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1、内分泌内分泌l一、概述l二、下丘脑与垂体的内分泌l三、甲状腺l四、甲状旁腺l五、肾上腺l六、胰岛第一节 概述l激素的概念：是细胞与细胞之间传递信息 的化学信号物质，由内分泌腺或散在的内 分泌细胞分泌，具有高效能的生物活性， 经过组织液或血液传递而发挥其调节作用 。l远距分泌：经过血液运输到远距离的靶细胞而发挥 作用。- 传统的内分泌腺。l旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于 临近细胞。- 组织激素、内分泌细胞。 l自分泌：分泌的激素返回来作用于自身。- 细胞激 素 l神经分泌：经神经纤维于末梢释放神经激素的过程 。神经激素：由神经元分泌的激素。 含氮激素肽类和蛋白质激素:HRP、神经垂
2、体激素、腺垂 体激素、胰岛素、甲状旁腺素、降钙素、消化道激素胺类激素：E(Ad)、NE、T4 类固醇激素：主要是由肾上腺皮质、性腺分泌的 激素，如皮质醇、醛固酮、孕激素等一、激素的分类二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用作为第一信使 -调节细胞的固有的生化反 应 激素作用的相对特异性定义：激素选择性的作用于某些器官、组织和 细胞，称之为激素作用的特异性。靶器官、靶组织和靶细胞：被激素选择性作用 的 器官、组织和细胞。由是否存在相应的受体决定。组织特异性、功能特异性 实现调节的基础。 激素的高效能生物放大作用激素的血中浓度很低，但作用显著，- 酶 促逐级放大作用。 激素间的相互作用：协同、
3、拮抗和允许作用。 协同 GH、肾上腺素、糖皮质激素及胰高血糖素-升血糖；拮抗 胰岛素与胰高血糖素；允许 儿茶酚胺糖皮质激素三、激素作用的机制 激素的受体 l定义：激素的受体是指靶细胞上能识别并专一性结合某 种激素，继而引起各种生物效应的概念蛋白质，即细胞 接受激素信息的装置。 l激素受体的分类 糖蛋白细胞膜受体：G蛋白耦连的膜受体酪氨酸蛋激酶受体细胞内受体：胞浆受体核受体 l受体的调节亲和力：激素与受体的结合力称为亲和力。增量调节（上调）：某一激素与受体结合时，可使该受 体或另一受体的亲和力与数量增加的现象。减量调节（下调）：某一激素与受体结合时，可使该受 体或另一受体的亲和力与数量减少的现象
4、。 含氮激素的作用机制 第二信使学说作为第一信使的激素与靶细胞上特异受体结合 后，激活了膜上的腺苷酸环化酶（AC），使 ATP转化为cAMP。cAMP作为第二信使激活 细胞内依赖cAMP的蛋白激酶系统，进而催化 细胞内各种低物的磷酸化反应，引起细胞各种 生物效应。第二信使：cAMP、Ca2+、cGMP、三磷酸肌 醇、二酰甘油等。 1 G蛋白在跨膜信息传递中的作用 PKA与cAMPl鸟苷酸结合蛋白由、和三个亚单位组成，是在 激素受体与AC之间起转导作用的蛋白。亚单位提 出起催化作用。l兴奋性激素 兴奋型受体（Rs） - 兴奋型G蛋白(Gs) 。l抑制性激素 抑制型受体（Ri） - 抑制型G蛋白(
5、Gi) 2 以三磷酸肌醇和二酰甘油为第二信使的信 息传递系统磷脂酶C （PLC） IP3 Ca2+ 钙调蛋白（ CaM） 蛋白激酶; DG 蛋白激酶C（PKC） 类固醇激素的作用机制 基因表达学说 1 进入细胞：分子小、脂溶性。 2 与胞浆受体结合，形成激素-胞浆受体复合 物。 3 进入细胞核，与核内受体结合，形成复合物 。四、激素分泌的调节1下丘脑-垂体-内分泌腺:下丘脑视上核和视旁核的神经元轴突衍生中止与神 经垂体，形成下丘脑-垂体束。下丘脑与腺垂体之 间通过垂体门脉系统发生功能关系。下丘脑的一 些神经元既能分泌激素（神经激素），具有内分 泌细胞的作用，又保持典型的神经细胞的功能。 可将从
