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1、1第二十八章 -内酰胺类抗生素 学习目标学习目标 掌握：青霉素掌握：青霉素GG和头孢菌素类药物的抗菌作用、和头孢菌素类药物的抗菌作用、 临床应用、不良反应及用药监护。临床应用、不良反应及用药监护。 熟悉：半合成青霉素的抗菌作用、临床应用、不熟悉：半合成青霉素的抗菌作用、临床应用、不 良反应及用药监护。良反应及用药监护。 了解：其他了解：其他-内酰胺类内酰胺类抗生素的作用特点及临床抗生素的作用特点及临床 应用。应用。23药物：含有药物：含有-内酰胺环内酰胺环的抗生素的抗生素包括：包括：青霉素青霉素类类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂4青霉素类基本结
2、构：6-氨基青霉烷酸（6-APA6-APA）头孢菌素类基本结构：7-氨基头孢烷酸（7-ACA7-ACA）内酰胺环5特点特点 抗菌活性强抗菌活性强 抗菌范围广抗菌范围广 毒性低毒性低 临床疗效高、适应症广、品种多临床疗效高、适应症广、品种多6 抗菌作用机制抗菌作用机制1 1. . 抑制细胞壁粘肽的合成，使细菌抑制细胞壁粘肽的合成，使细菌细胞壁缺细胞壁缺损损，使，使细菌肿胀、破裂、死亡细菌肿胀、破裂、死亡2.2.促促发细菌自溶酶的活性发细菌自溶酶的活性，使其溶解使其溶解7葡萄球菌给药后的葡萄球菌8 （一）产生（一）产生水解酶水解酶-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合（二）酶与药物牢固结合 （三）靶位
3、结构改变（三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变（四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少（五）自溶酶缺少 （六）增强药物外排（六）增强药物外排u 耐药性的机制9第一节第一节青霉素类抗生素青霉素类抗生素10青霉素类抗生素青霉素类抗生素基本结构：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+ 侧链母核中-内酰胺环是抗菌活性所必需分类 天然青霉素（青霉素G）半合成青霉素：不同基团取代母核上的侧链11一、天然青霉素 青霉素 G结构：侧链中含有苄基，又名苄青霉素性质：不稳定（粉针）（1）用前配制（2）易被酸、碱、醇、重金属破坏，避免合用优点：杀菌力强、毒性低、价廉缺点： 易被-内酰胺酶水解金黄色葡萄球菌易产生耐
4、药性特点：不耐酸、不耐酶、窄谱12【体内过程】1、吸收：口服吸收少，肌注或静滴2、分布：细胞外液，分布关节腔、浆膜腔、肝、肾不透过血脑屏障，但脑膜炎时可达有效浓度3、消除：不被代谢，原形肾排泄13【抗菌作用】（繁殖期杀菌抗生素）1、G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等2、G+杆菌：白喉、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等3、G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等4、螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等5、放线菌：对病毒、真菌、立克次体、阿米巴原虫无效14【临床应用】首选：G+球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体所致的感染1、溶血性链球菌：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、丹毒、猩红热草绿色链球菌：心内膜炎2、
5、肺炎球菌：大叶性肺炎、脓胸、支气管炎3、G+杆菌：白喉、破伤风（抗毒血清中和外毒素）4、G-球菌：流行性脑脊髓膜炎，淋病5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热6、放线菌病15【不良反应】1. 过敏反应 主要表现： 药疹、血清病、过敏性休克（最严重） 致敏原：降解物防治：（1）询问过敏史（2）皮试（3）每次用药后观察30分钟（4）抢救首选肾上腺素过敏性休克特点 血管扩张、血管通透性 血浆容量和外周阻力，血压 心脏抑制 收缩血管，使血压上升 （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克抢救：首选药肾上腺素17皮 试 注 意 事 项：1.
