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1、药品GMP认证化验室 检查要点于文静 2006.05检查化验室前应了解企 业生产的品种及其质量标 准，以检查其是否具备与 生产规模、品种、检验要 求相适应的场所、仪器及 设备。一、质检设施的要求n化验室一般由理化实验室、标准溶液室，天平 室、生物性能实验室、仪器室、高温加热室、 中药标本室、包材检验室、洗刷室、留样观察 室、化学试剂库（少量）、实验动物房、资料 室、更衣室、办公室等组成。应与生产区分开 。生物检定，微生物限度检定和放射性同位素 检定要分室进行，实验动物房应与其它区域严 格分开，其设计建造应符合国家有关规定。对 有特殊要求的仪器、仪表，应安放在专门的仪 器室内，并有防止静电、震动
2、，潮湿或其他外界因素影响的设施。GMP检查对质检设施的要 求涉及的条款有2801、2802、2901、3001、 3002、3003。n（一）理化实验室，用来做 理化检验的场所。主要是进 行物理学指标和化学分析的 场所。检查理化实验室主要 是检查实验室是否具备与生 产品种相适应的设施和仪器 。n理化实验室首先应该具备基本的实验设 施，主要的设施有实验操作台、通风厨 、洗刷池、试液架、玻璃器皿干燥柜或 支架、移液管或刻度吸管支架等设施。 同时还要有必要的通风设施和避光设施 。实验操作台应防滑、耐酸碱，易于清 洁，而且具备一定的缓冲作用，不易引 起玻璃容器的破碎。通风厨不能用家用 抽油烟机代替。通
3、风厨内不应有电源插 座、开关。使用有机溶剂还应该配备防 爆电机和开关。洗刷池应耐酸碱。n其次要检查玻璃计量器具的校验情况，玻璃计 量器具主要有移液管、滴定管、刻度吸管、量 瓶等。检查时应对照玻璃计量器具的编号查看 原始校验记录。n再次要检查化学试液的配制和储存情况。化学 试液的配制可以选取某一实验环节所涉及到的 若干种化学试液，查看配制记录是否符合要求 。检查化学试液储存时首先查看标签贴法和内 容是否正确和完整，试液盛装的容器是否符合 要求，比如硝酸银试液要储存在棕色细口试液 瓶中，氢氧化钠溶液是否储存在具胶塞的玻璃 瓶或塑料瓶中。 n理化实验室应有温湿度计。n（二）滴定液标化室是用来配置和储
4、存滴定液 的场所。n滴定液标化室内温湿度应符合规定，温度为15 25，湿度为4565%，应该配备空调，同 时要按照滴定液的储存要求配置滴定液储存柜 。n检查滴定管是否已经校验且在有效期内，查看 滴定液配制和标定是否符合规定，比如硫代硫 酸钠滴定液是否在配制并储存一个月之后进行标定，校正因素F值是否符合要求，涉及到毒 性化学试剂时领用记录和使用记录是否完整。n滴定液的配制记录是否完整，比如原始滴定数 据、恒重过程记录等。n滴定液的储存是否符合储存条件，对照标配记 录查对有效期，领用记录是否完整等。n（三）天平室设置是否防震动，是否避光，温湿度应符合规定，温度为1525，湿度为45 65%，是否具
5、备温湿度控制的设施或设备。n要查看天平的精度和数量是否符合品种要求， 是否具备十万分之一天平，称量毒性化学试剂 是否使用专用天平。n是否按照规定进行维护和保养，是否定期效验 且在明显的部位粘贴效验合格标志。是否有天 平的维护、保养记录和维修记录，是否有使用 记录，使用记录内容是否完整。在检查天平的 维护和保养时，要检查天平使用后是否关闭， 天平内部是否干净整洁，干燥剂是否变色等。 在检查使用记录时可以选择某一检验项目，对 照其使用的供试品和化学试剂从头核对称量记 录，以检查记录是否真实完整。n（四）生物性能实验室主要由准备间、 操作室和辅助间构成。操作室一般应包 括无菌检查室、微生物限度检查室