6、大脑或中枢神经系统其它部位传来的神经 信息，转变为激素的信息，起着换能神经元的作 用，从而以下丘脑枢纽为枢纽，把神经调节与体 液调节紧密联系起来。 2 负反馈:在正常人体内，大多数情况下反馈信号能 减低控制部分的活动，即负反馈。IGF-I对GH的分 泌有负反馈调节作用。3自身调节（原料、产品）：体液调节是 指机体的某一器官或组织分泌某些特殊的 化学物质，借助于体液运输，到达全身各 组织细胞或体内某些特殊的组织细胞，通 过作用于细胞上相应的受体，对这些组织 细胞的功能活动进行调节。 4神经调节：神经系统活动的基本活动方 式是反射，反射活动的结构基础称为反射 弧。反射弧由五个基本环节组成，即感受
7、器、传入神经纤维、神经中枢、传出神经 纤维和效应器。第二节 下丘脑与垂体的内分泌神经垂体l下丘脑腺垂体以下丘脑为中枢，将神经调节与体液调节 联系起来，形成下丘脑-垂体功能单位。视上核、室旁核轴突视上核、室旁核轴突门脉系统门脉系统一、下丘脑的内分泌功能l肽能神经元：能分泌神经肽或肽类激素的 神经分泌细胞。l大细胞肽能神经元：分布于视上核、室旁 核，产生VP(ADH)、催产素。l小细胞肽能神经元：促垂体区核团内，产 生下丘脑调节肽。 下丘脑调节肽（HRP） l定义：下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的肽类 激素，其主要作用是调节腺垂体的活动。（9种 ） l下丘脑中间基底部TRH 腺垂体释放TSH、 PR
8、L（IP3-DG） l弓状核、室旁核、内侧视前区 GnRH 腺垂体释放LH、FSH （IP3-DG）(脉冲式) l下丘脑 GHRIH 腺垂体分泌GH、 LH、 FSH、TSH、PRL、ACTH(cAMP、Ca2+) l弓状核、腹内侧核 GHRH 腺垂体分泌GH (cAMP、Ca2+ ) (脉冲式) l室旁核、其他部位CRH 腺垂体释放ACTH(cAMP、Ca2+ ) (脉冲式) lPRF和PIF：调控腺垂体分泌PRL lMRF和MIF：调控腺垂体释放MSH 二、神经垂体激素1 .ADH 抗利尿激素: 血管升压素(VP)产生部位：主要在下丘脑视上核化学结构：九肽。作用：正常饮水情况下，血管中AD
9、H很 低，几乎没有收敛血管而导致血压升高的 作用，但在脱水或失水的情况下，释放较 多的ADH, 对维持血压有一定的作用。 血管升压素的主要生理作用是促进肾远球 小管对水的重吸收，即具抗利尿作用。2. OXT（oxytocin）具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激 乳腺为主。 维持哺乳期腺体不萎缩；促进具有沁乳功 能的乳腺排乳。 促进子宫收缩（尤其是妊娠子宫作用更强 ）。雌激素能提高子宫对OXT的敏感性， 孕激素则抑制。 分泌调节： 吸吮乳头； 分娩时子宫、阴道受压、牵三、腺垂体激素 生长素（GH）：呈脉冲式分泌l生长素是直接刺激骨骼生长、促进代谢的 腺垂体激素。人生长素（hGH）为含有 191
10、个氨基酸的多肽。l生长素结合蛋白（GHBP）：与GH有高 度特异性的结合蛋白。分高亲和力GHBP低亲和力GHBP 1 生长素的作用促进生长作用：促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细 胞分裂增殖，蛋白质合成增加。 l分泌缺乏 幼年 侏儒症。 l分泌过多 幼年 巨人症；成年 肢端肥大症。 lGH诱导靶细胞产生生长素介质 胰岛素样生长因子（ IGH）。主要由肝脏生成。主要作用是促进软骨生长 ，还能使多种细胞分裂增殖。 lIGF-I：70个氨基酸，血中浓度与GH相关。对年幼动 物敏感。 lIGH-II：67个氨基酸，作用较IGF-I强。促进代谢作用：使代谢维持“年轻”状态，蛋白 质与体液丰富而脂肪少。 l
11、蛋白质代谢：促进氨基酸进入细胞，加强DNA 、RNA的合成，加速蛋白质合成。l脂肪代谢：促进脂肪分解，减少组织脂肪量、 尤其是肢体的脂肪。 l糖代谢：抑制糖的消耗，具有升糖作用。GH分 泌过多将引起血糖升高，可出现尿糖。 一般剂量，胰岛素释放，Gs利用；过多，抑制Gs利用，升高血糖，与胰岛素对抗 ； lNa+、K+、Ca2+、P、S摄取利用。 2. 生长素分泌的调节（1） GHRHGH；GHRIHGH（2） 慢波睡眠GH；异相睡眠GH （3） 血糖、AA、FAGH （4） 运动、应激、T3T4、性H GH 催乳素(PRL )l作用：1）促进乳腺发育，引起并维持泌乳青春期乳腺发育 妊娠期乳腺发育