6、 第一次用药需作皮试；2. 更换批号需重作皮试；3. 停药3天以上重作皮试；4. 皮试阳性者禁用青霉素182. 赫氏反应治疗梅毒、钩端螺旋体感染，出现症状加剧现象表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等机理 ：（1）形成螺旋体抗原抗体复合物（2）螺旋体裂解释放内毒素预防：初次小剂量给药3. 其他局部刺激、高血钾、高血钠等二、半合成青霉素二、半合成青霉素特点：耐酸、耐酶、广谱特点：耐酸、耐酶、广谱1 1、耐酸青霉素类、耐酸青霉素类青霉素 V（苯氧甲青霉素） 菌谱、活性同青霉素 G 耐酸，口服吸收好19202、耐酶青霉素类药物： 苯唑西林 氯唑西林氟氯西林 双氯西林菌谱、活性：同青霉素G特点：耐酶
7、、耐酸 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染213、广谱青霉素类特点：耐酸不耐酶，对G+和G-都有效药物：氨苄西林、阿莫西林 耐酸可口服 不耐酶对耐药金葡菌无效对G-杆菌有效伤寒、副伤寒、呼吸道感染、尿路感染。 224、抗绿脓杆菌广谱青霉素类药物：羧苄西林 、呱拉西林特点： 不耐酸、酶口服无效，对耐药金葡菌无效 对G-菌有效呼吸道、胆道、泌尿道感染 对绿脓杆菌作用强铜绿假单胞菌所致感染如烧伤创面感染。 235、抗G-菌的青霉素匹美西林 替莫西林特点：1. 对-内酰胺酶稳定2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染24小结：青霉素类的特点天然青霉素：耐酸青霉素类：耐酶青霉素类：广谱青霉素类：抗铜绿假单胞菌广
8、谱青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶不耐酸耐酶、耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶25第二节第二节头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素26头孢菌素头孢菌素( (先锋先锋) )类抗生素类抗生素头孢菌素类:广谱半合成抗生素母核:7-氨基头孢烷酸（7-ACA）化学结构:_内酰胺环（同青霉素）特点：1、抗菌谱广，作用强2、对-内酰胺酶稳定3、过敏反应低27常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩 头孢唑啉头孢氨苄 头孢拉定第二代：头孢呋辛 头孢孟多 头孢克洛 头孢丙烯第三代：头孢噻肟 头孢曲松头孢他定 头孢哌酮 第四代：头孢匹罗 头孢吡肟 头孢利定 头孢噻利28【体内过程】1. 吸收：少数口服、多数注射给药2. 分布：
9、第三代、四代穿透力强，分布广可透过血脑屏障3. 排泄：肾脏注意：头孢哌酮、头孢克肟经胆汁排泄29机理：与青霉素类相同阻碍细胞壁合成 杀菌药【抗菌作用】30【临床应用】第一代头孢菌素：耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的轻、中度感染第二代头孢菌素：耐药G-杆菌感染及敏感菌所致感染， G-杆菌感染首选药 第三代、第四代头孢菌素：重症耐药G-杆菌感染 31【不良反应】1. 过敏反应：与青霉素有交叉过敏2. 肾毒性：注意：避免与肾毒性的药物合用如氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等3.胃肠反应、菌群失调：二重感染4.双硫仑（“戒酒硫”/“醉酒”）样反应：休克、呼吸抑制注意：避免饮酒5.凝血障碍及造血系统毒性：
10、出血倾向 (防治 V- K)6. 其他：肝毒性、CNS反应32头孢菌素类的特点小结药名 抗菌谱 酶稳定性 用途 肾毒性G+ G- 第一代 强 弱 青霉素酶稳定 耐青霉素酶铜绿假单胞菌 -内酰胺酶差 金葡菌感染及厌氧菌无效 第二代 强 稍强 -内酰胺酶 G-杆菌感染铜绿假单胞菌 稳定 G+菌感染； 降低无效 厌氧菌有效第三代 弱 强 高度稳定 重症耐药G- 基本无毒铜绿假单胞菌 杆菌感染及厌氧菌有效第四代 弱 更强 更稳定 同上 无毒大33第三节第三节其他其他 - -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素化学结构： -内酰胺环杂环 药物分类：（一）头霉素类（二）碳青霉烯类（三）氧头孢烯类（四）单环-内酰胺
11、类抗生素（五） -内酰胺酶抑制剂34（一）头孢霉素类头孢西丁 头孢替坦头孢美唑 头孢米诺1、抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏2、用于G-菌和厌氧菌混合所致的感染（妇科感染）35（二）碳青霉烯类亚胺培南1、抗菌谱广，作用强，对G+、G-菌均有效对厌氧菌作用最强2、临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的感染36（三）单环-内酰胺类氨曲南1、对G-杆菌高敏、作用强大2、对-内酰胺酶高度稳定37（四）氧头孢烯类拉氧头孢与第三代头孢菌素相似38第四节 -内酰胺酶抑制剂及复方制剂克拉维酸 舒巴坦 他唑巴坦1、本身无抗菌活性，抑制-内酰胺酶保护-内酰胺类抗生素免受水解2、复方制剂：与-内酰胺类抗生素配伍
12、优点：协同作用 3940小 结（一）1、 -内酰胺类包括：2、 共同的化学结构： 3、 抗菌机理：4、耐药机制：5、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素： 谱 期 剂青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损产生水解酶青霉素酶-内酰胺酶窄 繁殖杀菌41小 结（二）8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：最严重不良反应： 首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点过敏反应过敏性休克肾上腺素42交叉过敏反应交叉过敏反应某一药物发生过敏反应某一药物发生过敏反应另一药物化学结构与该药物相似另一药物化学结构与该药物相似同样会发生过敏反应。同样会发生过敏反应。 青霉素过敏：头孢类交叉过敏青霉素过敏：头孢类交叉过敏就到这里了 ！
