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1、第五章 传出神经系统药理学概论第一节 概述第二节 传出神经系统的递质和受体第三节 传出神经系统的生理功能第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类第一节 概述传出神经系统分类1）传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类Somatic MotorSympatheticPara- sympatheticAutonomic Nervous System骨骼肌 Skeletal Muscle心血管 平滑肌等心脏、平滑肌腺体等l节前交感神经 起源 T1-L3 Spinal Cord l节前副交感神经起源BrainstemS2-S4 Spinal Cord节后交感神 经: 起源 交感链 腹腔内神经
2、 节 节后副交感神 经:起源 脑神经节如睫状神经节 Ciliary等 效应器神经节传出神经传出神经自主神经 Autonomic nerve运动神经 Somatic motor nerve交感神经 Sympathetic nerve副交感神经 Parasympathetic nerve支配骨骼肌支配心脏、平滑肌 和腺体等效应器节前fiber 短节后fiber 长节前fiber 长节后fiber 短传出神经的解剖学分类传出神经的解剖学分类2）按传出神经末梢释放递质分类v胆碱能神经v去甲肾上腺素能神经全部交感、副交感神经节前fiber 运动神经 全部副交感神经的节后fiber 极少数交感神经的节后f
3、iber （支配汗腺、骨骼肌血管）支配肾上腺的交感N绝大数交感神经的节后纤维植物神经传出神经系统骨骼肌血管骨骼肌血管第二节 传出神经系统的递质和受体1. 突触的结构神经末梢 效应器/ 次一级神经元2. 传出神经系统的主要递质l1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）l 2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）合成、贮存、释放、灭活【合成】 合成部位：胆碱能神经末梢合成原料：胆碱合成过程 乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）贮存部位：囊泡贮存形式：半数以上以结合型 （Ach+ATP+囊 泡蛋白）贮存于囊泡每一个囊泡内约含
4、每一个囊泡内约含10001000 5000050000分子的分子的AchAch。【贮存】灭活/消失每一分子的每一分子的AchEAchE 1min1min内内可水解可水解10105 5分子分子AchAchAch胆碱和乙酸（进入循环）AchE生理效应反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体后膜前膜【 Ach的去路】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放其他释放机制2）去甲肾上腺素（noradrenaline NA）【合成】 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成原料：酪氨酸合成过程（略）酪氨酸多巴脱羧酶多巴多巴胺酪氨酸羟化酶胞浆多巴胺-羟化酶 NA囊泡Ad苯乙胺-N-甲基转移酶
5、贮存部位：囊泡贮存形式：NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白游离形式【贮存】【释放】释放方式：胞裂外排（exocytosis）量子化释放其他释放机制 【去路】后膜前膜NA+肾上腺素受体生理效应反馈性调节递质释放突触前膜的受体结合抑制NA的释放负反馈突触前膜的受体结合促进NA的释放正反馈消失v摄取1 消失方式摄取1 （ uptake 1）摄取2 （uptake 2）扩散血液囊泡外（被线粒体膜所含MAO灭活）突触前膜摄取NA神经末梢内囊泡贮存（绝大部分）进入贮存型摄取占释放量的75%-90%神 经 摄 取v 摄取2（uptake 2）细胞内被COMT和 MAO灭活非神经组织 (心肌、平滑肌等) 被摄取NAA
6、drAdrNA非神经摄取代谢型摄取v 扩散血液有少量NA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的COMT和MAO灭活。3. 传出神经系统的受体受体命名受体命名受体分类及分型受体分类及分型(掌握)受体的分布及效应(掌握)根据能与之选择性 结合的递质来命名胆碱受体胆碱受体 acetylcholineacetylcholine receptor receptor肾上腺素受体肾上腺素受体 adrenoceptoradrenoceptor1）受体的分类及分型胆碱受体肾上腺素受体M1、M2 、M3 M4、M5配体对不同组织配体对不同组织 MM受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药 物反应不同毒蕈碱毒蕈
7、碱受体受体 MuscarineMuscarine receptor receptor MM受体受体烟碱受体烟碱受体 Nicotine receptorNicotine receptorN N 受体受体Nm、Nn受体根据其对不同 激动药或阻断药 的反应不同受体1、 2、 31 、2毒蕈碱（毒蕈碱（muscarinemuscarine) )存在于某些种类的蕈类中Ach-NA 交感NAchAch副交感N中枢2) 受体的分布及效应心脏、胃肠平滑肌、腺体骨骼肌N1/NnN1/NnMAch 运动NN2/Nm,心脏、血管/支气管平滑肌等胆碱受体分布及效应外分泌腺、平滑肌、中枢神经外分泌腺、平滑肌、中枢神经中
8、枢神经中枢神经中枢皮质、海马中枢皮质、海马 突触前膜突触前膜 神经节神经节 胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞 瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌 中枢、突触前膜中枢、突触前膜 心脏心脏外分泌腺外分泌腺 胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌 血管平滑肌血管平滑肌 中枢中枢 M-RM5M1M2M3M4 不清中枢兴奋中枢兴奋 抑制抑制AchAch释放释放 神经节除极化神经节除极化 胃酸分泌胃酸分泌 收缩收缩 抑制抑制AchAch释放释放 抑制抑制 分泌分泌 收缩收缩 扩张扩张 抑制抑制M受体的分布及效应v效应器上M受体的分布及效应vv突触前膜突触前膜MM受体效应受体效应激动时抑制激动时抑制
