干眼的诊断和治疗

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1、目前干眼治疗的探索李 莹（中国医学科学院 北京协和医院眼科）多中心研究单位（北京协和医院中山眼科中心河南省眼科研究所 邵逸夫眼科医院 浙益眼科医院）北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL2 2干眼的定义干眼的定义泪液量的减少、质的异常泪液动力学异常导致泪膜稳定性降低眼表损伤 自觉症状只有症状者称为干眼症 二者均有者称为干眼或干眼病 合并全身免疫性疾病者称为干眼综合征北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL3 3干眼的发病率发病率发病率数据来源数据来源30-60 30-60 岁人群岁人群11%11%Bjerrum Bjerrum . . Acta Ophthal

2、mol Acta Ophthalmol， 1997 1997， 7575：281-6281-65555岁以上人群岁以上人群10-20%10-20%干眼症目前治疗最前沿干眼症目前治疗最前沿. .新眼科，新眼科， 20022002，7 7：880880儿童儿童 电脑工作者电脑工作者发病率上升发病率上升 低龄化趋势低龄化趋势10251025例例VDTVDT人群人群23%23%横井则彦等横井则彦等. . 京都府立医科大学眼科，京都府立医科大学眼科， 2000-20012000-2001调查调查LasikLasik术后人群术后人群术后第一天术后第一天95%95% 术后第一周术后第一周85%85% 术后一

3、个月术后一个月60%60%Current opinion in Current opinion in OphthalmologyOphthalmology， 20012001，1212：318-322318-322北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL4 4干眼的分类（美国国立眼科研究所1995年） 干眼分泌减少 蒸发过快Sjgren 综合征非Sjgren综合征MGD暴露瞬目异常配戴接触镜北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL5 5干眼的建议分类干眼的建议分类（刘祖国，眼表疾病学）（刘祖国，眼表疾病学）脂质异常性干眼水液异常性干眼粘蛋白异常性干眼泪液动力学异

4、常性干眼混合性干眼北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL6 6门诊接诊的干眼病人逐渐增多对干眼疾病的基本认识比较混乱干眼的定义和诊断标准尚未规范缺乏全国性的科学规范的流行病学调查误诊和乱用药情况严重我国干眼疾病现状的基本体会北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL7 7多中心临床研究的目的了解我国目前干眼的临床特征了解常用药物的治疗效果 探索干眼治疗的有效方法北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL8 8目前临床经常用于治疗干眼药物目前临床经常用于治疗干眼药物HA （爱丽，参天制药产品）HPMC （泪然，爱尔康公司产品） bFGF （贝复舒，珠

5、海亿盛生物制药产品）萘扑维 （艾维多，大冢制药产品）北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL9 9透明质酸钠（HA）药理特点透明质酸钠-玻璃酸钠（HA）在组织中广泛分布于结缔组织细胞外基质中生物相容性良好 无种属差异生理功能：保水作用 润滑作用 对细胞的保护作用促进角膜细胞移动和增殖作用 对痛觉感受器的保护作用对创伤愈合的促进作用理化性质特点：粘弹性 假塑性-非牛顿流体特性 北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1010牛顿流体牛顿流体流动时和不流动时黏度一样流动时和不流动时黏度一样, , 如水、合成高分子如水、合成高分子聚合物（聚乙烯醇、甲基纤维素）聚合物（

6、聚乙烯醇、甲基纤维素） 非牛顿流体非牛顿流体不流动时黏度大不流动时黏度大 、流动时黏度变小、流动时黏度变小, ,提高溶液流速提高溶液流速SHSH分子在流动中变形和拉长分子在流动中变形和拉长 , , 占据较小空间占据较小空间 。溶。溶液流动的阻力减小，黏液流动的阻力减小，黏度随切变力的增大而明显减度随切变力的增大而明显减小，即使药液的浓度很高，眼睑仍可眨动自如，没小，即使药液的浓度很高，眼睑仍可眨动自如，没有粘、涩的感觉。有粘、涩的感觉。 假塑性非牛顿流体特性北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1111萘扑维、萘扑维、HPMCHPMC与与bFGFbFGF的特点的特点萘扑维：盐

