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1、大肠癌化疗进展化疗进展包头肿头肿 瘤医院 肿肿瘤内科二病区王颖颖主要内容大肠癌的新辅助化疗 大肠癌的辅助化疗 晚期或复发大肠癌的化疗中国十大恶性肿瘤致死率恶性肿瘤 死亡率(110万)第一位 肺癌 46.42第二位 肝癌 30.39第三位第三位 肠癌肠癌 11.2911.29第四位 胃癌 11第五位 鼻咽癌 8.48第六位 食管癌 5.82第七位 乳腺癌 4.7第八位 白血病 4.17第九位 膀胱癌 2.4第十位 宫颈癌 0.75结、直肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，而 且有逐渐增加的趋势。 上海市是我国大肠癌发病率和死亡率最高的城 市。 1997年，上海大肠癌的发病率男性 37210万女性
2、35510万 2003年08月统计大肠癌的发病趋势大肠癌的分期Stage 0 Stage IAIB Stage IIAIIB Stage IIIAIIIBIIIC Stage IVTis, N0, M0 T1, N0, M0 T2, N0, M0 T3, N0, M0 T4, N0, M0 Any T, N1, M0 T1/2 N1 Any T, N2, M0 T3/4 N1 Any T N2 Any T, Any N, M1新分期 大肠癌的新辅助化疗主要应用于直肠癌 目的是保肛 通常与术前放疗相结合 80-90%局部进展可保留括约肌 T3、T4的病人还可以减少局部复发率 不适合 I 期病人I
3、F+RT 新辅助化疗病人： 72例直肠癌， T3/T4 方案：CPT-11, 30-50 mg/m2 /周5-Fu 225 mg/m/d， 1-7/周, 然后，1-5/周 50.4 Gy (T3) or 54.8 Gy (T4） 治疗停止后8-10周后手术E. P. Mitchell, et al. ASCO 2004结 果67 例病人接受手术CR:26 (39%) 17 (25%) (pCR) 所有MSI-H表达+ pCR. 所有pCR p21+ CPT-11 50 mg/m2/周 CI 5-FU 225 mg/m2 5d/周 54 Gy 放疗最佳方案术前希罗达联合放疗 -直肠癌 II 期临
4、床研究. 方案：50.4 Gy/ 1.8 Gy 希罗达1650 mg/m2/d， bid， 1-5/周 手术：完成放疗后6 to 8周. 术后：希罗达2500 mg/m2/d 1-14/6S. J. Wong,et al. ASCO 2004希罗达+放疗(新辅助)的结果无 III / IV 度骨髓毒性， II 度腹泻 2例（12%), III 度腹泻 2例 手足综合症、心脏毒性、局部疼痛等18 例病人（T3N0-2M0）CR 24% 病理CR (12%) 瘤体降期 (29%) 淋巴结降期 6 / 7 (86%) 总降期 9/17 (53%) 肛距 6 cm 保肛 3 / 8 (38%) 辅助化
5、疗临床研究之焦点 联合高剂量/低剂量醛氢叶酸? 化疗期限 6 或 12 个月? 5-FU 滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对II期病人是否有益？术后辅助化疗对II期病人是否有益？IMPACTB2: 不支持II期肠癌病人接受术后辅助化疗NSABP: II期肠癌病人接受术后辅助化疗是有益处的International Multicentre Pooled Analysis of B2 Colon CancerTrials IMPACT B2) Investigators: Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in
6、 B2 colon cancer. J Clin Oncol 17:1356-1363, 1999Mamounas E, Wieand S, Wolmark N, et al: Comparative efficacy of adjuvant chemotherapy in patients with Dukes B versus Dukes C colon cancer: Results from four National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project adjuvant studies (C-01, C-02, C-03, and C
7、-04). J Clin Oncol 17:1349-1355, 1999JCO VOLUME 22 NUMBER 10 MAY 15 2004七个大型随机对照临床试验分析Pooled Analysis of Fluorouracil-Based Adjuvant Therapy for Stage II and III Colon Cancer: Who Benefits and by How Much?Sharlene Gill, Charles L. Loprinzi, Daniel J. Sargent, Stephan D. Thom, Steven R. Alberts,Danie