12、 乳腺分泌 雌H、孕HGH胰岛素PRLT3T4雌H 孕H PRLPRL2） 刺激LHR生成（促进排卵、黄体生成雌H及孕H的分泌）l 促进前列腺及精囊腺生长l 增强LH的睾酮合成作用 3） 参与应激 PRL、ACTH、GH协同作 用 2. PRL分泌的调节：1). PRFPRL PIF PRL2). 吸吮乳头PRFPRL（三）MSH促黑激素：在低等脊椎动物的垂体中间部产生的一种 肽类激素。主要作用于黑素细胞，生成黑 色素。13肽，促进胞内酪氨酸激酶转化为 黑色素，皮肤色素细胞中黑色颗粒散开。 结构与ACTH相似（四）促激素类ACTH、LH、FSH、TSH第三节 其它内分泌腺l甲状腺l甲状旁腺l肾
13、上腺l胰岛l松果体l胸腺 一 、甲状腺与甲状旁腺甲状腺是人体最大的内分泌腺，平均重量20 25克。 （一）甲状腺激素的合成与 代谢l主要有甲状腺素（四碘甲腺原氨酸、T4和三 碘甲腺原氨酸、T3）。人每天摄入碘100 - 200g，约1/3进入甲状腺内。甲状腺含碘 约为8000g，占全身总碘量的90%。甲状腺合成： 甲状腺腺泡聚碘I- 由继发性主动转运进入上 皮细胞（逆电化学梯度） I的活化 在过氧化酶的作用下 I- I2 或 I+ ，碘的活化是取代酪氨酸残基 上氢离子的先决条件。 酪氨酸碘化与甲状腺激素的 合成：甲状腺球蛋白（TG） ：腺泡上皮细胞生成，由4 条肽链组成的大分子糖蛋白 。2DI
14、T T4; DIT+MIT T3 甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢 1. 储存：在甲状腺球蛋白上形成的甲状腺激素在 腺泡腔内以胶质形式贮存。细胞外、量大，可 利用50 120天 2. 释放：吞入 胶质小滴 吞噬体（在水解酶的 作用下、分离出T4 、T3） 进入血液。 3. 运输：甲状腺激素99%与血浆蛋白结合，甲状 腺素结合球蛋白（TBG）占60%、前白蛋白占 30%、白蛋白占10%。 4. 代谢：在血浆中的半衰期T4为7天、T3为1.5天 。20%的T4和T3在肝脏降解失活，经由肠道排 泄；其余80%在外周组织脱碘酶的作用下，变 为T3（45%）与rT3（55%）。外周的T3主要 来自T4
15、的降解，占75%。（二）甲状腺激素的生物学作用l甲状腺激素的主要作用是促进物质和能量 代谢，促进生长和发育过程。 对代谢的影响1. 产热效应：可使绝大多数组织的耗氧量 和产热量增加，与Na+-K+-ATP酶的关系 十分密切。促进脂肪酸氧化。1mg 1000Kcal。2. 对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 1) 蛋白质代谢：作用于核受体，激活DNA转录过程，促 进mRNA形成，加速蛋白质及各种酶的生成。 l生 理 量: 合成正氮平衡 l剂量不足: 合成粘液性水肿，肌无力 l剂量过大: 分解负氮平衡，肌无力 2) 糖代谢：促进小肠粘摸对糖的吸收，增强糖原分解， 抑制糖原合成，并加强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇 和生长素的升糖作用。加强外周组织对糖的利用。 l过多 血糖升高，有时有糖尿出现。糖耐量实验 正常。 3) 脂肪代谢：促进脂肪酸氧化，增强儿茶酚胺与 胰高血糖素对脂肪的分解作用；既促进胆固醇的 合成，又可通过肝脏加速胆固醇的降解，分解的 速度超过合成。 对生长与发育的影响甲状腺激素具有促进组织分化、生长与发 育成熟的作用，特别是对脑和骨骼的发育 尤为重要。脑：促蛋白、磷脂、酶、递质合成骨：促骨化中心发育、软骨骨化T3、T4不足 呆小症 对神经系统的影响l能提高中枢神经系统的兴奋性，可能与中 枢神经系统内去甲肾上腺素的更新有关。 其他l使心率增快，心缩