6、和阳 性对照室，生物检定室，细菌内毒素检 查室（不需要无菌操作条件），不溶性 微粒检查室。n操作室的设计是否符合要求，送回风系 统是否合理，操作间内部是否简洁无杂 物，易于清洁和消毒。n准备室中灭菌器压力表是否效验，灭菌 前和灭菌后的物品是否分开储存，灭菌 后的物品是否标示有效期。n培养基的配制、使用记录是否完整，配制数量 与使用数量是否相吻合，储存条件是否符合要 求。n辅助间主要是存放培养箱和冰箱等，是否具备 生化培养箱，培养箱指示温度是否与培养物要 求相符合，培养物是否登记，是否有培养记录 ，如植被好的培养基应在225避光保存， 保存在非密闭容器中应在3周内使用，保存在 密闭容器中应在一年
7、内使用，所用菌株不得超 过5代，传代、灭活应有记录，无菌检查法应 培养14天，注意供试品的取样量，无菌及微生 物检查采用薄膜过滤法的要增加检验数量，其 检验量不少于直接接种法的总量。n（五）仪器室可以分为普通仪器和精密 仪器室，无论普通仪器室或精密仪器室 温度湿度和必要的通风等均应符合仪器 的自身要求。如液相色谱仪的检测器为 蒸发光检测器的，则要求有良好的排风 设备，气相色谱仪如果配置的是氢气瓶 ，则必须存放在远离实验室的安全位置 。n多种仪器一起存放时，不应该互相影响 ，各种仪器均应有仪器的维护和保养记 录，有维修记录，有使用记录，有明显 的状态标志和校验标志。各种记录内容 要完整，记录要及
8、时，真实（3701）。n（六）化学试剂库应该具备良好的通风设施， 应该分为普通化学试剂的存放和毒性化学试剂 的存放，同时化学试剂又有储存温度或湿度的要求。（7503）n化学试剂应该按照类别编号分别存放，有入库 和出库记录。n毒性化学试剂应该专柜双人双锁储存，并建立 严格的管理制度，有入库出库和使用记录。n对照品、基准试剂是否按规定存放，并有专人 管理，使用及配制是否有记录。n有温度储存要求的场所，应有温度、湿度记录 。n有有效期规定的应该在效期内使用。n化学试剂应该按照不同的级别使用，数量不可 过多，注意通风。n（七）烘箱、高温炉应存放在高温加热 室。n（八）留样观察室根据产品储存条件的 需求
9、，设置相应的留样观察室，主要有 常温留样观察室、阴凉留样观察室、或 冷冻或冷藏留样观察室。n留样观察室温度指示应与产品储存要求一致， 温度记录要真实、及时、完整，注意下列名词 术语的表示：遮光指用不透光的容器包装，例 如棕色容器或黑色包装材料包裹的无色透明、 半透明容器；密闭指将容器密闭，以防止尘土 及异物进入；密封指将容器密封，以防止风化 、吸潮，挥发或异物进入；熔封或严封指将容 器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水 分的侵入并防止污染；阴凉处指不超过20； 凉暗处指避光并不超过20；冷处指210 ；常温指1030；除矿物药应置干燥洁净处 不做具体规定外，凡贮藏项未规定贮存温度的 是指常
10、温，并不是无温度限制。n留样观察分为法定留样及重点观察留样 ，留样数量及时间应符合要求。n留样观察项目应合理，记录应完整并定 期分析，上报结果。二、检验项目的检查及要求 n（一）生产中日常监测项目n洁净室（区）空气净化检测（1501、1502 ）n检查相应的洁净室（区）洁净度检测报 告，是否按规定定期检测，数据是否符 合要求。n2.工艺用水的检测（7101）n 各种水质的检验均应有检验报告书及原 始记录。检查检验记录是否按规定检验 周期定期检验。检验记录、包括岗位自 检记录是否完整。n检查制水用水车间或岗位是否配备了规 定监测项目的监测仪器、器具及试液。 纯化水水的电导率、PH值、氯化物、氨
11、盐等检测项目应每两小时监测一次，应 在制水岗位上完成。n3.物料取样（3902）n检查是否按规定取样，取样数量是否合 理。 n(二)药品检验质量控制中应注意的问题不同剂型、不同品种的检验项目 也不同，可依据法定及内控质量标准的 检验项目检查其报告书。检查报告书时 一定要核对原始记录。n处方 n性状 n鉴别 包括经验鉴别（药材）、显微鉴别、理 化鉴别（一般鉴别、分光光度法试验、色谱鉴 别等）。n检查 检查项下规定的各项是指药品在加工、 生产、和贮藏过程中可能含有并需要控制的物 质，包括安全性、有效性、均一性与纯度要求 四个方面。n不同剂型需要检查的项目也不同，检查报告书 时应注意是否漏项及检查的
