《活血化瘀类方药思路》由会员分享，可在线阅读，更多相关《活血化瘀类方药思路（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、活血化瘀类方药 的研究思路与方法 2010.12n传统中医理论对活血化瘀药功效的描述n活血化瘀药是以疏通血脉、祛除瘀血为主要作 用，临床用于治疗血瘀证的药物。n活血化瘀药通过活血化瘀，产生止痛、调经、 破血消癥、疗伤消肿、活血消痈等作用。n其主治范围较广，如内科之胸、腹、头诸痛， 而痛如针刺，痛处固定者；体内之癥瘕积聚； 中风后半身不遂，肢体麻木；关节痹痛日久； 血证之出血色紫，夹有血块；外伤科之跌扑损 伤，瘀肿疼痛，痈肿疮疡等。凡一切瘀血阻滞 之证，均可用之。血瘀症涉及的主要病种n胸痹心痛症，与现代医学的冠心病、心 绞痛相关；n中风、半身不遂与脑梗塞、脑血管意外 相关；n腹内肿块，痛有定处，
2、常属血份，癥瘕 积聚与体内肿块相关；n外伤科之跌扑损伤，瘀肿疼痛等。 血瘀症的表现：n血液流变学异常：血液有“浓、粘、凝、聚”倾 向。n微循环障碍：通常指微动脉与静脉间的微血管 血液循环障碍。包括：微血流缓慢和淤滞；微 血管内凝血；微血管变形；微血管缩窄和闭塞 ；微血管周围水肿、瘀血和出血。n血流动力学异常：器官或组织的血流、血管 阻力、血流循环障碍。一、活血化瘀方药的研究思路n1.改善高黏滞血症 n高黏滞血症（blood hypervisicocity syndrome, BHS）以血液流变学异常和微循 环障碍为特征。表现为血沉和红细胞压积提高 ，红细胞变形能力下降，纤维蛋白原含量增加 ，血
3、小板黏附性、聚集性、血栓形成能力增高 等。高黏滞血症影响对组织器官的正常血液灌 注，是机体血瘀的的病理表现，也是许多疾病 发生、发展过程中的重要环节。高血脂患者往 往具有高黏滞血症。与高黏滞血症相关的疾病n冠心病、缺血性脑血管病、糖尿病、肾 病综合征、慢性肺源性心脏病等。n活血化瘀药可不同程度地改善血液流变 学异常和微循环障碍，从而减轻高黏滞 血症，阻断与其相关疾病的发生或发展 。 2改善组织器官缺血n组织器官缺血严重者可致组织梗死。n心肌缺血n缺血性脑卒中。n活血化瘀药改善组织器官缺血的途径：n扩张组织动脉血管、n改善血液流变性、n改善微循环、n改善血管内皮细胞功能、n清除氧自由基，减轻组织
4、过氧化损伤等。3对慢性器官功能减退性疾 病的影响n血液循环不良可引起组织功能障碍。n改善对组织器官血液循环，是改善其功 能障碍的有效手段之一。n慢性肾衰患者常伴有血浆黏度及纤维蛋白 原浓度升高。血浆黏度与尿素氮、血肌酐 呈正相关。n血浆黏度的提高影响血液的流动性、导致 血流缓慢、肾脏血流减少。n慢性肾衰由于尿毒症对红细胞膜的损害， 使红细胞的变形能力降低，聚集性增强， 难以通过微血管造成微循环障碍。n中医认为“老年多瘀”。老年往往存在动 脉粥样硬化等退行性病变。凝血因子 、vWF和纤维蛋白原均随年龄增加 而有不同程度增高，使血液黏度增加。n（vWF：冯维勒布兰德因子，主要生理功能是促进血小板在
5、内皮下黏附及保护血浆因子不被降解。） 4对血管痉挛性疾病的影响n偏头痛 与脑血管痉挛有关，可能继发于中 枢神经系统功能紊乱。有人发现偏头痛发作 期患者血液黏度和血小板聚集率均增加。使 用活血化瘀中药有时可起到缓解作用。如川 芎即为治疗偏头痛的常用药物之一。n雷诺氏病 患者表现为肢端微循环障碍。有 报道，在活血化瘀治法基础上加用其他药物 能使患者气血调畅，症状因此可得缓解。 5对慢性炎症的影响n上呼吸道慢性炎症、慢性胃炎、慢性阑尾炎 、盆腔炎等。n这些疾病的始发因素虽然不一定是血液循环 障碍，而多半是由于外邪反复感染所致。但 由于致病过程较长，机体正气多有衰减，经 脉气血瘀阻为常见，甚至炎症逐渐
