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1、萘夫西林钠(欣轻三)的临床经验性应用华北制药集团临床医学部合理应用-内酰胺类抗生素n常用抗菌药物的作用特点:广谱高效耐酸耐酶n合理应用抗生素的原则:低毒广谱适应面广n抗菌药给药方案的正确选择:抗菌药物的分类及作用机理青霉素类氨苄青霉素邻氯青霉素RNA 合成抑制喹诺酮类利福霉素类核酸合成抑制胞质膜抑制多粘菌素 BDNA 合成抑制磷霉素头孢菌素类 头霉素类大环内酯类麦迪霉素红霉素氯霉素蛋白质合成抑制细胞壁合成抑制四环素类氨基糖苷类 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制抑制核酸代谢抑制蛋白质合成影响胞浆膜的通透性抑制细菌细胞壁合成青霉素各代性质比较n青霉素对-内酰胺酶的稳定性：3代2代1代n对肾的毒
2、性：3代1代首选萘夫西林钠的原因有以下几方面n抗生素的浓度和所用剂量呈正相关n抗生素渗透细胞膜的能力好n对内酰胺酶的抵抗力强n对肾脏 几无毒性n抗菌活性强（包括耐药菌株）n杀菌速度快n良好的药代/药效学特点：n靶组织分布浓度高n持久维持血药浓度高于致病菌MICn达到最佳的AUIC和Cmax/MIC值n预防并减少耐药产生合理应用抗生素的原则药敏试验的临床意义高度敏感(S)常规剂量时的平均血浓度 超过MIC的5倍以上，用常规剂量通常有 效中度敏感(I)常规剂量时的平均血浓度 等于或略高于MIC，需用高剂量或对药 物浓缩部位的感染可能有效耐药(R)药物的MIC高于其常规剂量时 的血浓度，通常治疗无效
3、抗 菌 药 浓 度大于MIC的时间MIC时间 TMIC是血药浓度维持在MIC以上的时间萘夫西林钠的治疗窗CAP住院患者的细菌学0 05 510101515202025253030肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎衣原体肺炎衣原体病毒病毒肺炎支原体肺炎支原体军团菌属军团菌属流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌革兰阴性菌革兰阴性菌鹦鹉热衣原体鹦鹉热衣原体伯奈德衣原体伯奈德衣原体金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌卡他莫拉菌卡他莫拉菌其它其它Woodhead MA, 1998资料来源于10个国家26个前瞻性 研究 (5961 例)医院内肺炎病原早期早期中期中期晚期晚期1 3 5 10 15 201 3 5 10 15 20链球菌
4、链球菌流感杆菌流感杆菌金葡菌金葡菌 MRSAMRSA肠杆菌肠杆菌肺克，大肠肺克，大肠绿脓杆菌绿脓杆菌不动杆菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌入院天数入院天数与HAP病原学相关的危险因素n金葡菌：昏迷、头颅创伤、近期流感病 毒感染、糖尿病、肾衰竭q铜绿假单胞菌：长住ICU、皮质激素、 既往抗生素治疗、结构性肺病、粒缺、 晚期AIDSq军团菌：激素、地方性或流行性因素q厌氧菌：腹部手术、可见的吸入怀疑HAP、VAP或HCAP晚发(5 days)HAP 或 MDR病原体的危险因素否是窄谱抗菌药物广谱抗菌药物针对MDR病原体HAPHAP初始初始经验性经验性抗菌药物治疗的流程图抗菌药物治疗的流程
