524名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报胰岛素制剂分类与作用特点一、按生产来源分：1.动物胰岛素2.半合成人胰岛素3.DNA重组生物合成人胰岛素二、按作用时间特点分：1.短效胰岛素2.中效胰岛素3.长效胰岛素细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报常用胰岛素种类及特点表类 型品 种来源 注射

13、途径作用时间（小时）开始最强持续短 效正规胰岛（RI ）猪静脉 皮下 肌肉即刻 1/211/2 242 68 中性单峰胰岛 素猪静脉 皮下 肌肉即刻 1/211/2 242 68诺和灵R人静脉 皮下 肌肉即刻 1/21138常规优泌林 人皮下 肌肉 1/2 2468细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报类 型品 种来源 注射途径作用时间（小时）开始最强持续中 效低鱼精蛋白 锌胰岛素 (NPH)猪皮下 肌肉34 6122428诺和灵N 人皮下 肌肉1.541224中效优泌林人皮下 肌肉1241

14、01620细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报类 型品 种来 源注射途径作用时间（小时）开始最强持续长 效鱼精蛋白锌 胰岛素(PZI)猪皮下 肌肉46 1420 2436 优泌林u 人皮下 肌肉46 8202030细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报类 型品 种来 源注射途径作用时间（小时）开始最强持续预 混诺和灵30R人皮下 肌肉0.5诺和灵50R 人皮下 肌肉0.5优泌林 70/3

15、0人皮下 肌肉0.5281620优泌林 50/50人皮下 肌肉0.5281620细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报B28Asp胰岛素 B28Asp胰岛素与常规人胰岛素作用的比较(Heinemann,1993)胰岛素品种到达输注葡萄糖 半最大速率之时间 (min)葡萄糖输注率增加量mg/(minkg) 及占最大增加量的葡萄糖输 注率高峰注射I后45min注射I后 minB28Asp 人胰岛素45 116.3 2.7 (64 28%)7.9 2.8 (81 26%)明显较高， 较快常规人胰岛 素58 253.4 1.8 (30 15%)4.8 2.3 (42 17%)明显较低， 较慢P值0.050.0010.0010.05,0.0 01细菌耐药与抗菌药物合理应用下肢深静脉血栓形成的预防护理心脏病理检查课件腰大池穿刺置管脑脊液持续引流在神经外科疾病中的应用医学科研课题设计与申报胰岛素的剂量单位与存放n胰岛素的剂量单位猪牛混合INS24U/毫克，人INS2530U/毫克， 1U人或猪INS含0.03846mg第1国际标准的INS ，1U牛INS含0.03891mg第1国际标准的INS。n胰岛素的稳定性与保存普通结晶胰岛素在2-8保