制药工艺用水ppt

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1、制药工艺用水的设计、验证、 运行和维护雷继锋 葛兰素史克(天津) 制药有限公司*1家庭与工厂家庭n装修（空 调）n高压锅n洗衣机n饮用水， 卫生热水制药工厂n洁净室n灭菌箱n洗瓶机n纯水，注射用 水系统设计n验证n运行维护Date2微生物限度举例(2005版药典)1、口服给药制剂 （片剂、胶囊、丸剂、散剂 、溶液剂、混悬剂等等）细菌 :每一克不得超过1000个。每一克或一毫升不 得超过100个。 2、眼部给药制剂 细菌:每一克或一毫升不得超过10个 霉菌和酵母菌数:每一克或一毫升不得检出 3、耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 细菌数:每一克、一毫升或十平方厘米不得超过10个Date3产品所需的工艺用

2、水要求的选择 源水水质 水处理系统的各项技术选择预处理要求 终处理要求 贮存与分配要求 清洁/灭菌要求设计参数/设备 技术规格要求和设计建造验收/试车/验证运行和维护设计验证操作管理制药工艺用水系统的设计、验证 和运行管理流程Date4一。概述制药工艺用水的定义制药工艺用水的用途GMP对工艺用水系统的要求Date51、制药工艺用水的定义（2005版 药典）工艺用水：药品生产工艺中使用的水，包 括：n饮用水：符合生活饮用水标准国家GB5749-85 。n纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或 其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何 附加剂。n注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。n无菌注射用水：

3、为注射用水照注射剂生产工艺 制备所得。Date61.1中国药典2005版中注射用水 与纯化水的主要区别 制水来源和途径不同，纯化水为蒸馏法 ，离子交换法，反渗透法或其它适宜的 方法制得供药用的水，不含任何附加剂 ；注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。纯化水无细菌内毒素的要求，注射用水 要求每1ml中含内毒素量应小于0.25EU 。微生物限度不同。 Date71.2 纯化水和注射用水2005年版新增微生物限度纯化水：细菌、霉菌和酵母菌总数每毫 升不得超过100个。注射用水: 细菌、霉菌和酵母菌总数每 100毫升不得超过10个。Date81.3 中国药典2005版、欧洲药典、美国药典28版关于纯化水

4、的标准 中国2005版欧洲药典USP28版总盐量5种盐，重金属0.3PPM0.1PPM-硝酸盐0.06PPM0.2PPM-电导率-4.3us/cm 200C1.3us/cm 200C微生物限度100CFU/Ml100CFU/ML100CFU/ML总有机碳- 0.5mg/l 0.5mg/lDate91.4 制药工艺用水的定义（美国药 典28版）Drinking Water 饮用水Purified Water 纯化水Sterile Purified Water 无菌纯化水Water for Injection 注射用水Sterile Water for Injection 无菌注射用水Bacter

5、iostatic Water for Injection 带抑菌剂注 射用水 Sterile Water for Irrigation 无菌冲洗用水Sterile Water for Inhalation 无菌吸入用水Date102、各种工艺用水的用途(98版 GMP/ 2005药典)（1）饮用水:n可用于中药材、中药饮片的清洗、浸润和提取 工艺（附录七、19）n药材净制时的漂洗，制药用具的粗洗用水。也 可作为药材的提取溶剂Date112、各种工艺用水的用途(98版 GMP/2005药典)（2）纯化水：n非无菌制剂：配料（附录三、14）n直接接触非无菌产品的设备、器具、包装材料的最后一 次洗涤

6、。（附录三、14）n非无菌原料药的精制工艺用水（附录四、15） 纯化水：n配置普通药物制剂的容器或试验用水n可作为中药注射剂、滴眼剂等灭菌制剂所用药材的提供 溶剂n口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂n非灭菌制剂用器具的精洗用水n也用作非灭菌制剂所用药材的提取溶剂n纯化水不得用于注射剂和配制与稀释Date12注射用水：n无菌原料药：精制工艺用水（附录四、15）n直接接触无菌原料药包装材料的最后洗涤用水（附录 四、15）n无菌制剂（注射剂、洗剂）的配料n直接接触无菌制剂的包装材料的最后精洗用水（附录 二、6）注射用水n配制注射剂的溶剂或稀释剂n注射用容器的精洗n也可作为滴眼剂配置的溶剂2、各种工艺用

7、水的用途(98版 GMP/ 2005药典) （3）Date132.制药工艺用水的用途Date143、GMP对工艺用水系统的要 求（1）n纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止 微生物的滋生和污染；n储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀；n管道的设计和安装应避免死角、盲管；n储罐和管道要规定清洗、灭菌周期；n注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水 性除菌滤器。n注射用水的储存可采用80oC以上保温、65oC以上 保温循环或4oC以下存放。 GMP 第三十四条 接下页Date153、GMP对工艺用水系统的要 求（2）n根据产品工艺规程选用工艺用水n工艺用水应符合质量标准，并定 期检验，检验

