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1、自身抗体风湿病中的应用自身抗体风湿病中的应用狼疮细胞（1948，Hargrave)一、概述一、概述自身抗体的定义：自身抗体的定义：以自身组织成分为靶抗原而出现的相应以自身组织成分为靶抗原而出现的相应 抗体抗体风湿免疫病自身抗体风湿免疫病自身抗体抗核抗体谱抗核抗体谱抗磷脂抗体抗磷脂抗体类风湿关节炎抗体类风湿关节炎抗体肌炎抗体肌炎抗体血管炎抗体血管炎抗体自身免疫性肝病抗体自身免疫性肝病抗体自身抗体在自身免疫病中的意义自身抗体在自身免疫病中的意义1 1、是自身免疫病的标记、是自身免疫病的标记2 2、有助于弥漫性结缔组织病（、有助于弥漫性结缔组织病（CTDCTD）的诊的诊 断和鉴别诊断断和鉴别诊断3
2、3、判断疾病的活动性判断疾病的活动性4 4、预测疾病的预后预测疾病的预后二、二、自身抗体的检测方法自身抗体的检测方法1 1、间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IFTIFT）2 2、ELISAELISA3 3、免疫印迹法、免疫印迹法4 4、放射免疫法、放射免疫法5 5、免疫双扩散、免疫双扩散抗核抗体（核仁型, Mi-2、PM-SCL、RNA Polymerase I）抗核抗体（核膜型, dsDNA）抗核抗体（均质型, Histone-DNA）三、常见的自身免疫性疾病的抗体三、常见的自身免疫性疾病的抗体ANAANA谱及其临床意义谱及其临床意义定义：是一种对细胞内脱氧核糖核酸定义：是一种对细胞内脱氧核
3、糖核酸(DNA),(DNA), 核糖核酸核糖核酸(RNA),(RNA),蛋白或这些物质的分子复合蛋白或这些物质的分子复合 物的自身抗体，因此物的自身抗体，因此ANAANA应称为抗核抗体谱应称为抗核抗体谱 。间接免疫荧光法（间接免疫荧光法（IFTIFT）: : HEp-2HEp-2细胞细胞灵长类肝灵长类肝 脏冰冻组织切片脏冰冻组织切片 1 1、完整的抗原谱、完整的抗原谱 ( (细胞核、细胞浆细胞核、细胞浆) ) 2 2、ANAANA检测的金标准，具有最高的敏感性和特检测的金标准，具有最高的敏感性和特异性异性3 3、质量控制容易、质量控制容易4 4、除、除ANAANA外，还可获得一些对临床医生有用
4、的外，还可获得一些对临床医生有用的 其他信息其他信息 ( (如如ANCA)ANCA)ANA ANA 的检测方法的检测方法ANA ANA 的检测方法的检测方法ELISA: ELISA:用高度纯化的抗原来筛查用高度纯化的抗原来筛查ANAsANAs1 1、抗原谱比、抗原谱比IIFIIF窄窄 2 2、对所用的靶抗原具有很高的敏感性和特异性、对所用的靶抗原具有很高的敏感性和特异性3 3、操作简便、快速、操作简便、快速ANAANA分类分类抗抗DNADNA抗体抗体抗抗DNADNA抗体：抗体： ssDNA / dsDNAssDNA / dsDNA抗原：抗原：单链单链DNADNA，变性的变性的DNA (DNA
5、(嘌呤嘌呤和和嘧啶碱基嘧啶碱基) ) 双链双链DNADNA，天然天然DNA (DNA (脱氧核糖核酸骨架脱氧核糖核酸骨架) )相关疾病：相关疾病： ssDNA dsDNAssDNA dsDNASLE 80.8% 30% SLE 80.8% 30% SjgrensSjgrens综合征综合征 40.0% 40.0% 硬皮病硬皮病 44.0% 44.0% 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 12.3% 12.3%健康献血员健康献血员 6.8% 6.8% ANAANA分类分类抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体抗抗ENAENA抗体抗体：此组抗体不含组蛋白，可以溶：此组抗体不含组蛋白，可以溶于盐水而被提取于盐水而被提
6、取 检测方法：免疫印迹法检测方法：免疫印迹法抗抗ENAENA抗体抗体抗抗SmSm抗体抗体抗原抗原: : 与与U1-U1-、U2-U2-、U4-U4-、U5-U5-或或U6-nRNAU6-nRNA 相关的相关的6 6种不同的蛋白分子种不同的蛋白分子 ( (核心蛋白核心蛋白B B、BB、D D、E E、F F、G)G)相关疾病相关疾病: : SLE:SLE:5% - 30%5% - 30%抗抗ENAENA抗体抗体抗核糖体蛋白抗体抗核糖体蛋白抗体靶抗原靶抗原: :由由3 3个蛋白质分子组成的核糖体个蛋白质分子组成的核糖体60S60S亚单位：亚单位：P0P0、P1P1、P2 (38P2 (38、161
7、6、15 kD) 15 kD) 在碳末端具有在碳末端具有相同的免疫反应性表位相同的免疫反应性表位相关疾病相关疾病: : SLE:SLE:5% - 15%5% - 15%抗抗ENAENA抗体抗体抗抗SS-ASS-A抗体抗体靶抗原靶抗原: :与与Y1Y1、Y3Y3、Y4Y4或或Y5Y5型型RNARNA相关相关 的的2 2种蛋白分子种蛋白分子(52 kDa(52 kDa和和60 60 kDa)kDa)相关疾病相关疾病: : 干燥综合征干燥综合征: : 40% - 95%40% - 95%SLE:SLE: 34.7% 34.7%抗抗ENAENA抗体抗体抗抗SS-BSS-B抗体抗体 靶抗原靶抗原: :与
