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1、护理药理学护理药理学主 编：黄 刚 方士英高等卫生职业教育应用技能型规划教材高等卫生职业教育应用技能型规划教材供护理、助产专业用供护理、助产专业用第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学陈晓芳陈晓芳皖西卫生职业学院皖西卫生职业学院学习目标掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。1第三章 药物代谢动力学23了解药物跨膜转运的主要形式和特点。情景导入导入情景：刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠 度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗 ，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行 同时服用双氯芬酸钠，服
2、药后发生严重出血现象。 请思考： 1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象 ？第三章 药物代谢动力学第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学第一节第一节 药物的跨膜转运药物的跨膜转运一被动转运指药物由浓度高的一侧向浓度低的一侧进行跨膜转运特 点： 转运速度与脂溶度（lipid solubility）成正比顺浓度差，不耗能。转运速度与浓度差成正比转运速度与药物解离度 (pKa) 有关3-1 药物的跨膜转运二主动转运逆浓度梯度，耗能 特异性（选择性） 饱和性 竞争性需依赖细胞膜内特异性载体转运 5-氟脲嘧啶、甲基多巴等特点：3-1 药物的跨膜转运第三章第三
3、章 药物代谢动力学药物代谢动力学第二节第二节 药物的体内过程药物的体内过程从给药部位进入全身循环 口服给药 (Oral ingestion)吸收部位，主要在小肠l停留时间长，经绒毛吸收面积大l毛细血管壁孔道大，血流丰富lpH5-8，对药物解离影响小一、吸收(Absorption)3-2 药物的体内过程胃肠道各部位吸收面积(m2) l 口腔 0.5-l .0 l 直肠 0.02 l 胃 0.1-0.2 l 小肠 100 l 大肠 0.04-0.073-2 药物的体内过程一、吸收(Absorption)首过消除(First pass eliminaiton) 药物经肝静 脉入全身循 环上腔静脉药物
4、经肝门 静脉入肝脏小肠吸收药 物3-2 药物的体内过程 一、吸收(Absorption)脂溶度 局部 pH 和药物离解度 毛细血管通透性 组织通透性 转运蛋白量 血流量和组织大小 血浆蛋白和组织结合影响分布的因素3-2 药物的体内过程二分布 (Distribution) 血浆蛋白结合(Plasma protein binding)白蛋白、-球蛋白、酸性糖蛋白等。游离型（free drug）动态平衡疏松，可逆结合型（bound drug）发挥药理作用跨膜转运代谢排泄暂时失活，贮库；药物作用时间延长 ；饱和性，竞争和排 挤。3-2 药物的体内过程二分布 (Distribution) 血脑屏障(bl
5、ood brain barrier) 胎盘屏障(placental barrier) 血眼屏障(blood eye barrier)体内特殊屏障3-2 药物的体内过程二分布 (Distribution) 胎盘将母体与胎儿血液分开，也起屏障作用，故称胎盘屏障。 药物通过胎盘的转运方式主要是简单扩散。大多数药物均能进入胎儿。胎盘屏障 （Placental barrier）3-2 药物的体内过程二分布 (Distribution) 代谢：是指药物在体内发生的化学结构的改变及药物的转化(transformation)或称生物 转化(biotransformation)。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺
6、药物代谢时相和类型相反应 氧化、还原、水解相反应 结合三、代谢（metabolism）3-2 药物的体内过程转化的结果 （1 ）失活（inactivation）（2）活化（activation）（3）仍保持活性，强度改变3-2 药物的体内过程三、代谢（metabolism）药物代谢酶（drug metabolizing enzymes）专一性酶 AChE COMT MAO非专一性酶 肝脏微粒体混合功能酶系统，主要为细胞色素 P450（CYP）（肝药酶）3-2 药物的体内过程三、代谢（metabolism）药物代谢酶的特性Content TitleContent Title选择性低变异性较大易受