6、发展可伴 有局部水肿、充血甚或可形成黏连、包块（ 如盆腔炎）。n以活血化瘀为主，采用综合治疗，以促进组 织血流通畅，改善组织营养，提高新陈代谢 ，降低毛细血管通透性，有利于清除余邪， 即促进炎症感染过程的终止。n许多活血化瘀药具有抑制缺血组织 或炎症组织细胞间黏附分子表达上 调、降低白细胞黏附率、抑制白细 胞活化，抗氧自由基等作用，有利 于改善炎症对组织器官的损害。 6对组织纤维化的影响n组织纤维化往往是慢性炎症反应的结果 ，如肺纤维化、肝纤维化、动脉粥样硬 化、烧伤性角膜炎等。n血管内皮细胞和炎症细胞的激活可分泌 大量的氧自由基以及ET-1、TNF-、IL- 1、IL-1、IL-6、TGF-
7、等，并引起病 灶内结缔组织细胞增殖，、型 胶原mRNA及蛋白表达水平增高。活血化瘀方药的研究思路概括n1. 改善高黏滞血症n2改善组织器官缺血n3对慢性器官功能减退性疾病的影响n4对血管痉挛性疾病的影响n5对慢性炎症的影响n6对组织纤维化的影响二、活血化瘀的常用观察指标n1血液流变性测定 n 实验观察药物能否改善血瘀模型动物血 液流变学异常。 n(1) 红细胞压积测定：一定体积的血液 中红细胞体积除以血液的体积称为红细 胞压积或比积。红细胞压积增高，表示 血液浓度增高。n测定主要方法有文氏管压积管法。 通脉活血灵胶囊对实验性高粘血症家兔 红细胞压积的影响（xs）组别剂量 （g/kg）动物 (只
8、)红细胞压积正常对照 80.330.01高粘模型 80.430.02*通脉活血 灵2.4 1.28 80.360.01 0.380.03与正常对照组比：* P纤维蛋白原甘油三脂脂蛋白 IgG，IgA白蛋白。n测定血浆、血清的黏度，分析血浆、血 清中的各种蛋白成分变化，可分析、判 断患者血黏度异常的原因和药物影响血 液黏度的环节。绞股蓝总皂甙对血液流变学的影响（xs）组别动物数 （只）全血粘度 (mpas)（200/s）全血粘度 (mpas) （30/s）全血粘度 (mpas) （3/s）血浆粘度 (mpas)水对照组102.620.21*3.420.39*7.681.20*1.430.22 *
9、模型组113.490.334.650.5814.33.152.620.50绞股蓝总甙 200g/kg113.090.30*4.090.48*10.782.34*2.260.48绞股蓝总甙 100mg/kg113.320.454.330.6511.192.70*2.420.35绞股蓝总甙 50mg/kg113.170.45*4.220.7011.702.57*2.130.32 *川芎嗪注射 液113.300.424.370.6910.942.74*2.600.36注：模型组高分子右旋糖苷0.5g/kg；与模型组比 * p700*藁本3504 15510606 81*N = 8 ，*p0.01YL
10、S-14B小动物血栓生成仪 直流电刺激，损毁颈动脉血管的内皮细胞，从而激活凝血因子，启动凝血机制 。 红外检测血栓开始形成的时间，血栓阻塞血管的百分比的变化以及全部栓死的 时间 。2微循环功能测定n大多采用活体观察法，如人体手指甲襞 、眼球结膜、舌尖微循环观察;n家兔眼球结膜微循环，大鼠或家兔肠系 膜、肝脏、肾脏、肺、软脑膜等脏器微 循环，小鼠耳廓微循环观察等。通常在 冷光源下观察。n常见观察指标有: （1）微血管形态n包括外形、管径、毛细血管网交点 数。病理情况下，微血管会出现痉 挛、淤张、膨大和扭曲等畸形表现 ，同时管径缩小，单位面积毛细血 管网交点数减少。 用方格型目镜 测微器在观察 部
11、位定出一定 大小的正方格 ，观察与其4边 相交的毛细血 管数。 （2）微血流状态：n包括微血管中的血色、流态、流速。在微循环 中，血色反映含氧程度。红细胞流态最易观察 ，并将它简称为流态。如应用先进的微循环观 察仪器或荧光微血管造影技术，则在微动脉和 微静脉中能看清血细胞轴流和血浆边流的变化 。红细胞的流态分为四级：在正常情况下，呈 0级或0I级。在微循环障碍时，流态出现I III级，并可见白细胞贴壁翻滚、白色微小血栓 。流速主要测定的是红细胞流速。 毛细血管毛细血管滴注丹参、生理盐水对微动脉口径、流速、流量的影响( s)滴药后与滴NA后10min自身比较， P0.05， P0.01；滴药后与
