《2010年clsi三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)》由会员分享,可在线阅读,更多相关《2010年clsi三代头孢菌素折点改变南京讲座(修)(42页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、2010年CLSI对头孢菌素类的 折点改变及其临床意义复旦大学附属华山医院抗生素研究所 朱德妹Fresno 11/00主要内容CLSI 的简单介绍 CLSI 2010 M100-20的重要改变 CLSI对头孢菌素类折点改变的临床意 义Fresno 11/00zhu_CLSI的简单介绍 CLSI :The Clinical and Laboratory Standards Institute ,简称CLSI,其前身是NCCLS CLSI是一个国际性的、跨学科的、非盈利性的、致 力于发展操作标准的教育组织 宗旨:是为实现临床微生物实验室标准化,改善医疗 保健部门医疗质量起一个引导作用 一个经企业、
2、政府和医疗保健专家三者达成共识,为 临床微生物实验室操作制定最好的操作指南, 并促 进世界各地均使用该指南而努力工作的机构Fresno 11/00zhu_CLSI和FDA的标准细菌抗菌药S、I、R标准(mg/L) CLSI FDA肠杆菌科细菌多立培南缺0.5、-、-铜绿假单胞菌黏菌素2、4、8缺金葡菌左氧氟沙星1、2、42、4、8万古霉素2、4-8、164、8-16、32Fresno 11/00zhu_Fresno 11/00zhu_MICMIC最低抑菌浓度最低抑菌浓度纸片扩散法纸片扩散法The TablesThe Tables表格表格内容涉及 药敏测定的方法学 与方法学相关的药敏结果 判断标
3、准(折点) 专家系统 QC系统目前我国的临床微生物实验室均以CLSI文 件作为药敏试验指导文件进行操作和报告Fresno 11/00zhu_CLSI 2010 M100-20的重要改变肠杆菌科 头孢噻吩从A组移到U组 部分头孢菌素的新折点和报告的原则 葡萄球菌 MRSA的定义的修正建议 金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林药敏结果报告的原则 金葡菌送参考实验室的万古霉素MIC标准 利奈唑胺的耐药标准Fresno 11/00zhu_表表1“Drugs to Test/Report1“Drugs to Test/Report” ” EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae
4、Revised Revised location of location of cephalothincephalothinCLSI M100-S19. 2009CLSI M100-S19. 2009 Group AGroup A(A A组)组)CLSI M100-S20. 2010CLSI M100-S20. 2010 Group UGroup U(U U组)组)CephalothinCephalothin 头孢噻吩头孢噻吩 Fresno 11/00zhu_部分头孢菌素的新折点和报告的原则 2009年前的折点是在25年前建立的(那时还没有ESBLs ) 细菌对新旧-内酰胺类抗生素的耐药性和耐
5、药机制在变 迁和发展中,人类对其的认识逐渐深刻 临床药理学科的发展,PK/PD对治疗效果决定作用 临床医生需要“最佳治疗方案”为了在目前的用药方式和用药剂量的情况下,能更 好地预示抗菌药物在对抗感染治疗中所起的作用 Fresno 11/00zhu_现在我们对检测ESBLs理解 ESBL表型试验不是最佳的 在确证试验中,多重耐药机制的存在可能会掩饰 ESBL ESBL + AmpC ESBL + 孔蛋白突变 除大肠杆菌,克雷伯菌和奇异变形杆菌外,肠杆菌科 其它细菌中也存在ESBLs ,这使确证实验更加不可 靠 在有些实验室不能实施 MIC与“预后”的相关性优于“耐药”机制Fresno 11/00
6、zhu_头孢菌素单药治疗42例 产ESBLs大肠埃希菌、 肺克菌血症的临床预后(g/ml)Paterson et al. J Paterson et al. J ClinClin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong- Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-BeringerBeringer et al. et al. ClinClin Infect Infect DisDis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004,
7、 AAC, 48: 4574; , 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48: 4574; BhavaniBhavani et al, 44 et al, 44thth ICAAC, K-1588, 2004ICAAC, K-1588, 2004MICMICMIC40-50%AUC24/MICMIC25-125Fresno 11/00头孢菌素2010年前表 2A按通常PK_PD剂量的折点按MIC值中菌群 分布调节后的 PK-PD折点2010年 表2A折点用的 通常剂量头孢唑啉8/16/321/2/4-1/2/41g Q8H头孢呋辛8/16/324/8/16