5、图ATS. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416HAP无MDR危险因素者初始经验治疗可能病原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSA 革兰阴性肠杆菌（抗菌药物敏感) 肠杆菌属大肠杆菌 克雷伯菌属 变形杆菌属 粘质沙雷氏菌推荐抗菌药物萘夫西林钠 左氧氟沙星,莫西沙星, 或环丙沙星或氨苄西林/舒巴坦或厄他培南ATS. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:388-416萘夫西林钠的介绍欣轻三 : 注射用萘夫西林钠生产：华北制药集团山西博康药业有限公司特点：抗耐药超强活性超广谱一线用药欣轻三特点欣轻三为合成、第三代青霉素，具有耐
6、酸、 耐酶，具有抗菌谱广的特点。最早是由意大利 和美国公司生产。因其具有对敏感菌杀菌力 强、毒性极低、超强耐药等优点，在国外被誉 为“最被认可的”抗菌药物，在发达国家及世 界范围内有较广泛的应用。但因本药性状不够 稳定，易吸潮，制造工艺复杂，国内企业一直 无法生产。近期华北制药和各大科研院校联合 开发，使本品生产工艺达到国外同等水平。在 国内具有较高的临床推广使用价值。 药理毒理本品系耐酸、耐酶的半合成青霉素，对 酸稳定，可以口服，也可以胃肠外给药， 而且对青霉素酶稳定，本品对青霉素酶或 其他原因对青霉素G耐药的葡萄菌有特效， 对溶血性链球菌、草绿色链球菌有特效。 对溶血性链球菌、草绿色链球菌
7、及肺炎双 球菌等革兰氏阳性菌具有显著的抑菌和杀 菌作用。欣轻三的抗菌作用原理1、干扰敏感菌细胞壁粘肽的合成 特别是 对处于繁殖期的正大量合成细胞壁的细菌 作用强，故称繁殖期杀菌剂。哺乳动物没 有细胞壁结构，因此对人类毒性极小 2、欣轻三能和靶蛋白青霉素结合蛋白结合 ，抑制敏感细菌的代谢酶，干扰破坏菌体 ，造成细菌变形，甚至溶解死亡。抗菌谱及临床应用现状1、治疗金葡菌感染 对产生青霉素酶或因其他原因对青霉素耐药的葡萄菌有特效，主要应用于金 葡菌感染引起的脓肿、痈，蜂窝组织炎、骨髓炎、肺炎、脑膜炎、胆道感染 、菌血症、败血症、化脓性疾病等。 2、治疗链球菌感染对链球菌感染引起的蜂窝组织炎、肺炎、腹
8、膜炎、猩红热、化脓性扁桃体炎 、脓毒性咽炎、中耳炎、丹毒、败血症、心内膜炎、尿路感染等为首选药物 3、治疗肺炎球菌感染治疗肺炎球菌引起的大叶性肺炎、支气管炎、急性支气管炎、中耳炎、脓胸 、脑膜炎等效果佳。 4、治疗敏感的革兰氏阳性杆菌感染可以治疗破伤风、产气假膜杆菌引起的气性坏疽、炭疽、白喉等 5、治疗流行性脑膜炎 6、治疗淋球菌感染用法用量成人 一般感染一次24克/日重度感染46克/日儿童 50100mg/kg,分34次，一般不主张应用于新生儿过敏试验 注射用奈夫西林皮试液的配制与皮试方法 皮试液的配制： 注射用奈夫西林钠（商标：欣轻三）系青霉素类抗生素，应用前必须做过敏试验。过敏试验所用皮
9、试液应以奈夫西林纳稀释浓度达到300ug/ml 为准。可参考以下配制方法： 顺序操作方法药物溶液浓度在注射用奈夫西林钠1.0g西林瓶中注入10ml生 理盐水100mg/ml取1ml上步配制的药物溶液，加生理盐水至10ml10mg/ml 取1ml上步配制的药物溶液，加生理盐水至10ml1mg/ml取3ml上步配制的 药物溶液，加生理盐水至最终浓度250ug/ml,皮试方法： 取新鲜配制的皮试液0.1ml在手臂内侧进行皮内注射，20分钟后观察结果 。 皮肤过敏试验判断标准： 阳性：局部晕团和红斑，直径大于1cm。 阴性：局部晕团和红斑，直径小于1cm。 以上方法仅供参考，具体操作请遵循医卫主管部门颁发的相关操作规定 。华北制药集团山西博康药业有限公司 附：因为各类青霉素间有交叉抗原性，所以也有医院用青霉素钾和青霉素钠作皮试液的，最后稀释浓度500u/ml,但不是首选的方案。谢谢各位n感谢各位对医疗卫生事业做出的突出贡献 和医疗实践创新，并希望对民族医药工业 多多支持。n祝大家身体健康,工作顺利。华北制药集团山西博康药业有限公司临床医学部
