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1、幽门螺杆菌幽门螺杆菌 (Hp) (Hp)研究进展研究进展2013 DDWGI-1307-NE-0188 有效期到2014年7月8日流行病学, 预后及结果 治疗方法的改进 2013年有关Hp的新发现和根除治疗Hp：流行病学， 结果，后果2013年Hp的新发现和根除Hp感染：改善治疗内 容内 容背景幽门螺杆菌(Hp) 超过一半人口总数的胃部有Hp感染1 Hp的获得主要来自于儿童时期 主要传播途径为母亲-儿童 Hp的流行在西方人群中正在下降2 -卫生状况的改善 -家庭规模的缩小 -抗生素的普遍使用哮喘 哮喘与遗传过敏症的流行急剧上升3 -空气污染 -烟草吸入 -肥胖 -卫生状况的改善一、幽门螺杆菌与
2、儿童哮喘1.Suerbaum S.N Engl J Med.2002 2.Roosendaal R. Am J Gastroenterol. 1997 3.Gupta R. Thorax.2007Hp与哮喘儿童时期细菌的暴露史可能对哮喘 有防护作用-卫生学假设：早期病原菌的暴露 史改变了细胞因子的平衡 -“消失的微生物”假设：Hp代表了我们变换的微生物4Hp与哮喘流行病学研究：Hp感染与哮喘 之间存在负相关局限性：-数据有争议-关于儿童的研究极少-缺乏关于母亲Hp状态与儿童哮喘的关联的研究幽门螺杆菌与儿童哮喘4. Blaser MJ.Nat Rev Microbiol.2009Generati
3、on R 研究： 儿童6岁之前，母亲Hp的感染与孩子的哮喘症状、气道炎症及 气道阻力没有关联调查母亲的Hp状态是否与儿童的哮喘有关目 的Wouter J den Hollander1,I. Lisanne Holster1, Agnes M. M. Sonnenschein-van der Voort345, Liesbeth Duijts345, Johan C.de Jongste3, Vincent W. Jaddoe345, Guillermo I. perez-Perez4,Maetin J.Blaser4,Henritte A. Moll35,Ernst J. Kuipers12D
4、epartments of 1Gastrcenterology and Hepatology, 2lnternal Medicine, 3Pediatrics,Epidemiology4,and the Generation R Study Group5,Erasmus MC University Medical Centre, Rotterdan, the Netherlands;Departments of Medicine and Microbiology8, New York University School of Medicine,New York, US.流程图 方法：Gener
5、ation R 研究：基于人口的 前瞻性队列研究入选母亲：-ELISA法检测抗Hp-IgG和抗CagA(细胞毒素相基因A) 抗体 -孕中期取样入选儿童：-喘鸣的资料由调查问卷收集（1,2,3,4 岁）-6岁由内科医生诊断哮喘-6岁测定一氧化氮呼气分数(FeNO)-6岁测定气道阻力(Rint)产前入组n=8880n=7185 分析Hp和CagA状态n=7085(7105) 存活独生子与母亲的 Hp和CagA状态的数据n=1695 孕中期时缺乏血样本采(n=1687)， 由于逻辑或技术因素无法纳入分析 （n=8）n=100 怀孕为双胞胎者排除(n=74)，胎儿 死亡(n=26)n=1366 排除了
6、随访中哮喘或呼吸道并发症 数据缺失者5. Everhart JE.Clin Diagn Lab Immunol.2002 6. Blaser MJ.Cancer Res.1995n=5739 6岁以内哮喘或呼吸道并发症数据喘息1年 n=3996 喘息2年 n=3976 喘息3年 n=3713 喘息4年 n=3705 6岁哮喘 n=3307 6岁气道阻力 n=3313 6岁FeNO n=3026方法：单因素和多因素分析：-Logistic和线性回归-总体均数方程（GEEs）校正因素：-母亲的年龄、BMI、种族、教育程度、哮喘或特异性过敏病史、吸烟史、生育史-儿童性别、胎龄、出生体重、母乳喂养史、
7、每日护理 、宠物接触史、下呼吸道感染史儿童特征n=5739平均年龄(岁,SD)6.1(0.5)女性比例(n,%)2877(50)喘鸣(n,%)1年2年3年4年1886(33) 1388(24) 1014(18) 1009(18)6岁哮喘197(6)母亲特征n=5739平均年龄(岁,SD)30.3(5.0)种族(n,%)欧洲非欧洲3519(61) 2220(39)Hp状态(n,%)阴性阳性CagA阳性3364(59) 2375(41) 834(35)共有5739例儿童纳入分析结 果未校正校正后a未校正校正后a未校正校正后a未校正校正后a喘鸣1年喘鸣2年喘鸣3年喘鸣4年阴性阳性a全模型：校正所有提
8、到的可能的相关混杂因素单因素及多因素分析（1-4岁）ReferenceReferenceReferenceReferenceReferenceReferenceReferenceReference1.10(0.97,1.25 )0.94(0.74,1.20 )1.32(1.11,1.57)*1.13(0.86,1.49)1.30(1.04,1.61)*0.89(0.62,1.27)1.44(1.20,1.72)*0.99(0.71,1.39)OR(95%CI)欧洲非欧洲14岁的喘鸣 14岁的喘鸣年龄(岁)年龄(岁)总体喘鸣OR值喘鸣OR值多因素分析-喘鸣分层分析(欧洲与非欧洲 ）单因素及多因素
