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1、药物化学郑俊霞Tel: 13418001695Email: Office: 513#, 工学四号馆教学任务l掌握常用药物的通用名、化学命名、化学结构、合成 方法、理化性质和用途。重要药物类型的构效关系。l为药物的贮存、制剂、分析和管理提供相应的化学基础 。l熟悉重要药物在体内发生的与代谢有关的化学变化及 与生物活性的关系。为合理使用化学药物提供理论基 础。l了解各类药物的发展、结构类型和最新进展。l了解新药研究的基本方法和近代新药发展方向。教学目标l培养创新药物研究人才;l培养合格的执业药师.执业药师考试药学类：l药事管理与法规（药学类、中药学类共考科目）l药学专业知识（一）:含药理学部分(6
2、0%)和药物分 析部分(40%)l药学专业知识（二）:含药剂学部分(60%)和药物化 学部分(40%) l药学综合知识与技能药物化学考试大纲l本课程大纲: 掌握75种药物,熟悉92 种药物, 了解47 种。l执业药师考试大纲: 2003 年起掌握117 种药 物(其中65 种药物要求化学名称) ,熟悉104 种药物,了解27 种。学习方法和要求按大纲要求进行学习l 学习方法: l课前预习l课堂学习：听课、记笔记，小测验l课后复习l 以药物结构为中心l 以代表药为主线教材与参考书l教材:l1. 郑虎 主编。药物化学，第5版，人民卫生出版社，2003.l参考书:l 1. Wilson and Gi
3、svolds Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 11th Edition, Edited by J.N.Delgado and W.A. Remers, J.B.; Lippincott, Philadelphia, 2004.l2. Foye s Principles of Medicinal Chemistry, 5th Edition, , Williams and Lemke, Lippincott Williams l19世纪初，从阿片中提纯了 吗啡，从古柯叶中得到了可 卡因，为“药物化学”的形成
4、奠定了基础；l19世纪中期，发现水合氯醛 的镇静作用及乙醚的麻醉用 途；l1899年，阿司匹林（Aspirin ）作为解热镇痛药上市。阿司匹林发展史l 2300多年前,西方医学的奠基人,希腊生理和医学家希波克拉底 就已发现,水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用,但弄不清它的 有效成份. l 1827年,英国科学家拉罗克斯首先发现柳树含有一种叫水杨甙 的物质.1853年,德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身 纯水杨酸.它具有退热止痛作用,但毒性大,对胃有强烈的刺激. l 1897年,另一位德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦,将 纯水杨酸制成乙酰水杨酸,这即是沿用至今的阿斯匹林.它保持了 纯
5、水杨酸的退热止痛作用,毒性和副作用却大为降低. l 1899年,德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工 艺,大量生产阿斯匹林,畅销全球. 1920-1930l神经系统药物如麻醉药、镇静药、镇痛药、解热镇 痛药等重要药物已广泛使用 .l构效关系研究也开始在药物化学中兴起 从天然药 物化学成分中去寻找起作用的“药效基团”，并对复杂的天然化合物进行结构修饰以寻找天然化合物的 简化结构药用类似物 ;l可卡因经过药效基团寻找，发展出一系列局部麻醉 药，如普鲁卡因是最典型的成功例子;l以这种研究为模式进行新药研究至少盛行了50年 传统的新药研究与开发的模式1930-近代(1960)l从30年代以后
6、药物化学与实验药理学的紧密结合， 形成了新药研究的一套完整的系统，从而大大加快 了药物开发进度。 l磺胺类药物的发现，使Ehrlich创导的化学治疗药的 研究有了重要的进展 ;l磺胺药物促使药物化学理论研究特别是药物结构修 饰有了新的发展 .总结出电子等排原理、立体选择 原理 .l青霉素是第一个被发现的抗生素 .四环素、链霉素 、氯霉素、红霉素等类型的抗生素相继问世，是药 物化学对人类的重要贡献；特别是链霉素的发现， 使得当时对结核就像现在人们对肿瘤或是艾滋病一 样谈虎色变的结核病得以攻克;l半合成抗生素.利用6-APA或7-ACA作为母核，已合 成出了目前正在使用的半合成青霉素及头孢菌素。
7、也有半合成红霉素、利福霉素; “反应停”事件l上世纪60年代,沙利度胺( 反应停) (Thalidomide)在 欧洲上市大量 “海豹儿” 诞生.l罪魁祸首:S-(-)-沙利度胺 ;R-(+)-沙利度胺可用于治 疗孕吐;l教训:上市药品必须进行 三致实验(致癌,致畸,致突 变);l手性药物的研发受到重视 .R-(+)-沙利度胺为 镇静止呕药 S-(-)-沙利度胺有 致畸作用近代药物化学发展的特点n新药研究: 高投入,高风险,高收益;n过去实验万个化合物，耗资数亿美元，才 开发一个新药 n合理药物设计：基于疾病发生机制的药物设 计和基于药物作用靶点的药物设计已发现 的药物作用靶点多个，受体， 酶
