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1、第 五 章 下丘脑-垂体-甲状腺 轴激素核医学教研室下篇 检验核医学的临床应用*1教学目的： 掌握1、检验核医学开展的甲状腺轴检测项目及其 应用价值； 2、甲状腺系统疾病中各项目的综合应用。 熟悉 甲状腺激素的合成及其调控。 了解甲状腺激素监测项目的诊断顺序。Date2n重点n检验核医学开展的甲状腺轴功能检测项目 及其综合应用。n难点n甲状腺轴激素的调控；n甲状腺轴功能检测项目的综合应用。Date3甲状腺功 能亢进（ 甲亢）甲状腺功 能减退（ 甲减）先天性甲 状腺功能 减退Date4第一节 概述（甲状腺轴激素的合成、代谢、调控）Date5Date6一、甲状腺激素的合成1、甲状腺聚碘 2、碘的氧
2、化 3、酪氨酸的碘化 4、甲状腺激素合成Date71、甲状腺聚碘碘化物肠道 I-血液I肝脏甲状腺摄取 Na-K-泵能量Date82、碘的氧化2I-+2H2O2TPOI20+O2+2H2OTPO： Thyroid peroxidase 甲状腺过氧化物酶Date9I + 3、酪氨酸的碘化monoiodation = MIT 一碘甲腺原氨酸CH2OHICHTYRCOOHOHCH2CHNH2OH diiodation = DIT 二碘甲腺原氨酸CH2ICHIIIDate103,5,3-三碘甲腺原氨酸 T3(20%)triiodothyronine3,5,3,5-甲状腺素 T4(100%)Thyroxi
3、ne+ DIT4、甲状腺激素合成CH2OHICHMITOHOCH 2CH3 I3 II 5ICH2OHICHDIT+ DITI 5OHOCH 2CH3 I3 II 5Date11nT4 T3 （80%）nT44、甲状腺激素合成5脱酶5脱酶3,3,5-三碘甲腺原氨酸 rT3reverse T3I 5OHOCH 2CH3 I3 IDate12二、甲状腺激素的分泌nTSH甲状腺球蛋白 TG（已碘化）T3、T4胞饮溶酶体入血MIT、 DIT脱碘、再利用Date13碘化物碘泵碘泵碘化的甲状腺球蛋白氨基酸甲状腺素毛细血 管内皮滤泡腔摄 取氧 化合 成碘化贮存重吸收水 解释 放分 泌碘 泵碘泵 毛细血 管内
4、皮滤泡 腔合 成碘化的甲状腺球蛋白碘化贮存重吸收水 解甲状腺激素释 放碘化物氨基酸摄 取氧 化分 泌Date14三、甲状腺激素的转运1、99.97%的T4、99.70%的T3与血浆蛋白结合， 其他为游离部分。游离者为活性成分。 2、血浆中与甲状腺激素结合的蛋白甲状腺结合球 蛋白TBG甲状腺结合前 蛋白TBPA白蛋白 ALB分子量 63000 54000 69000结合T4% 75 15 10结合T3% 70 ？ 30 Date15四、甲状腺激素的调控TSH垂 体甲状腺下丘脑TRHT4 T3 肝脏 T4T3Heart Liver Bone CNS T R靶组织T4T3Date16降解降解：脱碘酶
5、脱碘酶T T4 TT3T T2、T T1( (脱氨、脱羧脱氨、脱羧) )rT rT3* *（5 5脱碘酶）脱碘酶）胆汁胆汁( (肝脏肝脏) ) + +葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 五、甲状腺激素的代谢Date17六、甲状腺激素的生理作用A.能量代谢Na+K+-ATP酶活性BMR（basic metabolic rate）B. B. 蛋白质代谢蛋白质代谢促进蛋白质合成促进蛋白质合成缺乏：呆小症缺乏：呆小症C. C. 糖代谢糖代谢 血糖 血糖Date18六、甲状腺激素的生理作用D. 脂代谢脂肪动员 胆固醇 胆汁酸 血胆固醇E. E. 水代谢水代谢促进淋巴循环促进淋巴循环甲减：粘液性水肿甲减：粘液性水肿Da