7、外界因素诱导或抑制3-2 药物的体内过程三、代谢（metabolism）药物代谢酶的诱导与抑制酶诱导剂 (enzyme inducer) ： 能够增强酶活性的药物酶抑制剂 (enzyme inhibiter) ：能够减弱酶活性的药物自身诱导作用 （苯巴比妥，加速自身代谢） 3-2 药物的体内过程三、代谢（metabolism）常用的药酶诱导剂及受影响的药物诱导剂 受 影 响 的 药 物巴比妥类 巴比妥类、氯丙嗪、香豆素类、地高辛、多西环素、苯妥英钠、可的松 、奥美拉唑 苯妥英钠 可的松、地高辛、硝苯地平、地西泮利福平 香豆素类、地高辛、糖皮质激素类、美沙酮、美托洛尔、口服避孕药、普萘洛尔、奥美
8、拉唑 3-2 药物的体内过程三、代谢（metabolism）常用药酶抑制剂及受影响的药物抑 制 剂 受 影 响 的 药 物氯霉素、异烟肼 双香豆素、丙磺舒、甲苯磺丁脲 西咪替丁 氯氮卓、地西泮、华法林3-2 药物的体内过程三、代谢（metabolism）排泄是指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。肾排泄 胆汁排泄 其他途径 四、排泄3-2 药物的体内过程肾小球滤过(glomerular filtration)肾小管分泌(active tubule secretion)肾小管被动重吸收(passive tubule reabsorp-tion) 竞争分泌系统1、肾排泄3-2
9、药物的体内过程四、排泄弱酸性药物 弱碱性药物阿司匹林 吗啡头孢噻啶 哌替啶呋塞米 氨苯蝶啶青霉素 多巴胺噻嗪类利尿药丙磺舒 一些由肾小管主动分泌排泄的弱酸性药物和弱碱性药物3-2 药物的体内过程四、排泄2.胆汁排泄肝肠循环（hepato-enteral circulation）,使药物作用时间延长。3.其他途径乳汁、经肺呼出、粪便、唾液等3-2 药物的体内过程四、排泄第三章第三章 药物代谢动力学药物代谢动力学第三节第三节 药物代谢动力学重要参数药物代谢动力学重要参数中毒浓度 血药浓度（C ）有效浓度2（Tmax）时间（T）164387059（Cmax）潜伏期持续期残留期血药浓度-时间曲线起效代
10、谢排泄吸收分布一、药-时曲线3-3 药代动力学重要参数稳态血药浓度1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（46）t1/2血浆 中药物浓度达到稳态浓度（steady-state concentration, CSS ）坪值（plateau）2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等 3. CSS可用单次给药的AUC (gh /L )计算： 3-3 药代动力学重要参数二、药物消除动力学用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。 一级消除动力学（first-order kinetics） 零级消除动力学（zero-order kinetics）
11、3-3 药代动力学重要参数一级消除动力学（first-order kinetics）dC dt= -KCC：原始浓度药物消除速率与血药浓度成正比，体内药物按恒比 消除。logCt =k2.303t+ logC0二、药物消除动力学3-3 药代动力学重要参数一级消除动力学的特点：u单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消 除的药量不恒定；ut1/2恒定；为等比消除，消除速率不变；u纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；u大多数药物属此类消除。二、药物消除动力学3-3 药代动力学重要参数指药物消除速率与血药浓度无关，血药浓度按恒速（恒量）进行消除，也称为定量消除。零级消除动力学 (zero order
12、 elimination kinetics)= keC0dCdt Ct= C0 ke t3-3 药代动力学重要参数二、药物消除动力学零级消除动力学的特点：u单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除 ut1/2不恒定，随给药量而改变u消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线3-3 药代动力学重要参数二、药物消除动力学血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。一级动力学消除的药物t1/2=0.693/ke零级动力学消除的药物t1/2 =0.5C0/ke三.半衰期（half-life,t1/2）3-3 药代动力学重要参数指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度，以吸收的百分数表示。公式为：AUC（静脉给药） AUC（血管外给药） 100%绝对生物利用度F = AUC（标准制剂） AUC（受试制剂） 100%相对生物利用度F=F =AD100%四.生物利用度 (bioavailability),F3-3 药代动力学重要参数Thank You!Thank You!护用药理学护用药理学配套课件配套课件