8、有记录n应根据验证结果，规定检验周期GMP第七十一条 接下页Date163、GMP对工艺用水系统的要 求（3）水处理及其配套系统的设计、安装和维 护应能确保供水达到设定的质量标准。 GMP附录一，第5条药品生产过程的验证必须包括工艺用水 系统 GMP附录一，第4条Date17二、工艺用水（纯化水、注射用 水）的设计要求1.水质与水的净化技术。 2.纯水/注射用水制备的设计要求 。 3.纯水/注射用水系统的设计要求Date181 水质与水的净化技术1.1 水质 水因水源不同，含有不同种类、成份、 含量的溶解和不溶解的各类杂质，且水 中的杂质成份及含量随时间、地点、气 候而变化。Date191 水

9、质与水的净化水中的杂质包括： 1）电解质（详见后页） 2）溶解气体 水中的溶解气体包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等，通常 用气相/液相色谱测定其含量。 3）有机物如有机酸，有机金属化合物，在水中常以阴性或中性状态存 在，分子量大；通常用总有机碳（TOC）和化学耗氧量度 （COD）来反映这类物质在水中的相对含量。 4）悬浮颗粒物如泥沙，尘埃，微生物，胶化颗粒，有机物，用颗粒计数器 来反映此类杂质在水中的含量。 5）微生物包括细菌，浮游生物，藻类，病毒，热原Date20电解质各类可溶性的无机物，有机物，在水中以离 子状态存在； 因其具有导电性，可通过测量水的电导率

10、的 方法反映此类电解质在水中的相对含量； 不含任何杂质的理想的纯水，其在25oC下的 电阻率为18.2M.cm(北欧.厘米）, 即 0.055s/cm(微西门子/厘米)；水的电导率随温度而变化，温度愈高，电导 愈小。Date211.2 水的净化技术 （一）纯化水的制备以原水（饮用水）为原料 ，经逐级提纯水质，经适当的贮存和分 配使用水点出水，符合药典纯化水的要 求； 纯化水 制备系统 + 贮存分配系统前处理、脱盐、后处理贮罐，分配，灭菌+Date221.2 水的净化技术（二）注射用水的制备以纯化水为原料经蒸馏等方 法获得，经适当的贮存和分配使用水点出水 ，符合药典注射用水的要求；注射用水纯化水

11、蒸馏+注射用水的贮存、分配 灭菌系统Date231.2 水的净化技术前处理技术目的：n 去除原水中的悬浮物、胶体、微生物n 去除原水中过高的浊度和硬度物理方法： 澄清、砂滤、活性炭吸附 、微滤等 化学方法： 加药杀菌，混凝，络合， 离子交换（软化）等电化学方法：电凝聚Date241.2 水的净化技术脱盐技术视含盐量用电渗析、离子交换、反渗透 技术除盐，或三者的不同组合。反渗透 除脱盐外，还能去除大部分微生物、胶 体。Date251.3水的净化技术后处理技术EDI, 紫外杀菌，臭氧杀菌，微 孔过Date26预处理PRE-TREATMENT DIAGRAMSuspended Solids Remo

12、val 悬浮固体去除Suspended Solids Removal 除氯Suspended Solids Removal 阻垢处理Suspended Solids Removal 微生物控制Dual/Multi Media Filter介质 过滤Cartridge Filter过滤 器Activated Carbon 活性炭 Chemical Injection 加入化学剂Water Softener 软化水 Chemical Injection 加入化学剂Ultraviolet 紫外灯 Chlorine 氯化物 Ozone 臭氧 Heat 加热Date27USP纯水 PURIFIED WA

13、TER Alternative Systems #1 and #2DrinkingWaterPretreatment 预处理Final Treatment终处理1Primary Ion RemovalPolishingReverse osmosis 1st PassReverse osmosis 1st PassFinal Treatment终处理2Primary Ion RemovalPolishingReverse osmosis ElectrodeionizationIon ExchangePharmaceutical Water Storage / Distribution#1#2We

14、ll Water 井水Surface Water 地表水Date28USP纯水 PURIFIED WATER Alternative Systems #3 and #4DrinkingWaterPretreatment 预处理Final Treatment 终处理1Primary Ion RemovalPolishingIon ExchangeElectrodialysisIon ExchangeUltrafiltrationMicrofiltrationUltraviolet Final Treatment 终处理2Ion Removal and PolishingDistillation,

15、 VC Distillation, SE Distillation, MEPharmaceutical Water Storage / Distribution#3#4Well Water 井水Surface Water 地表水Date29典型流程TYPICAL PHARMACEUTICAL PROCESS WATER TYPESTYPICAL PHARMACE UTICAL PROCESS WATER TYPES (2)PROCESS UNIT OPERATIONPRETREATMENTFINAL TREATMENTPrimary Filtratio nSoften ingActivated

16、 Carbon Filtration (1)Ion Exchange (Cation/ Anion -1st stage)RO (1st Pass)RO (2nd Pass)Ion Exchange (Mixed Bed- 2nd Pass)EDIUltra filtrationRO WaterXXXXXDI WaterXXXXRO/DI WaterXXXXXRO/DI Water (Alternative)XXXXXXRO/EDI WaterXXXXXDI/UF WaterXXXXX RO/DI/UF WaterXXXXXXUF WaterXXXXDrinking WaterDate30技术参数Parameter Range设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5s/cm。