8、l G. Haller, Jacqueline Benedetti, Guido Francini, Lois E. Shepherd, Jean Francois Seitz,Roberto Labianca, Wei Chen, Stephen S. Cha, Michael P. Heldebrant, and Richard M. Goldberg复发 死亡II期 17% 15% III期 40% 35% 辅助化疗临床研究之焦点5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸? 联合高剂量/低剂量醛氢叶酸? 化疗期限 6 或 12 个月? 5-FU 滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化
9、疗对II期病人是否有益？NSABB C-04Study design 5-Y-DSF(%) 5-Y- OS(%) A 5-FU/LV 65 74B 5-FU/lev 60 70C 5-FU/LV/lev 64 732151病人Dukes 分期： B2、C左旋咪唑还是醛氢叶酸?A5-FU/lev 12个月 56B5-FU/HDLV 8个月 59C5-FU/LDLV 8个月 59D5-FU/LV/lev 605-Y-DSF(%)3759 病人 II期 (20%)，III期 (80%) 无差别别INT 0089 (1989)NCCT915 B2、 CA： 5-FU/LV/lev 12个月B： 5-F
10、U/lev 12个月C： 5-FU/LV/lev 6个D： 5-FU/lev 6个月结论：6个月方案与12 个月方案，在改 善生存率方面无 差异！化疗期限 6个月还是12 个月?辅助化疗临床研究之焦点 联合高剂量/低剂量醛氢叶酸? 化疗期限 6 或 12 个月? 5-FU 滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对II期病人是否有益？Mayo/ North Central Cancer Treatment Group5-FU 425mg/m 联联合 LV 20mg/m, 第1-5日推注,每四周一次二周期,之后每五周一次 Rosewell Park 5-FU 500mg/m 联合高剂
11、量LV 500mg/m推注, 每周一次,连续六周, 八周为一周期 De GramontLV 200mg/m 滴注两小时,立即推注5-FU 400mg/m,然后灌注 FU 600mg/m 22小时, 连续两天, 每月2次结肠癌辅助化疗常用方案UFT的术后辅助化疗病例数：122例 病理分期： Dukes 分期 B2 - C2 方法：随访28 个月 结果 方案： UFT 5-FU/LV 生存率： 94.9% 92.5% 无疾病生存率： 87.5% 84.1%Kim DJ，et al. Yonsei Med J. 2003 辅助化疗临床研究之焦点5-FU 联合左旋咪唑还是醛氢叶酸? 联合高剂量/低剂量
12、醛氢叶酸? 化疗期限 6 或 12 个月? 5-FU 滴注或灌注? 联合新药的辅助化疗效果? 术后辅助化疗对II期病人是否有益？LVOXAMOSAIC: 治疗方案*Baxter LV5 infusorsLV5FU2FOLFOX4: LV5FU2 + 奥沙利铂 85mg/m每 2 周一次, 治疗6 个月 (12 周期)D15FU静注D25FU静注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注*D15FU 静注D25FU 静注LVLV5-FU 滴注*5-FU 滴注*2246例MOSAIC: 毒性比较NCI Gr 3 % FOLFOX4 LV5FU2(n=1108) (n=1111)血小板减少 1.6 0.
13、4中性粒细胞减少 41.0( Gr 4: 12.2) 4.7 粒缺性发热 0.7 0.1 腹泻 10.8 6.7黏膜炎 2.7 2.2呕吐 5.9 1.4过敏 3.0 0.2脱发 (二度) 5.0 5.0治疗相关死亡 0.5 0.5III 期病人无疾病生存概 率无疾病生存时间 (月)FOLFOX 在 III 病人可降低 24% 复发风险FOLFOX (n=672) 71.8% LV5FU2 (n=675) 65.5%3-年概率 FOLFOX (n=451) 86.6% LV5FU2 (n=448) 83.9%3-年II 期病人无疾病生存无疾病生存时间 (月) FOLFOX 在 II 病人可降低 18% 复发风险FOLFOX4FDA批准作为II/III期病人的 一线辅助化疗方案进入NCCN大肠癌指南CLGroup B 89803每周 X 4, q6wk X 5 (30 周) 每周 x 6wk, q8wk X 4 (32 周)CPT-11 125mg/m LV 20mg/m iv 5FU 500mg/ ivLV 500mg/m 5FU 500mg/随 机 对 照 研 究已入组1260例 III 期病人Seminars in Oncology Aug 2003 30(4) suppl 12 p1211入组1794例病人5F