6、te19七、核医学甲状腺轴检验项目1、甲状腺轴激素TSH、TT3（total T3）、FT3（free T3） TT4（total T4）、FT4（free T4）、rT3 2、甲状腺球蛋白 TG3、甲状腺有关抗体1）甲状腺球蛋白抗体（TGAb）2）甲状腺过氧化物酶抗体/甲状腺微粒体 抗体（TPOAb/TMAb）Date204、甲状腺受体抗体 （TRAb）1）兴奋性抗体包括甲状腺刺激性抗体（TSAb）、长效甲 状腺刺激物（CATS）：可与TSH受体结合 ，活化腺苷酸环化酶，增加T3、T4分泌， 且不受T3、T4的负反馈调控。2）抑制性抗体甲状腺刺激免疫球蛋白（TGPI）：不活化 腺苷酸环化酶，
7、促进甲状腺增生，与TSH 结合后，抑制其功能，使T3、T4下降。Date21nTRAb主要用于临床诊断Graves病，其阳 性率一般在80-90%，未治疗Graves病患 者可达95%。特异性达90-100%，具有早 期诊断意义。Date22第二节 TT3、TT4n检测的是血液中T3或T4的总量，包含与甲状 腺激素结合球蛋白结合的激素（绝大多数 ）以及游离的激素（极少）。n易受TBG等结合球蛋白的影响。n检测方法：RIADate23一、正常参考值 （血清）RIA法nTT3 1.23.4nmol/L0.92.2ng/mlnTT4 54174nmol/L49135ng/mlDate24二、临床意义
8、（一）TT3升高 （二）TT3降低 （三）TT4升高 （四）TT4降低Date25（一）TT3升高1、甲状腺机能亢进；（甲亢） 2、T3型甲亢；（高T3综合征） 3、甲亢疗效评价； 4、甲亢复发监测； 5、甲状腺激素不敏感综合症。注意：TBG升高时，TT3、TT4也增高，但 FT3、FT4、TSH正常，无临床症状，见于 妊娠，肝炎、口服避孕药、雌激素治疗、 葡萄胎、淋巴肉瘤等。Date26（二）TT3降低1、甲状腺机能低下；（甲低）2、低T3血症：某些非甲状腺疾病如肾病综 合症、慢性肾衰、肝硬化、DM、心梗、恶 性肿瘤等。TT3降低、TT4降低/正常，rT3增 高，TSH正常，FT3、FT4正
9、常。Date27（三）TT4升高1、甲亢； 2、T4型甲亢；（高T4血征） 3、甲状腺激素不敏感综合症。注：TBG升高TT4也为高值。Date28（四）TT4降低1、甲低； 2、甲低疗效的监测； 3、地方性甲状腺肿； 4、新生儿甲低。nTBG减少则TT3、TT4也减少，但FT3、FT4正常。见 于应用雄激素、皮质激素、生长激素、水杨酸、 安妥明等药物；肾病综合症、肝功能衰竭、应激 ；遗传性TBG减少等。Date29第三节 FT3、FT4n机体内游离的甲状腺激素才能发挥生物学 作用，其浓度与机体的代谢状态一致。因 此，测定FT3、FT4更能准确地反映甲状腺功 能状态，且不受TBG等甲状腺激素结合
10、蛋白 的影响。n检测方法：RIA法Date30（一）正常参考值（血清）RIA法nFT3 611.4pmol/LnFT4 2639Pmol/LDate31二、临床意义（一）FT3升高 （二）FT3降低 （三）FT4升高 （四）FT4降低Date32（一）FT3升高n1、甲亢；n2、T3型甲亢；n3、亚临床甲亢；n4、甲亢疗效的监测。Date33（二）FT3降低n1、甲低；n2、低T3综合症；n3、药物作用：如长期服用苯妥英钠，FT3 降低，而TSH正常。Date34（三）FT4升高n1、甲亢；n2、T4型甲亢。Date35（四）FT4降低n1、甲低；n2、亚临床甲低；n3、新生儿甲低；n4、甲低