7、酸萘唑啉，马来酸氯本那敏，维生素B12对干眼引起的充血和痒感有一定作用 长期应用可引起反弹性充血和加重充血，有心率加快，眼压升高 不作为干眼常规用药HPMC： 羟丙基甲基纤维素，右旋糖酐 为泪液代用品bFGF： 重组牛碱性成纤维细胞生长因子对角膜上皮缺损有一定修复作用刺激成纤维细胞和血管内皮细胞作用，不宜长期应用北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1212细胞因子与角膜修复n对上皮受创伤的角膜，局部使用EGF KGF 能促使角膜上皮细胞分裂n对上皮完整的角膜，局部使用EGF KGF不能促使角膜上皮细胞分裂在角膜上皮受创伤后，上皮细胞表达这些因子的受体，在角膜上皮受创伤后，上

8、皮细胞表达这些因子的受体，健全角膜上皮基本不表达这些因子的受体健全角膜上皮基本不表达这些因子的受体北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1313损 伤IL-1 EGF KEG 角膜再上皮化IL-6 基质细胞凋亡胶原酶、金属蛋白酶IL-8 新生血管化胶原合成角膜溶解损伤 愈合组 织 破 坏 角 膜 穿 孔角膜损伤后细胞因子 网络的作用北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1414关于局部使用细胞因子的几点考虑n n正确使用正确使用 了解角膜创伤修复机制、把握细胞因子作用下使用了解角膜创伤修复机制、把握细胞因子作用下使用 不恰当的使用可能起相反的效果不恰当的使用

9、可能起相反的效果n n目前有随机对照依据的临床应用研究还很少目前有随机对照依据的临床应用研究还很少n n细胞因子在常温下容易失活，保存时间短细胞因子在常温下容易失活，保存时间短n n使用时，警惕药物中所含添加剂的毒副作用使用时，警惕药物中所含添加剂的毒副作用北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1515干眼的多中心临床研究 右眼（眼）左眼（眼）1 单纯干眼组 HA与HPMC组 HA与bFGF组 HA与萘扑维组99眼 30眼 78眼 99眼 30眼 78眼 2 LASIK术后干眼组 HA与HPMC组40眼40眼3 白内障术后干眼组 HA与HPMC组25眼25眼合计227眼227

10、眼患者无合并全身免疫性疾病，采用统一的判断标准与统计方法（ SPSS11.0专业医学统计软件)北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1616观察时间和对象n观察时间：2004年2月 5月n因干眼的症状而在前述五家医院眼科门诊就诊的病人 仅因有症状而就诊 接受过LASIK术后 接受过白内障术后n在完全知情的情况下，愿意接受本次干眼调查n排除眼科其他疾病北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1717点药方法：所有观察组药物使用方法相同（4次/日）观察时间：用药前、用药后第7天、用药后第14天观察指标：主观： 眼疲劳 异物感 干涩感 烧灼感眼胀感 眼痛感 畏光 眼

11、红客观：BUT Schirmer test FL顺应性：患者对药物的适应及耐受程度点药方法观察时间观察指标顺应性北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1818问卷项目及计分方法1)1)眼疲劳眼疲劳2)2)干涩感干涩感3)3)异物感异物感4)4)烧灼感烧灼感5)5)眼胀感眼胀感6)6)眼痛感眼痛感7)7)畏畏 光光8)8)眼眼 红红0 0分分无症状无症状1 1分分出现频率出现频率3 3次次/ /周，休息缓解周，休息缓解2 24 4分分介于介于1 15 5分之间分之间5 5分分经常出现，影响生活质量及工作经常出现，影响生活质量及工作用药才能缓解用药才能缓解 6 6 8 8分分介于

12、介于5 59 9分之间分之间9 9分分持续出现，严重影响生活质量持续出现，严重影响生活质量用药不能缓解用药不能缓解严重度评价计分法北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL1919八项干眼症状的出现频度比较八项干眼症状的出现频度比较* 三项症状的出现频率明显 高于其他五项，P 0.001（ 卡方检验）北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL2020八项干眼相关症状程度的分布北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL2121 45岁出现中重度干眼症状的频度明显高于45岁以下人群， P0.05； 年龄与干眼症状的严重度呈正相关中、重度干眼的年龄分布中、重

13、度干眼的年龄分布年龄北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL2222合计合计BUTBUTSchirmer Schirmer TestTest 角膜荧光素角膜荧光素 染色染色n nn n （%） n n （%） n n （%） 478478426 (89)*426 (89)*144 (30)144 (30)307 (64)307 (64)1 1、三项体征的阳性率比较* BUT的阳性率明显高于其他两项检查，P0.001（卡方检验 ）出现阳性检查体征的频度北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL23232 2、三项体征的程度分布、三项体征的程度分布北京协和医院（北京协和医院（PUMCH)PUMCH)LL2424n眼疲劳、异物感、干涩感程度之间