9、分析（6岁 ）预后-分层分析（欧洲与非欧洲 ）Hp阴性阳性内科医生诊断的哮喘未校正 校正后areference reference1.31(0.97,1.75) 1.18(0.85,1.64)气道阻力未校正 校正后areference reference-0.21(-0.42,-0.00)* -0.17(-0.41,0.07)FeNO未校正 校正后areference reference0.06(0.01,0.10)* 0.02(-0.04,0.07)Hp阴性欧洲非欧洲内科医生诊断的哮喘校正后areference1.35(0.89,2.04)1.01(0.55,1.86)气道阻力校正后aref
10、erence-0.09(-0.41,0.23)-0.37(-0.75,0.00)FeNO校正后areference0.02(-0.05,0.08)-0.03(-0.12,0.07)a全模型：校正所有可能的相关混杂因素14岁的喘鸣年龄(岁)CagA状态与预后（1-4岁 ）CagA状态与预后（6岁）Hp阴性Hp+CagA-Hp+CagA+内科医生诊断的哮喘校正后areference1.22(0.86,1.73)1.07(0.64,1.77)气道阻力校正后areference-0.15(-0.41,0.11)-0.21(-0.54,0.13)FeNO校正后areference0.01(-0.05,0
11、.06)0.05(-0.03,0.12)a全模型：校正所有可能的相关混杂因素儿童6岁之前，母亲Hp的感染与孩子哮喘发生、FeNO或 气道阻力没有关联CagA阳性对预后没有显著影响Hp与儿童哮喘没有关联吗？(研究局限性分析）-母亲Hp感染数量是否足以致病？-其他传播来源？-儿童的Hp感染状态（仍需进一步明确）结 论发 生 情 况常见少见年份二、Hp与GERD. EE. BEBlaser MJ. Scientific American. 2005; 292: 38-45.Hp感染胃癌酸反流疾病Barretts 食管食管腺癌躯体优势性胃炎 (萎缩性胃炎)胃 酸机制探究GERDPandolfino J
12、. et al. AJG. 2004, 99:1222-1225图2.研究中评估了Hp对BE的影响，对Hp的检测采用了合适的方法，并没有选择性偏倚Hp与Barretts食管的Meta分析Fischbach LA, et al. Helicobacter. 2012; 17:163Study nameAnderson(2008)Corley(2008)Rex(2003)Ronkainen(2005)Relative Risk0.4700.4200.2750.9100.456p-Value.000 .001 .015 .863 .000Lower limit0.3220.2560.0970.312
13、0.346 Upper limit0.6850.6890.7772.6510.603 Z-Value-3.926-3.434-2.437-0.173-5.525Estimated relative rosks and95% confidence intervalsNegative association Positive associationStatistics for each study0.010.1110100图2.Meta分析中的RCT试验将糜烂性食 管炎（EE）作为研究结果。CI:可信区间图3.Meta分析中的RCT试验将有症状的 GERD作为研究结果。CI:可信区间； GERD：
14、胃食管反流病 Hp的根除与GERD的发展Yaghoobi, M, et al. AJG. 2010; 105: 1007.Study OR(fixed)95%CI Study OR(fixed)95%CIOtt et al. Befrite et al. Malfortheiner et al. Bytzer et al. Laine et al. Fallone et al.Total(95%CI):1.11(0.81.1.53)Persistent Hp Eradicated HpLaine et al. ott et al. Bytzer et al. Vakil et al. Fall
15、one et al. Total(95% CI):1.22(0.89-1.69)Persistent Hp Eradicated Hp0.10.20.5125100.10.20.5251011Center for Clinical Management Research ,Ann Arbor Veterans Affairs Medical Center,Ann Arbor,MI 2Division of Gastroenterology,University of Michigan Medical School,Ann Arbor,MI 3Division of Gastroenterology,University of Washington Medical School 4Department of Pathology,University of Michigan Medical School,Ann Arbor,MI 3Division of Gastroenterology,University of Washington Medical School在单一人群中评估Hp及CagA对以下疾病发生风险的影响: 1. 胃食管反流病(GERD)的症状, 2. 糜烂性食管炎， 3. Barretts食管, 将选择偏倚