12、项目是否准确。n含量测定 中药制剂的含量测定方法有 重量分析法、容量分析法、分光光度法 、薄层色谱扫描法、高效液相色谱法， 气相色谱法及其他理化检测方法。药品 的含量（%），除另有注明外，均按重 量计。如规定上限为100%以上时，是指 规定的分析方法测定时可能达到的数值 ，为规定的限度或允许偏差，并非真实 含量；如未规定上限时，是指不超过 101.0%。除另有规定外，对照品应置五 氧化二磷减压干燥器中干燥12小时以上 使用。检查时需注意的问题： n仪器是否定期校验及维护.nsop是否具有可操作性.n仪器配置是否符合检验要求.：n实验室条件是否符合不同配置的仪器的要求. .n根据检验项目所使用的
13、仪器、对照品、标准溶液、菌 种等，检查使用记录。n不同剂型、规格的检验项目制定是否正确。n检验项目采用方法是否正确。n是否附相应图谱，图谱分析是否合理。图谱数量是否 符合要求n是否按规定进行平行实验。n相应计算方法是否正确。n原始记录是否完整。（报告书原始记录参考）三、常用检验仪器及设备n1、天平 称量物体质量的工具。实验室 所用天平分为：架盘天平、扭力天平、 电子分析天平。标准品称量需具备十万 分之一分析天平。n2、紫外可见分光光度计 是通过被测物 质在紫外光和可见光区的特定波长处或 一定波长范围内的吸光度或发光强度， 对该物质进行定性定量分析的仪器。常 用于鉴别、检查及含量测定。n3、红外
14、分光光度计 是通过被测物质在红外 光区的特定波长处或一定波长范围内的吸光度 或发光强度，对该物质进行定性定量分析的仪 器。常与其他理化方法联合使用，作为有机药 品重要的鉴别方法，特别是许多药品化学结构 比较复杂或相互之间化学结构差异较小，当用 颜色反应、沉淀、结晶形成或紫外-可见分光光 度法不足以相互区分时，红外光谱法更是行之 有效的鉴别手段。n4、原子吸收分光光度计 位于光谱的紫外区和 可见区。用于重金属及有害元素铅、镉、砷、 汞、铜的测定。根据蒸气相中被测元素的基态 原子对其原子共振辐射的吸收强度来测定试样 中被测元素的含量。n5、薄层色谱扫描仪，系指用一定波长的 光照射在薄层板上，对薄层
15、色谱中可吸 收紫外光或可见光的斑点，或经激发后 能发射出荧光的斑点进行扫描，将扫描 得到的图谱及积分数据用于杂质检查或 含量测定。n6、高效液相色谱仪 具有分离性能高，分析速 度快，灵敏等特点，已成为含量测定首选方法 。是用高压输液泵将具有不同极性的单一溶剂 或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入 装有固定相的色谱柱，经进样阀注入供试品， 由流动相带入柱内，在柱内各成分被分离后， 依次进入检测器，色谱信号由记录仪、积分仪 或数据处理系统记录。现在的液相色谱仪一般 都做成一个个单元组件，然后根据分析要求将 各所需单元组件组合起来。最基本的组件是高 压输液泵、进样器、色谱柱、检测器（紫外、 二极
16、管阵列、荧光、电化学、示差折光、蒸发 光散射、质谱等）和数据系统（记录仪、积分 仪或色谱工作站）。根据需要配置流动相在线 脱气装置、梯度洗脱装置、自动进样系统、柱 后反应系统和全自动控制系统等。n7、气相色谱仪 是采用气体为流动相（载气） 流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱 方法。用于含挥发性成分的鉴别、含量测定、 农药残留量测定、乙醇量测定、甲醇量检查等 。气相色谱仪由载气源（氦、氮和氢气）、进 样部分（直接进样和顶空进样）、色谱柱（填 充柱和毛细管柱）、柱温箱、检测器（火焰离 子化检测器、热导检测器、氮磷检测器、火焰 光度检测器、电子捕获检测器、质谱检测器） 和数据处理系统组成。n8、微粒检测仪 用以检查溶液型静脉用 注射剂、静脉注射用无菌粉末或注射用 浓溶液中不溶性微粒的大小及数量。测 定前的操作要求在层流净化台中进行。n 9、崩解仪 指固体制剂在检查用于崩解 时限、溶散时限的检查。 n 10、融变时限测定仪 用于检查栓剂、 阴道片等固体制剂在规定条件下的融化