8、以受体作为药物的作用靶点l受体:生理性受体是涉及细胞间及细胞内 化学信号的大分子.一个与受体结合的分 子称之为一个配体,一个配体(激素,神经 递质,细胞内信息分子或外源性药物)与一 个受体相结合,就会引起细胞功能的变化 .l受体有关的药物可区分为激动剂（ Agonist）和拮抗剂（Antagonist） 常见与受体有关的药物 以酶作为靶点的药物l酶: 一种维持“生命正常运转”的重要催化剂，酶的功 能情况与许多疾病有关。l生物化学与分子技术的进步、X-衍射技术的精细， 至今已分离出许多酶并能够测定出它们的三级结构 ，通过计算机应用能够清楚地知道酶的活性部位， 因而酶成为一类重要药物作用靶点，特别
9、是酶抑制 剂，高度亲和力和特异性酶抑制剂将使药物具有更 专一的治疗价值。在世界上销售量最大的20个药物 中有近一半的为酶抑制剂。 常见与酶有关的药物 以离子通道作为药物作用的靶点 l自从发现二氢吡啶类化合物硝苯地平用于高血压有 良好效果，钙离子通道剂作为一类新作用靶点药物 迅速地发展起来，至今已上市的“地平”类药物已不 下几十种，同时也促进离子通道的生物学、细胞学 的深入研究，成为新药的新的作用靶点。除钙离子 通道外，钾离子通道、钠离子通道及氯离子通道的 研究也越来越多，并且已联系着重要的适应症。(第 四章)以核酸作为药物的作用靶点 l核酸（RNA和DNA）是人类基因的基本组成单位， 是生命过
10、程中重要的化学物质，提供产生蛋白质的 信息、模板和工具。肿瘤主要是由于基因突变导致 基因表达失调而引起细胞无序增殖。以核酸为靶点 的新药寻找主要是寻找新的抗肿瘤及抗病毒药。目 前反义技术（Antisense Technology）是表示以核 酸为靶点的新药设计的体现，应该认为这是真正分 子水平的工作。(见P446) l重组人p53腺病毒注射液 (赛百诺 )已发现的药物靶点 发展趋势l药物化学的进展，还包括合理药物设计、组 合化学、高通量筛选、受体筛选模型、转基 因药物应用于新药研究。第二节 药物的命名 Nomenclature of Drug Substancesl通用名l化学名l英文名l商品
11、名通用名l依据中国药品通用名称 （Chinese Approved Drug Names, CADN). 该 书依据WHO推荐使用的国 际非专利药品名称（ International Non- proprietary Names for Pharmaceutical Substances, INN)制订。中文药品通用名称(CADN)规则l中文名尽量与英文名对映，以音译为主，长 音节可缩短， 且顺口。l如Amitripyline-阿米替林l简单有机化合物如苯甲酸、乙醚可使用化学 名。INN采用的部分词干的中文译名表 一种抗骨质疏松药物的命名l英文名：Disodium dihydrogen(1-
12、hydroxyethylidene)diphosphatel中文名：1-羟基乙叉-1，1-二膦酸二钠lINN药品名：Etidronate Disodiuml中文通用名: 依替膦酸二钠l(曾命名为：羟乙膦酸二钠)一种抗高血压药物的命名l化学名：（）-1-（9H-咔唑-4-基氧代）-3-2-（ 2-甲氧基苯氧基）乙基氨基-2-丙醇lINN药品名：Carvediloll中文通用名: 卡维地洛l(曾用名：卡维洛尔)化学名l依据IUPAC化学命名法；也可由英文名翻译 过来。l英文化学名的命名原则现在多以美国化学文 摘（Chemical Abstracts， CA)为依据。举例：盐酸硫胺（VitB1）l英
13、文名：3-(4-Amino-2-methyl-5- pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloridel中文名：氯化4-甲基-3-（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基 ）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑鎓盐酸盐母体前的基团次序 l中文名:小的原子或基团在先，大的在后;l 英文名:按字母顺序排列.取代基排列次序规则1.确定大小的依据次序规则：(1)取代基或官能团的第一个原子，其原子序数大 的为“大” ；对于同位素，质量数大的为“大”。(2)第一个原子相同，则比较与之相连的第二个原子，依此
14、类推。 (3)取代基为不饱和基团，可分解为连有两个或三个相同的原子。 药物中常见杂环化合物及名称 药物中常见杂环化合物及名称药物中常见杂环化合物及名称天然产物药物的命名-衍生物命名法例l通用名：克拉霉素l化学名： （1）6-甲氧基红霉素 A（2）6-O-甲基红霉素 A 正确的是 （2）商品名l由生产厂家确定；l商品名应高雅、规范、不庸俗，不能暗示药 品药物的作用、用途，要简易顺口。l商品名可申请保护，在商品右上角标以， 这样任何其它厂家均不得再以此名称于药品。“伟哥”的商品名l通用名：枸橼酸西地那非l英文通用名：Sildenafil Citrate l商品名： Viagra (辉瑞)l中文商品名: 万艾可l$1.87 billion in 2004 小结l药物化学的研究对象和任务l如何学习药物化学l药物的命名l药物化学的发展史单选题1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节 生理功能、符合药品质量标准并经政府有关 部门批准的化合物,称为A.化学药物 B.无机药物C.合成有机药物 D.天然药物E.药物E2.下列哪一项不是药物化学的任务A.为合理利用已知的化学药物提供理论基础、 知识技术。B.研究药物的理化性质。C.确定药物的剂量和使用方法。D.为生产化学药物提供先进的工艺和方法。E.探索新药的途径和方法。C