11、疗效监测。Date36第四节 TSHn分子量27776，由和二亚单位组成。 TSH控制摄碘及甲状腺激素的合成、分泌。n从60年代至今，其检测技术已经进入了第 四代，检测灵敏度已达0.001mIU/L，称为 超灵敏TSH（sTSH）。nsTSH是诊断甲状腺疾病的最灵敏的指标。n检测方法：RIA、IRMADate37一、正常参考值（血清）nRIA 25mIU/L；3）低弱反应： TSH9.0pmol/L,4.0nmol/L)为早期主要及疗效 观察指标nFT4、TT4高于上限（27pmol/L,180nmol/L) 为基础指标nrT3参数高于上限(750ng/L)为病情观察指标 Date62n诊断指
12、标nTGAb 阳性（30%） 约30% 50%阳性nTPOAb 阳性（20%） 约50% 70%阳性nTRAb 阳性Date632、毒性甲状腺腺瘤n多为单发或多发腺瘤，伴有细胞增生， 分泌过多T4，伴有典型的甲亢症状。约 占甲亢5%10%。过去曾称为功能自主 性甲状腺腺瘤。n甲亢激素指标同Graves病。n免疫指标TGAb、TPOAb及TRAb均为阴 性Date643、T3或T4型甲亢n多为弥漫性结节或混合性甲状腺肿的早期。治疗中 或治疗后复发时期及缺碘地区性的甲亢患者。甲亢 症状不典型，较轻。nT3型甲亢指标 血FT3、TT3均增高血FT4、TT4均正常nT4型甲亢指标 血FT4、TT4均增
13、高 血FT3、TT3正常或偏低 以上两型患者TGAb、TPOAb及TRAb均为阴性Date65n4、垂体性甲亢n由于垂体腺瘤分泌TSH过多，引起甲状腺肿大，具有 甲亢症状，且多伴有头痛、视野缺损，眼球突出。n诊断指标：n血TSH升高；n血FT3、FT4升高明显；n血TT3、TT4升高或正常， rT3升高是病情加重指标n治疗性诊断：当垂体在术后，上述症状也好转，TSH 、T4、T3指标恢复正常，此是疗效观察指标。Date66二、甲状腺功能减低？Date67n1、先天性新生儿甲低n与遗传、感染、药物等影响胎儿甲状腺发 育所致，我国的发病率为1：6000。胎儿血 清甲状腺激素水平是影响胎儿大脑发育的
14、 主要激素，缺少可导致呆小症。n检测方法：RIA（纸片法）n n二、甲状腺功能减低二、甲状腺功能减低Date68正常婴儿呆小症患儿Date69n诊断方法及指标：n新生儿出生后30分脐带血查TSH、T4,出生后4 7天用足趾血查TSH升高、T4降低 （正常值纸片法TSH20mIu/L,T4FT3FT4TT3TT42、甲低：sTSH=FT4TT4FT3TT3Date82TSH正常甲状腺机能正常低下FT3、TT3 FT4、TT4升高原发性甲亢正 常亚临床甲亢升高FT4、TT4 FT3、TT3低下FT4 TT4FT4、TT4 FT3、TT3垂体性甲低原发性甲低FT3 TT3亚临床甲低（三）甲状腺功能体
15、外诊断程序FT3 TT3正 常低 下正 常FT4 TT4低下FT3、TT3 FT4、TT4升 高垂体性甲亢Date83小 结1、甲状腺激素的合成； 2、甲状腺激素的调控； 3、检测项目及各项目的主要临床意义； 4、在甲状腺疾病中各项目的意义； 5、各项目的诊断价值顺序； 6、甲状腺功能体外诊断程序Date84参考资料n1、核医学（第六版）李少林主编人民卫生出版社n2、标记免疫学 尹伯元等编著原子能出版社n3、内科学（第六版）人民卫生出版社n4、中华核医学专业网Date85下丘脑-垂体Date86一、抗利尿激素 （antidiuretic hormone，ADH）n由下丘脑视上核神经元细胞合成分泌 的一种神经多肽，沿轴突运送至垂体 后叶贮存，需要时释放。靶器官是肾 脏肾小管（远曲小管、集合
