《感谢制作者ProfEugeneR.Schiff》由会员分享，可在线阅读，更多相关《感谢制作者ProfEugeneR.Schiff（26页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、感谢制作者：Prof Eugene R. Schiff本幻灯片制作用于帮助教育慢性乙肝方面的医疗保健专业人员，包 括疾病特性和临床处理。此幻灯片中的信息作报告之用，不能代替 个体从业者的诊断。This slide kit is designed to be used to help educate healthcare professionals about chronic hepatitis B, including disease characteristics and clinical management. The information in this slide kit is me
2、ant to inform, not replace, individual practitioner judgment.Please see accompanying complete Prescribing Information.感谢九香虫提供欢迎访问战胜乙肝网 http:/ Prof Eugene R. Schiff, M.D. University of Miami, Florida, USA美国佛罗里达州迈阿密大学 潜伏期:平均 6090 天范围 45180 天 临床发病期 (黄疸):5 岁, 30%50% 急性病例死亡率:0.5%1% 慢性感染:5 岁, 2%10% 慢性肝病引起
3、的过早死亡:15%25%1、慢性乙肝 临床特点HBeAg细胞核细胞浆 (+ )(-)(+) 细胞膜 (+ )HBsAg/前S细胞膜细胞浆(+ )细胞浆 (+)(+) 细胞膜 (+ )HLA-1(-)(+)(+)病期免疫耐受免疫清除晚期 / 残余再活动前-C 区变异HBV-DNAHBeAg(+)抗-HBe(+)HBsAg 清除ALT/分级HCC肝硬化204060年龄2、慢乙肝的自然病程3、慢性乙肝的自然史 轻度 (无症状性) 至严重慢性肝病的病程范围 纤维化及随后发生的肝硬化 肝衰竭 肝细胞肝癌 死亡4、慢性乙肝感染的自然史急性感染慢性携带者慢性携带者痊愈痊愈3050 年慢性肝炎病情稳定病情稳定
4、病情进展病情进展肝硬化代偿性肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡Adapted from Feitelson, Lab Invest 1994失代偿性肝硬化失代偿性肝硬化 ( (死亡死亡) )5、慢性乙肝: 定义 HBsAg阳性史 6月 病程多样化 肝内慢性坏死炎症性病变引起临床发病与死亡 病程进展与HBV持续高复制相关6、慢性乙肝病程进展的预测因子 肝活检提示桥样坏死 HBeAg持续阳性 HBeAg阴性的前C区变异慢性乙肝患者 HBV DNA持续阳性及 ALT 水平升高7、慢性乙肝预后改善的预测因子 HBeAg转阴 伴病毒复制水平降低生存率改善HBV DNA持续阳性提示前C区变异及持续慢性肝 炎 AL
5、T正常化提示生存时间延长 病期越短预示生存时间越长 对肝脏损害的组织学评估程度也是生存期的预测因子 轻度仅 ALT 和/或 AST 升高 较严重 ALT 和/或 AST 与胆红素升高 严重, 将发生肝衰竭白蛋白降低 凝血酶原时间延长8、对乙型肝炎严重程度的评估9、慢乙肝的治疗治疗目标： 对病毒复制的抑制 肝坏死炎症病变的改善 降低乙肝相关性肝病长期结局 (肝硬化, 肝细胞 肝癌) 的发生率病毒抗体 抗-HBc 抗-HBe 抗-HBs肝脏损害的严重程度 胆红素 白蛋白 凝血酶原时间病毒指标 HBV DNA HBeAg HBsAg肝脏损害的指标 ALT AST 胆红素10、乙型肝炎 诊断指标11、
6、未接触过乙肝对病毒无免疫学反应抗-HBc-抗-HBs-抗-HBe-无阳性病毒指标HBsAg-HBeAg-HBV DNA-12、HBV DNA检测的敏感性试验方法定量范围点杂交快速试验Abbott液相杂交DigeneRNA-DNA杂交Chiron支链DNAAmplicor 定性 PCR Monitor106 105103 10210413、血清 HBV DNA 检测值 预后 不管是否存在HBeAg阳性，均可确诊病毒血症 治疗选择 监测对治疗的病毒学反应疾病进程肝移植后存在 HBV 复制14、急性乙肝病毒学指标均阳性，但持续 时间 6 个月 HBsAg + HBeAg + HBV DNA+对病毒存
7、在部分免疫反应 Anti-HBc+ Anti-HBs- Anti-HBe-无急性感染的证据抗-HBc IgM-接触乙肝病毒后时间（年）滴度抗-HBc IgM总 抗-HBcHBsAg急性 (6 个月) HBeAg慢 性 (年) 抗-HBe048 12 16 20 24 28 32 365217、慢性乙肝病毒感染病程的典型血清学表现18、如何监测? 治疗期间: ALT，HBeAg 和/或 HBV-DNA 每3个月一次 停药后: ALT，HBeAg 和/或 HBV-DNA 每6个月一次19、拉米夫定治疗期间ALT升高的可能原因肝炎相关性 HBeAg 血清转换疾病波动 治疗相关性对治疗不顺应 出现HB
8、V YMDD 变异株 伴发疾病酗酒 HAV, HCV 感染非酒精性脂肪肝（NASH） 其它药物性肝损20、出现YMDD 变异株是否会 导致血清 ALT 升高? HBV重新出现 (野生型或YMDD变异株 ) 可导致 血清ALT升高，但一般为一过性或无症状 伴肝脏失代偿的血清ALT升高罕见21、治疗3年中的血清ALT 升高定义 拉米夫定100 mg (n=58)n%2 x 基线 ALT22*383 x 基线 ALT14242 x 基线 ALT 与 500 ALT (U/L)610 2 x 基线 ALT 与 2 x ULN 胆红素水平 和 2 x基线胆红素水平23Leung et al., 1999
9、* 4 个病例 HBeAg阴性, HBeAb阳性 和 DNA阴性6 个病例HBeAg阴性, HBeAb阳性 和 DNA阳性 22、YMDD变异与临床失效患者的治疗选择01020304050607080继 续终 止加 药%对110位欧洲医生的调查，维也纳，2001年3月 继续拉米夫定治疗 终止拉米夫定治疗 加其它抗病毒药物- 阿地弗韦, IFN 仍可出现HBeAg血清转换 对野生型病毒持续抑制 在绝大多数患者中可获得血清ALT与HBV DNA 的改善 可获得组织学改善 不良反应无显著上升23、在YMDD变异的乙肝病人中 继续拉米夫定治疗的益处24、总结 在乙肝高发区筛检乙肝感染病人非常重要，因为早期发现可以使病人在进展到晚期肝病前得到治疗 在治疗乙肝过程中了解血清参数HBV与ALT 升高的意义十分重要 乙肝将随着疫苗的普遍应用而被消灭