9、AchAch释放释放中枢（少）平 滑 肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管 膀胱括约肌支气管 分布少R密集外分泌腺汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少） 窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室收缩舒张分泌减少兴奋/抑制抑制v效应器上M受体的分布及效应Nm受体（N2）骨骼肌（运动终板）Nn受体（N1）：神经节N N 胆碱受体胆碱受体分布及效应收缩复杂肾上腺素受体分布及效应12受体皮肤 粘膜 内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触后膜（突触后膜（20%20% ）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌负反馈抑制负反馈抑制NANA
10、的释放的释放 收缩收缩松弛松弛松弛松弛糖原分解/糖异生收缩收缩受体脂肪细胞123 受 体支气管平滑肌 骨骼肌血管 冠状血管 肝脏 突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解 促进NA释放脂肪分解v中枢 受体：激动时交感神经活性增加 v多数受体阻断药 不能阻断3受体兴奋肾素分泌注意 在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体 在整体情况下，产生何种效应取决于占优势的支配N或受体的密度()-R-R () NA-NAch-NEffector Ach-N /NA-N -R()M-R ()()()C:跨突触调节ProstagkindinDA,5-HT,GABAA:突触内自身调节B：非突
11、触调节第三节 传出神经系统的生理功能1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体） 心脏（M）：心率传导 心收缩力（弱）(5)骨骼肌（N2）：收缩收缩平滑肌 （M）膀胱逼尿肌 胃肠平滑肌 眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌） 支气管平滑肌 血管平滑肌舒张腺体（M） ：分泌肾上腺髓质（M）分泌2、去甲肾上腺素能神经兴奋心脏(1 )兴奋其它平滑肌 支气管(2 )抑制胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制眼内肌（瞳孔开大肌 ）收缩瞳孔扩大等。皮肤粘膜(1 ) 内脏血管(1 ) 骨骼肌血管(2 ) 冠状血管(2 )血管收缩血压升高舒张血压下降舒张肝 糖原及脂肪分解增加机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能 神经和胆碱能
12、神经的双重支配，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮的，这有利于调节机体的功能。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。注意:第四节 传出神经系统药物的作用方式和分类1. 传出神经系统药物的作用方式(了解)1） 直接作用于受体2） 影响递质:释放、转运和贮存、转化 2. 传出神经系统药物的分类(见P59表5-7)拟似药拟胆碱药 1M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2M受体激动药（毛果云香碱） 3N受体激动药（烟碱） 4. 抗胆碱酯酶药（新斯的明）肾上腺素受体激动药 1受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药 （肾上腺素） （多巴胺） （麻黄碱） 2受体激动药
13、（异丙肾上腺素）抗胆碱药胆碱受体阻断药1M受体阻断药（阿托品）（哌仑西平）2N受体阻断药（琥珀胆碱）（筒箭毒碱）肾上腺素受体阻断药1. 受体阻断药（酚妥拉明、酚苄明 、哌唑嗪）2. 受体阻断药（普萘洛尔、吲哚洛 尔、阿替洛尔、艾司 洛尔、拉贝洛尔）第六章第六章 胆碱受体激动药胆碱受体激动药cholinoceptorcholinoceptor agonists agonistsvvMM胆碱受体激动药胆碱受体激动药vv N N 胆碱受体激动药胆碱受体激动药vvMM、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药临床药物多，具有较好 的临床实用价值毛果芸香碱毛果芸香碱对 N1、N2受体均有激动作用 无实用价值，
14、仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁作用复杂 作为药理学研究工具乙酰胆碱毛果芸香碱毛果芸香碱（pilocarpinepilocarpine，匹鲁卡品）匹鲁卡品）为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)【作用机制】 选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用特点：对眼和腺体的作用明显对心血管、胃肠平滑肌作用弱 1. 眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体（2）降低眼内压：通过缩瞳作用（3）调节痉挛激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩【药理作用】 瞳孔括约肌M瞳孔开大肌v房水产生及回流【临床应用】 其他腺体（泪腺、胃腺、胰腺、小肠腺体和呼吸道腺体）分泌2.腺体 汗腺、唾液腺的分泌1 .青
15、光眼闭角型 （充血性青光眼)开角型 （单纯性青光眼）青 光 眼前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化眼内压毛果芸香碱渗透性好、刺激性小； 作用快、温和、短暂，【不良反应】 局部用药无明显不良反应局部用药无明显不良反应 剂量过大或口服给药：出现剂量过大或口服给药：出现MM受体过度兴奋的症状受体过度兴奋的症状 可用阿托品对抗。可用阿托品对抗。2 .虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连3 3. .口腔干燥口腔干燥【注意】【注意】滴眼时应滴眼时应压迫眼内眦压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用，防止药液吸收产生副作用治疗治疗口服增加唾液腺的分泌口服增加唾液腺的分泌颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥倹漘狼幰鴲篅敟剰缳缳榕岨鮒燘燘 睰阢犢殁訔珃珃察司恝汨箙轼轼罋 蹨蹨鞀抴抴厝崠緳遱贵嬦緳遱贵嬦 臀丳丳璟 硯爓屦潈线屦潈线 邪畠犾銃惲勪瘿腽瘿腽 橘皅啛汬汬賯磸磸橕逸呛麲匉呛麲匉 耰吒 倧坡庙庙枝穔穔圖酪鑞鞳搄搄陾析际际 簆祣祣劌隃圲圲玥蹊洕洕鄗俪俪擷羀摍摍 禧滁私钻钻鐟毾发毾发 弌慆搸搸皤识识 歭錉嵖歭錉嵖 螓蟕瑵瑵笹墘墘垃狏抈狏抈 沴 翑碛翑碛 膤蜽畈肶犘肶犘 字聉鞛较聉鞛较 象 吉齱櫴櫴鉙颿稞负负虛擟饶燅癳擟饶燅癳 衖桂渻焏證魶筯卆觯絾觯絾 嫦仄鞤鞤 桀獬輻蠏翑翑蚭僱濻濻皀攗攗跆靐娸靐娸 摺巌誂腟勠灭灭