12、滴生理盐水 同一时间比较，* P0.05。时间(min)口径(m)流速(m/s)10-1流量(m3/s)104丹参生理盐 水丹参生理盐水丹参生理盐水药前对照3683336613651473165413滴NA后10151412920171011101122滴药后1309*1483316*1292519* *32滴药后5359*179331413113117*66滴药后10349*1964417*14114327*67滴药后20318*305481717123720*1311田鼠，先于颊囊局部滴注去甲肾上腺素(NA)50l(5g100l)，使微血管收缩，血流减 慢。在滴NA前及后观察微循环变化。然
13、后，于同一部位分别滴注丹参或生理盐水各 50l。在滴药后观察微循环变化。 （3）微血管周围变化：n包括有无渗出、有无出血。微血管通 透性正常时，周围无明显渗出现象； 在病理情况下，微血管壁通透性可升 高，导致血管内液体渗漏到组织间隙 ，从而使微血管轮廓变得模糊。如果 微血管壁完整性受到破坏，损伤较严 重可引起出血，在微血管周围可直接 见到红细胞。荧光微血管造影 (microangiography)技术n不仅能观察到普通显微术能看到的微循 环表现，如微血管的形态、口径和长度 ，血细胞的流态和流速等，而且能观察 到普通显微术不易或不能看到的现象， 如血浆流态、微血管通透性、组织液流 动和淋巴循环等
14、。此外，荧光微血管造 影还可间接判断局部组织或器官的血液 灌流量。3器官的血流量测定n（1）电磁流量计测定法：器官的血流 量测定目前最常用的是电磁流量计。通 常，先要分离向器官供血的动脉，如向 心肌供血的冠状动脉、向脑组织供血的 颈总动脉（颈内动脉）或椎动脉等。选 择大小匹配的电磁流量计探头，将其安 在血管上。经动脉流入器官的血液流量 即会被记录下来。 （2）氢清除技术测定法：n利用无活性扩散性的H2，用呼吸或其他方法，将 H2（如在动脉内注入含H2溶液）输入体内。基于 血液的流动性，使体内各组织的H2达一定浓度的 饱和状态，然后停止输入H2，组织中的H2逐渐渐减 少。用探测电极连续记录、分析
15、此廓清过程，可 推算所在组织的血流量。用氢清除率法测定器官 血流量的优点是不需分离动脉，测定部位的组织 损害轻微，能用数量表示器管血流量在各层组织 的分布。 芸香苷口服对大鼠应激后胃黏膜血流量的影响 组 别剂量动物数胃黏膜血流量ml/minkg1mg/kg（n）胃窦 胃体正 常 81112.9 + 110.2*818.0 + 99.9*模 型 8628.3 + 117.2395.4 +122.1模型+芸香苷58753.4 + 102.6 *583.6 + 79.1*模型+芸香苷208883.4 + 113.6 * 592.6 + 62.8*与正常组比较， *P0.05, *P0.01。大鼠，分
16、别灌胃给予芸香苷5mg/kg及20mg/kg，对照组灌胃给予同体积生理盐水，连续给 药5日，每日2次，最后1次给药后1h，放入4oC冰箱内应激，3h后从冰箱取出，测定胃窦和 胃体黏膜血流量。应激前，动物禁食24h。 （3）激光多普勒血流量n有些脏器的血流量包括微循环血流量可 采用激光多普勒血流量仪测定。如肝表 面血流量测定，用激光多普勒仪的氦氖 光束透照到肝表面，从不动组织和活动 的红细胞反射回来形成的参考光束和多 普勒转换光束，通过将两者频率的改变 对比转换，可测出肝表面微循环血流量 。 4抗动脉粥样硬化作用观察n动脉粥样硬化（AS）模型的制备：n（1）高脂膳食喂养法：n常以高脂膳食喂养家兔、鹌鹑、鸡而形成AS。n主动脉与冠状动脉的病