8、*8/-/168/16/321.5g Q8H头孢吡肟8/16/328/16/32-8/16/321g Q8H8/16/32-2g Q12H头孢噻肟8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q8H头孢曲松8/16-32/641/2/4-1/2/41g Q24H头孢他啶8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H8/16/32-2g Q8H安曲南8/16/324/8/16-4/8/161g Q8H*头孢呋辛头孢呋辛 0.75gQ8HThe following dosage comments were added:Fresno 11/00zhu_The following dosage
9、 comments were added:DrugDosage CommentCefazolinBreakpoints are based on a dosage regimen of at least 1 g every 8 h.CefepimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h or 2 g every 12 h Cefotaxime or ceftriaxoneBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 24 h for ceftriaxon
10、e and 1 g every 8 h for cefotaxime Cefuroxime (parental)Breakpoints are based on a dosage regimen of 1.5 g q8 h.CeftazidimeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 8 h.CeftizoximeBreakpoints are based on a dosage regimen of 1 g every 12 h.AztreonamBreakpoints are based on a dosage regi
11、men of 1 g every 8 h.Fresno 11/00zhu_Drug characteristics Administration forms, dose and dose range, pharmacological and toxicological properties. Pharmokinetic properties Patient characteristics Age, sex, body mass, pharmacokinetics, immune status, underlying disease Infection characteristics Type
12、of infection, site of infection, the stage of he infection, presence of foreign material, vascularisation, oxygenation Bug characteristics Species, pharmacodynamics, microbiological susceptibility, presence of and type of resistance mechanisms .Likelihood of clinical success and failure is related t
13、o many variablesFresno 11/00zhu_折点是可以根据目标细菌、疾病、给药方案以及 细菌的耐药机制变化. 青霉素 VS 肺炎链球菌(0.06/2 mg/L) 和青霉素 VS -溶血链球菌(0.12/- mg/L) 、-溶血链球菌(0.12/4mg/L)的折点是不一样的(目标细菌) 青霉素 VS 非脑膜炎肺炎链球菌(2/8 mg/L)和青霉素 VS 脑膜炎肺炎链球菌 (0.06/0.12 mg/L)的折点是不一样的(疾病) 青霉素的折点可以给药方案的变化,折点是可以变化的(给药方案) 肠杆菌科细菌的头孢菌素折点应该考虑细菌产ESBL的特性 (耐药机制) 金葡菌的-内酰胺类
14、折点要考虑mecA基因” (耐药机制).EUCAST breakpointDosage in pneumonia S 0.5 mg/L 1.2 g x 4 or more S 1 mg/L 2.4 g x 4 or 1.2 g x 6 or more S 2.0 mg/L 2.4 g x 6 or moreFresno 11/00zhu_为什么没有头孢唑啉纸片扩散法的折点对修订的MIC折点和抑菌环直径的 相关性还未确定 需要更多研究 可能需要改变纸片的药物含量Fresno 11/00zhu_13296株肠杆菌科细菌头孢噻肟纸片法药敏抑菌圈直径的分布2008年中国CHINET资料 使用新折点使肠
15、杆菌科细菌对头孢噻肟的耐药率提高了CLSI2009CLSI2010S=45.7%I=10.6%R=43.7%R=54.3%I=4.3%S=41.1%Fresno 11/00zhu_6678株大肠埃希菌头孢噻肟纸片法药敏抑菌圈直径的分布52.6%9.7%37.7%62.3%2.2%35.5%CLSI2009CLSI20102008年中国CHINET资料 使用新折点使大肠埃希菌对头孢噻肟的耐药率提高了Fresno 11/00zhu_2009CLSI2010CLSI3752株产ESBL大肠埃希菌头孢噻肟纸片法药敏抑菌圈直径的分布S=0.8%S= 1.4%I=0.5%R=98.6%I=11.4%R=87.3%2008年中国CHINET资料 使用新折点使产ESBLs大肠埃希菌对头孢噻肟的耐药率提高了Fresno 11/00zhu_使用新折点的报