8、小分子与小分子RNA(U6-RNARNA(U6-RNA、tRNAtRNA前体前体) )结合的结合的磷蛋白磷蛋白(48 kDa)(48 kDa)相关疾病相关疾病: :干燥综合征：干燥综合征：40% - 95%40% - 95%SLE: SLE: 10% - 20%10% - 20%抗抗ENAENA抗体抗体抗抗U1-nRNPU1-nRNP抗体抗体 靶抗原靶抗原: :三种与三种与U1-nRNAU1-nRNA相关的蛋白相关的蛋白 (70KD(70KD、A A和和C C蛋白蛋白) )相关疾病相关疾病: : MCTD:MCTD: 95% - 100% 95% - 100%SLE: SLE: 15% - 4
9、0%15% - 40%抗抗ENAENA抗体抗体抗抗Scl-70Scl-70抗体抗体 靶抗原靶抗原: : DNA DNA 拓扑异构酶拓扑异构酶I(100 kDa)I(100 kDa)相关疾病相关疾病: :硬皮病硬皮病: 79.7% : 79.7% ( (25% - 75%)25% - 75%)抗抗ENAENA抗体抗体抗抗J0-1J0-1抗体抗体 靶抗原靶抗原: :组氨酰组氨酰- -tRNAtRNA合成酶合成酶(50 (50 kDa)kDa)， 细胞浆磷蛋白细胞浆磷蛋白相关疾病相关疾病: : 多肌炎多肌炎/ /皮肌炎皮肌炎: 25% - 35%: 25% - 35%伴有肺间质纤维化的多肌炎伴有肺间
10、质纤维化的多肌炎: : 70%70%ANAANA分类分类抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体2 2、抗着丝点抗体、抗着丝点抗体靶抗原靶抗原: : 着丝点中的着丝点中的4 4种蛋白分子：种蛋白分子：A- (17 kDa)A- (17 kDa)、 B- (80 kDa) B- (80 kDa)、C- (140 B- (80 kDa)C- (140 B- (80 kDa)、C- (140 kDa)C- (140 kDa)、 D-D-蛋白蛋白 (50 (50 kDa)kDa)主要的靶抗原是着丝点蛋白主要的靶抗原是着丝点蛋白B B相关疾病相关疾病: : 硬皮病硬皮病: 18%: 18%局限型局限型 ( (CRE
11、STCREST综合征综合征) ): : 80% - 95% 80% - 95%ANAANA分类分类抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体抗原抗原: : 组蛋白组蛋白H1, H2A, H2B, H3, H4H1, H2A, H2B, H3, H4( (主要的靶抗原为主要的靶抗原为H1H1和和H2B)H2B)相关疾病相关疾病: :药物诱导性药物诱导性 LE: 100% LE: 100% （标志性抗体）（标志性抗体）SLE: SLE: 40% - 80%40% - 80%在其他风湿病中很少见在其他风湿病中很少见ANAANA分类分类抗核仁抗体抗核仁抗体靶抗原靶抗原: :核仁内的核仁内的RNARNA多聚酶、原纤维多聚
12、酶、原纤维 和和To/ThTo/Th抗原抗原相关疾病相关疾病： SSc 4%SSc 4%SLESLE患者特异性自身抗体患者特异性自身抗体靶抗原靶抗原 阳性率阳性率 (%) (%)ssDNA ssDNA 70-95 70-95 dsDNAdsDNA 30-90 30-90 组蛋白组蛋白 40-80 40-80 U1-nRNPU1-nRNP 15-40 15-40 SmSm 5-30 5-30 SS-ASS-A 20-60 20-60 SS-BSS-B 10-20 10-20 核糖体核糖体P P蛋白蛋白 5-15 5-15 增殖性细胞核抗原增殖性细胞核抗原I (PCNA) 3I (PCNA) 3
13、心磷脂，心磷脂， 2-2-糖蛋白糖蛋白1 20-401 20-40 Ku 5-10Ku 5-10 抗核小体抗体抗核小体抗体 9090多肌炎和皮肌炎抗体谱多肌炎和皮肌炎抗体谱靶抗原靶抗原 阳性率阳性率(%)(%) ssDNAssDNA40-5040-50 Jo-1Jo-125-3525-35 PM-Scl (PM-Scl (重叠综合征重叠综合征) ) 8 8 Mi-2Mi-2 5 5 Ku (Ku (与硬皮病的重叠综合征与硬皮病的重叠综合征) ) 1-7 1-7 PL-7PL-7、PL-12PL-12、OJOJ、EJEJ、KJKJ 2-3 2-3原发性干燥综合征抗体谱原发性干燥综合征抗体谱靶抗原靶抗原 阳性率阳性率(%)(%) SS-ASS-A 40-95 40-95 SS-BSS-B 40-95 40-95 ssDNAssDNA 40-95 40-95进行性系统性硬化症抗体谱进行性系统性硬化症抗体谱靶抗原靶抗原 阳性率阳性率 (%) (%) 着丝点着丝点 80-95 80-95 Scl-70Scl-70 25-75 25-75 ssDNAssDNA 30-60 30-60 原纤维蛋白原纤维蛋白
